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促紅細胞生成素通過激活ERK和p38 MAPK抑制小鼠骨髓間充質(zhì)干細胞成脂分化

發(fā)布時間:2018-01-01 11:24

  本文關(guān)鍵詞:促紅細胞生成素通過激活ERK和p38 MAPK抑制小鼠骨髓間充質(zhì)干細胞成脂分化 出處:《中國病理生理雜志》2013年11期  論文類型:期刊論文


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【摘要】:目的:探討促紅細胞生成素(EPO)是否抑制小鼠骨髓間充質(zhì)干細胞(MSCs)分化為脂肪細胞及其機制。方法:分離提取小鼠骨髓MSCs,用3-異丁基-1-甲基黃嘌呤、胰島素和地塞米松聯(lián)合誘導成脂分化,實驗組加入不同濃度EPO干預,誘導分化第20天油紅O染色觀察并進行定量分析細胞分化程度;MTT法觀察不同濃度EPO對MSCs增殖能力的影響。實時熒光定量PCR檢測過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPARγ)、CCAAT/增強子結(jié)合蛋白α(C/EBPα)、脂肪酸結(jié)合蛋白4(FABP4)和脂聯(lián)素mRNA表達水平;Western blotting檢測PPARγ及細胞外信號調(diào)節(jié)激酶(ERK)和p38絲裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)磷酸化水平。結(jié)果:誘導分化20 d,EPO能顯著抑制MSCs的成脂分化,降低油紅O染色后的吸光度值,誘導分化過程中各濃度的EPO不影響MSCs增殖活性。EPO能夠下調(diào)成脂過程中PPARγ、C/EBPα、FABP4和脂聯(lián)素mRNA表達,增加分化過程中ERK、p38 MAPK及PPARγ蛋白磷酸化。結(jié)論:EPO可能通過增加p38 MAPK和ERK蛋白磷酸化,下調(diào)PPARγ、C/EBPα、FABP4和脂聯(lián)素mRNA表達,從而抑制MSCs成脂分化。
[Abstract]:Objective: to investigate whether erythropoietin (EPO) inhibits the differentiation of murine bone marrow mesenchymal stem cells (MSCs) into adipocytes and its mechanism. Methods: mouse bone marrow MSCs was isolated and extracted. Lipid differentiation was induced by 3-isobutyl -1-methylxanthine, insulin and dexamethasone. The experimental group was treated with different concentrations of EPO. On the 20th day after induction, the degree of differentiation was observed and quantitatively analyzed by oil red O staining. The effects of different concentrations of EPO on the proliferation of MSCs were observed by MTT method. The peroxisome proliferator activated receptor 緯 (PPAR- 緯) was detected by real-time quantitative PCR. The expression levels of CCAAT- / enhancer binding protein 偽 C / EBP 偽, fatty acid binding protein 4 (FABP4) and adiponectin mRNA; Western blotting detection of PPAR 緯, extracellular signal-regulated kinase (ERK) and p38 mitogen-activated protein kinase (p38 MAPK). Results: differentiation was induced for 20 days. EPO could significantly inhibit the adipogenic differentiation of MSCs and decrease the absorbance value after oil red O staining. EPO did not affect the proliferation activity of MSCs. EPO could down-regulate the expression of PPAR 緯 -C / EBP 偽 -FABP4 and adiponectin mRNA in adipogenic process. The phosphorylation of ERKN p38 MAPK and PPAR 緯 proteins during differentiation was increased. Conclusion the expression of PPAR 緯 may be down-regulated by increasing the phosphorylation of p38 MAPK and ERK proteins. C / EBP 偽 -FABP4 and adiponectin mRNA were expressed to inhibit adipogenic differentiation of MSCs.
【作者單位】: 暨南大學血液病研究所;
【基金】:國家自然科學基金資助項目(No.81270568)
【分類號】:R329.28
【正文快照】: 在哺乳動物體內(nèi),促紅細胞生成素(erythropoie-tin,EPO)是一種由腎臟及胎肝產(chǎn)生的糖蛋白。低氧條件下,EPO與其受體(EPO receptor,EPO-R)結(jié)合發(fā)揮作用,促進紅系祖細胞增殖、分化為成熟紅細胞,以增加循環(huán)中紅細胞數(shù)量[1]。目前臨床上主要用于治療外科手術(shù)、慢性腎功能衰竭、化療

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9 肖小s,

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