本文關(guān)鍵詞：反義鎖核酸阻斷耐甲氧西林金黃色葡萄球菌agr群體感應(yīng)系統(tǒng)

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【摘要】：目的:利用反義策略,設(shè)計(jì)、篩選針對(duì)agrA mRNA的反義鎖核酸,阻斷agr群體感應(yīng)系統(tǒng),降低MRSA毒力因子的表達(dá),減小細(xì)菌生存壓力,為抗耐藥菌感染提供一種新策略。方法:應(yīng)用Primer Premier 5.0和RNA structure 4.5兩種軟件,設(shè)計(jì)、篩選2條針對(duì)agrA mRNA的反義寡核苷酸序列,對(duì)其進(jìn)行鎖核酸修飾,并與透膜肽(KFF)3K共價(jià)連接,將這兩條反義序列導(dǎo)入細(xì)菌體內(nèi)。體外與MRSA共培養(yǎng),觀察細(xì)菌生存情況。實(shí)時(shí)定量PCR檢測(cè)其對(duì)agrA及agr群體感受系統(tǒng)的效應(yīng)分子RNAⅢ和下游毒力基因hla的轉(zhuǎn)錄水平的影響,Western blot檢測(cè)其是否能抑制α-溶血素的表達(dá)。結(jié)果:兩條反義鎖核酸序列PLNA34和PLNA522在體外均無(wú)抗菌活性,但都能不同程度的抑制agrA,RNAⅢ和hla的轉(zhuǎn)錄水平;相比較而言,PLNA34的抑制效果更佳,并能明顯抑制α-溶血素的分泌表達(dá)。結(jié)論:agrA可作為抗MRSA感染的新靶點(diǎn),為新型抗MRSA藥物的研發(fā)提供了理論基礎(chǔ)。
【作者單位】： 第四軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)院;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81001460、81273555)
【分類(lèi)號(hào)】：R378
【正文快照】： 金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)是引起院內(nèi)和社區(qū)感染的一種常見(jiàn)病原體,與多種感染性疾病密切相關(guān),如局部的皮膚感染、食物中毒、肺炎及膿毒血癥等一系列嚴(yán)重威脅人類(lèi)生命、生活的疾病[1]。越來(lái)越多耐藥菌株的不斷出現(xiàn),表明我們正在進(jìn)入后抗生素的時(shí)代。世界各地耐萬(wàn)

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

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2 周穎;薛小燕;白卉;馬雪;侯征;羅曉星;;計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)抗MRSA耐藥基因mecR1的10-23型脫氧核酶[J];中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào);2010年04期

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 姜游帥;蜂膠對(duì)金黃色葡萄球菌毒力因子抑制作用研究[D];黑龍江八一農(nóng)墾大學(xué);2010年

【二級(jí)參考文獻(xiàn)】

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1 吳琦瑋;反義核酸基因治療中電子計(jì)算機(jī)的輔助設(shè)計(jì)[J];中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志;2004年03期

2 李娜;朱道銀;;10-23脫氧核酶及其應(yīng)用進(jìn)展[J];醫(yī)學(xué)綜述;2006年02期

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 戴方偉;柯賢福;周莎桑;宋曉明;薩曉嬰;;耐甲氧西林金黃色葡萄球菌在動(dòng)物流行病學(xué)中的研究進(jìn)展[J];中國(guó)比較醫(yī)學(xué)雜志;2010年07期

2 陶傳敏,陳文昭,胥勁,過(guò)孝靜,簡(jiǎn)君,楊庭富;耐甲氧西林金黃色葡萄球菌對(duì)10種抗生素的耐藥情況[J];華西醫(yī)學(xué);1998年03期

3 胡志東;李金;馬睿;徐海茹;田彬;周斌;岳娜;;耐甲氧西林金黃色葡萄球菌耐藥基因及耐消毒劑基因的研究[J];中華醫(yī)院感染學(xué)雜志;2006年05期

4 ;“超級(jí)細(xì)菌”研究有新發(fā)現(xiàn)[J];中國(guó)動(dòng)物保健;2011年02期

5 黃彬,陳茶;肺炎鏈球菌蛋白質(zhì)類(lèi)的毒力因子[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)學(xué)分冊(cè);1999年02期

6 ;病原菌[J];國(guó)外科技資料目錄(醫(yī)藥衛(wèi)生);2001年04期

7 張淑偉;魯成武;;豬鏈球菌2型的致病機(jī)制[J];生命的化學(xué);2006年02期

8 王y，

本文編號(hào)：1164335