采用熱熔擠出技術(shù),根據(jù)預(yù)實驗單因素分析結(jié)果,確定了正交實驗因素和水平,以飽和溶解度作為評價指標(biāo),進(jìn)行響應(yīng)面分析。考察了不同的藥用輔料、溫度、轉(zhuǎn)速、藥載比對固體分散體溶出度的影響。結(jié)果表明:輔料A的比例是固體分散體的主要影響因素,而溫度和轉(zhuǎn)速對溶出影響不大。最終確定了制備固體分散體的最優(yōu)處方及工藝,預(yù)測藥載比為1∶6.46、轉(zhuǎn)速91.88 r·min^-1和擠出溫度為109.4℃,在此條件下飽和溶解度為3.149 mg·mL^-1。

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【部分圖文】：

圖1 不同輔料對FF-SD體外溶出度的影響

在前期熔融法研究基礎(chǔ)上,進(jìn)一步采用HME技術(shù)制備氟苯尼考固體分散體,考察載體對溶解度和溶出度的影響。其中載藥量固定為30%,載體量固定為70%,選定的載體為PVPK30、VA64、輔料A和輔料B。由圖1可以看出,原藥溶出度很低,60min仍然低于30%。4種藥用輔料作為載體制....

圖2 不同轉(zhuǎn)速對FF-SD體外溶出度的影響

螺桿的轉(zhuǎn)速決定物料在機(jī)筒中的停留時間,通常使物料在機(jī)筒內(nèi)停留5s～10min左右,停留時間過短會導(dǎo)致混合不充分,停留時間過久會使物料降解,可變轉(zhuǎn)速為10～1000r·min-1。初步選擇30、60、90、120r·min-1。溶出度和飽和溶解度見圖2和表2,隨著轉(zhuǎn)速的增....

圖3 不同溫度對FF-SD體外溶出度的影響

采用HME技術(shù)制備固體分散體,溫度過低,使藥物和載體無法熔化,簡單物理混合無法達(dá)到效果;如果溫度過高,可能使藥物與載體糊化甚至分解。選擇80、90、100、110和120℃。從圖3和表3可以看出,各個溫度的溶出度和溶解度差別不大,80℃時略低,因為所選的溫度都超過輔料A的熔點....

圖4 不同藥載比對FF-SD體外溶出度的影響

FF-SD工藝:根據(jù)Box和Hunter的中心組合設(shè)計原理,在參考文獻(xiàn)、前期經(jīng)驗及單因素實驗基礎(chǔ)上,選擇對FF-SD影響顯著的3個因素,即藥物與輔料比例(A)、轉(zhuǎn)速(B)和擠壓溫度(C)進(jìn)行優(yōu)化研究。以飽和溶解度(Y,接近1為優(yōu))為響應(yīng)值,設(shè)計了三因素三水平的中心組合設(shè)計,回歸模....

本文編號：4020889