發(fā)布時(shí)間：2018-03-01 05:07

  本文關(guān)鍵詞： 鈉氯共轉(zhuǎn)運(yùn)體 血管緊張素Ⅱ 血管緊張素Ⅱ Ⅰ型受體 氫鈉交換體3 性別差異　出處：《成都醫(yī)學(xué)院》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：鈉氯共轉(zhuǎn)運(yùn)體(Sodium and chloride co-transporter,NCC)由SLC12A3基因編碼,主要在腎臟遠(yuǎn)曲小管表達(dá)。NCC是腎臟遠(yuǎn)曲小管主要的鈉離子重吸收通道,其活性的改變可直接影響機(jī)體的離子平衡和血壓水平。研究提示,雌激素和血管緊張素Ⅱ均可提高NCC的功能,雌激素可通過(guò)上調(diào)腎臟NCC的表達(dá)及活性使NCC的功能出現(xiàn)性別差異。血管緊張素Ⅱ的Ⅰ型受體(AT1)主要介導(dǎo)血管緊張素Ⅱ?qū)CC的調(diào)節(jié)作用,由于AT1受體在腎臟的表達(dá)存在性別差異,是否將導(dǎo)致血管緊張素Ⅱ的這一調(diào)節(jié)作用在性別間產(chǎn)生差異,以及AT1受體在其中發(fā)揮的作用尚不明確。血管緊張素Ⅱ同時(shí)也影響近端小管鈉離子重吸收通道蛋白氫鈉交換體3(Na/H Exchanger 3,NHE3)的表達(dá),這一效應(yīng)是否間接調(diào)節(jié)NCC的功能也不清楚。因此我們使用雄性及雌性野生型(AT1a~(+/+))和AT1a基因敲除型(AT1a~(-/-))小鼠研究AT1a受體對(duì)NCC活性及表達(dá)的影響,探討AT1a受體在NCC功能的性別差異中發(fā)揮的作用;并通過(guò)對(duì)NHE3表達(dá)的檢測(cè),探討AT1a受體是否也通過(guò)影響NHE3表達(dá)間接調(diào)節(jié)NCC的功能。目的研究雄性和雌性野生型及AT1a基因敲除小鼠NCC功能的活性及表達(dá),探討AT1a受體在NCC功能的性別差異中發(fā)揮的作用,并進(jìn)一步研究可能的機(jī)制。材料與方法年齡相配的雄性及雌性AT1a~(+/+)和AT1a~(-/-)小鼠各1組,一共4組,每組6-8只。使用腎臟清除率實(shí)驗(yàn)檢測(cè)NCC活性,比較各組小鼠在注射氫氯噻嗪前后的尿量,腎小球?yàn)V過(guò)率,總鈉鉀排量和鈉鉀排泄分?jǐn)?shù)的變化,間接測(cè)量NCC的活性;使用q-PCR檢測(cè)各組小鼠腎臟的NCC與NHE3的m RNA表達(dá);使用Western-blotting檢測(cè)各組小鼠腎臟的總NCC與磷酸化NCC蛋白及NHE3的蛋白表達(dá)。結(jié)果在AT1a~(+/+)小鼠中NCC的活性存在性別差異,注射氫氯噻嗪后,雄性和雌性小鼠的尿量、總鈉排量、鈉排泄分?jǐn)?shù)、總鉀排量的最大增高倍數(shù)分別為3.4-vs.7.8-,5.6-vs.11.7-,4.9-vs.7.9-和1.4-vs.3.1-倍,雌性高于雄性(P0.05,n=6)。AT1a~(-/-)小鼠的NCC活性沒(méi)有性別差異,注射氫氯噻嗪后,雄性和雌性小鼠的尿量、總鈉排量、鈉排泄分?jǐn)?shù)、總鉀排量及鉀排泄分?jǐn)?shù)的最大增高倍數(shù)分別為7.5-vs.9.4-,11.0-vs.10.0-,9.5-vs.7.8-,4.2-vs.3.8-和4.0-vs.3.0-倍,雌性與雄性的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05,n=6)。q-PCR檢測(cè)NCC的mRNA表達(dá)在AT1a~(+/+)和AT1a~(-/-)小鼠中均有性別差異,雌性高于雄性(P0.05,n=4);NHE3的mRNA表達(dá)在雄性與雌性的AT1a~(+/+)和AT1a~(-/-)小鼠中均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05,n=4)。Western-blotting檢測(cè)NCC的膜蛋白表達(dá)在AT1a~(+/+)小鼠中存在性別差異,雌性小鼠的NCC膜總蛋白與磷酸化蛋白分別是雄性的1.7和4.6倍(P0.05,n=3);而在AT1a~(-/-)小鼠中,膜總蛋白與磷酸化蛋白表達(dá)均無(wú)性別差異(P0.05,n=3)。雄性AT1a~(-/-)小鼠的膜總蛋白與磷酸化蛋白表達(dá)是AT1a~(+/+)雄性小鼠的2.2和6.2倍(P0.05,n=3),而雌性AT1a~(-/-)小鼠的膜總蛋白與磷酸化蛋白表達(dá)與AT1a~(+/+)雌性小鼠無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05,n=3)。NHE3的膜蛋白表達(dá)在AT1a~(+/+)小鼠中無(wú)性別差異(P0.05,n=3),但其表達(dá)在雄性與雌性AT1a~(-/-)小鼠中均顯著下降,雄性小鼠的NHE3的膜蛋白表達(dá)在AT1a~(-/-)小鼠比AT1a~(+/+)下降了61%,而雌性為46%,但雄性和雌性的下降幅度(61%vs.46%)在性別間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差異(P0.05,n=3)。結(jié)論1.在AT1a~(+/+)小鼠中,NCC的mRNA和膜蛋白表達(dá)及活性均有性別差異,雌性高于雄性。2.在AT1a~(-/-)小鼠中,NCC的膜蛋白表達(dá)和活性在AT1a~(-/-)小鼠中無(wú)性別差異,AT1a受體在膜蛋白水平調(diào)節(jié)NCC的的功能,進(jìn)而影響其活性。3.雄性AT1a~(-/-)小鼠NCC的膜蛋白表達(dá)和活性的增加或與NHE3的膜蛋白表達(dá)下降有關(guān)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：成都醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R363

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本文編號(hào)：1550522