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atRA抑制大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞成脂分化

發(fā)布時間:2017-10-18 08:40

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【摘要】:目的探討高濃度全反式視黃酸(all-trans retinoic acid,atRA)抑制大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(bone marrowmesenchymal stem cells,BMSCs)向脂肪細(xì)胞分化的機(jī)制。方法體外分離、培養(yǎng)和誘導(dǎo)大鼠BMSCs;在成脂誘導(dǎo)液中加入0.1、0.5、1.0、5.0μmol/L atRA,光學(xué)顯微鏡下觀察細(xì)胞形態(tài)及油紅O染色變化;油紅O染色提取法分析不同濃度atRA對BMSCs成脂分化的影響;real-time PCR測定細(xì)胞視黃酸受體(RARα、RARγ)、CCAAT增強(qiáng)子結(jié)合蛋白α(CEBPα)及過氧化物酶體增殖激活受體γ2(PPARγ2)mRNA水平的變化。結(jié)果細(xì)胞形態(tài)及油紅O染色觀察發(fā)現(xiàn),在0.1、0.5、1.0、5.0μmol/L atRA作用下大鼠BMSCs向脂肪細(xì)胞分化受到抑制,且呈濃度依賴性;油紅O染色提取法半定量測定結(jié)果顯示,隨著atRA濃度升高,分化細(xì)胞內(nèi)脂肪含量降低(P0.01);real-time PCR檢測顯示與血清組(未加atRA)相比,加入atRA后,大鼠BMSCs的CEBPα和PPARγ2表達(dá)顯著降低(P0.05),RARα表達(dá)無顯著差異[血清組vs 1.0μmol/L atRA組:(0.008 4±0.001 9)vs(0.009 1±0.001 3),P0.05],但RARγ表達(dá)顯著增加[血清組vs 1.0μmol/L atRA組:(0.022 6±0.001 2)vs(0.053 1±0.002 3),P0.01]。結(jié)論 0.1、0.5、1.0、5.0μmol/L atRA可抑制大鼠BMSCs向脂肪細(xì)胞分化,其機(jī)制可能與RARγ的上調(diào)及CEBPα、PPARγ2的下調(diào)有關(guān)。
【作者單位】: 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院 兒童發(fā)育疾病研究省部共建教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 兒科學(xué)重慶市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 重慶市(兒童發(fā)育重大疾病診治與預(yù)防)國際科技合作基地;
【關(guān)鍵詞】全反式視黃酸 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 成脂分化 視黃酸受體
【分類號】:R329
【正文快照】: 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(bone marrow mesenchymalstem cells,BMSCs),是骨髓基質(zhì)系統(tǒng)中具有多向分化潛能的細(xì)胞,在體內(nèi)外可被誘導(dǎo)為成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞及脂肪細(xì)胞等[1-2]。目前已公認(rèn)脂肪細(xì)胞來自間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)[3],且高脂飼料誘導(dǎo)的肥胖大鼠體內(nèi)存在MSCs向脂肪細(xì)胞分化被異常

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