本文關(guān)鍵詞：反義鎖核酸阻斷耐甲氧西林金黃色葡萄球菌agr群體感應(yīng)系統(tǒng)

  更多相關(guān)文章： 反義鎖核酸 耐甲氧西林金黃色葡萄球菌 agr 毒力因子

【摘要】：目的:利用反義策略,設(shè)計、篩選針對agrA mRNA的反義鎖核酸,阻斷agr群體感應(yīng)系統(tǒng),降低MRSA毒力因子的表達,減小細菌生存壓力,為抗耐藥菌感染提供一種新策略。方法:應(yīng)用Primer Premier 5.0和RNA structure 4.5兩種軟件,設(shè)計、篩選2條針對agrA mRNA的反義寡核苷酸序列,對其進行鎖核酸修飾,并與透膜肽(KFF)3K共價連接,將這兩條反義序列導(dǎo)入細菌體內(nèi)。體外與MRSA共培養(yǎng),觀察細菌生存情況。實時定量PCR檢測其對agrA及agr群體感受系統(tǒng)的效應(yīng)分子RNAⅢ和下游毒力基因hla的轉(zhuǎn)錄水平的影響,Western blot檢測其是否能抑制α-溶血素的表達。結(jié)果:兩條反義鎖核酸序列PLNA34和PLNA522在體外均無抗菌活性,但都能不同程度的抑制agrA,RNAⅢ和hla的轉(zhuǎn)錄水平;相比較而言,PLNA34的抑制效果更佳,并能明顯抑制α-溶血素的分泌表達。結(jié)論:agrA可作為抗MRSA感染的新靶點,為新型抗MRSA藥物的研發(fā)提供了理論基礎(chǔ)。
【作者單位】： 第四軍醫(yī)大學藥學院;
【基金】：國家自然科學基金資助項目(81001460、81273555)
【分類號】：R378
【正文快照】： 金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)是引起院內(nèi)和社區(qū)感染的一種常見病原體,與多種感染性疾病密切相關(guān),如局部的皮膚感染、食物中毒、肺炎及膿毒血癥等一系列嚴重威脅人類生命、生活的疾病[1]。越來越多耐藥菌株的不斷出現(xiàn),表明我們正在進入后抗生素的時代。世界各地耐萬

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 于冰;楊光;邵寧生;;金黃色葡萄球菌中二元調(diào)控系統(tǒng)agr及與其他二元系統(tǒng)相互作用的研究進展[J];軍事醫(yī)學科學院院刊;2007年02期

2 周穎;薛小燕;白卉;馬雪;侯征;羅曉星;;計算機輔助設(shè)計抗MRSA耐藥基因mecR1的10-23型脫氧核酶[J];中國藥科大學學報;2010年04期

【共引文獻】

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 姜游帥;蜂膠對金黃色葡萄球菌毒力因子抑制作用研究[D];黑龍江八一農(nóng)墾大學;2010年

【二級參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 吳琦瑋;反義核酸基因治療中電子計算機的輔助設(shè)計[J];中國實驗血液學雜志;2004年03期

2 李娜;朱道銀;;10-23脫氧核酶及其應(yīng)用進展[J];醫(yī)學綜述;2006年02期

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 戴方偉;柯賢福;周莎桑;宋曉明;薩曉嬰;;耐甲氧西林金黃色葡萄球菌在動物流行病學中的研究進展[J];中國比較醫(yī)學雜志;2010年07期

2 陶傳敏,陳文昭,胥勁,過孝靜,簡君,楊庭富;耐甲氧西林金黃色葡萄球菌對10種抗生素的耐藥情況[J];華西醫(yī)學;1998年03期

3 胡志東;李金;馬睿;徐海茹;田彬;周斌;岳娜;;耐甲氧西林金黃色葡萄球菌耐藥基因及耐消毒劑基因的研究[J];中華醫(yī)院感染學雜志;2006年05期

4 ;“超級細菌”研究有新發(fā)現(xiàn)[J];中國動物保健;2011年02期

5 黃彬,陳茶;肺炎鏈球菌蛋白質(zhì)類的毒力因子[J];國外醫(yī)學.臨床生物化學與檢驗學分冊;1999年02期

6 ;病原菌[J];國外科技資料目錄(醫(yī)藥衛(wèi)生);2001年04期

7 張淑偉;魯成武;;豬鏈球菌2型的致病機制[J];生命的化學;2006年02期

8 王y，

本文編號：1164335