本文關(guān)鍵詞：低分子量肝素鈉佐劑對甲型肝炎病毒疫苗誘導(dǎo)小鼠體液免疫應(yīng)答的影響

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【摘要】：目的探討低分子量肝素鈉(low molecular weight heparin sodium,LMWH-Na)佐劑對甲型肝炎病毒(Hepatitis A virus,HAV)疫苗誘導(dǎo)小鼠體液免疫應(yīng)答的影響。方法將ICR小鼠隨機分成8組,6只/組,分別為甲型肝炎減毒活疫苗Hep A-l(18 EU)與5種不同劑量(100μL,20μL,10μL,1μL,0.1μL)的低分子量肝素鈉混合免疫小鼠作為實驗組,并取生理鹽水作為陰性對照組(Blank)、Hep A-l(18 EU)作為陽性對照組、Hep A-l混合Al(OH)3(300μg)作為鋁佐劑對照組,共免疫一次,于免疫后第4、8、12、16周進行尾靜脈采血,采用ELISA法檢測小鼠血清中抗HAV抗原特異性Ig G抗體水平。在試驗期間,對小鼠的健康狀況進行觀察,并于免疫16周后,取低分子量肝素鈉最大劑量組100μL組及生理鹽水組小鼠腎臟、脾臟、肝臟、肺臟、心臟各主要器官制作病理切片進行對比觀察。結(jié)果除陰性對照組外,各組小鼠免疫后第4周后均產(chǎn)生抗-HAV Ig G,并隨時間的延長抗體水平逐漸升高,于第8周達到最高值,此后逐漸下降。同一時間不同組的抗體水平不同。其中,第4周,第8周,鋁佐劑對照組,低分子量肝素鈉100μL組,低分子量肝素鈉20μL組,低分子量肝素鈉10μL組的抗體水平高于陽性對照組且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),第12周,鋁佐劑對照組,低分子量肝素鈉20μL組和低分子量肝素鈉10μL組的抗體水平高于陽性對照組(P0.05),第16周,鋁佐劑對照組和低分子量肝素鈉10μL組的抗體水平高于陽性對照組(P0.05),但在整個實驗期間,低分子量肝素鈉各組的抗體水平都低于鋁佐劑對照組的抗體水平。表明低分子量肝素鈉可增強HAV抗原特異性體液免疫應(yīng)答,具有佐劑效應(yīng),最佳劑量為10μL/組,但其佐劑效應(yīng)低于鋁佐劑效應(yīng)。試驗期間,各組小鼠均未出現(xiàn)異常。低分子量肝素鈉100μL組小鼠腎、脾、肝、肺、心組織均未觀察到病變。結(jié)論低分子量肝素鈉可明顯增強HAV抗原誘導(dǎo)小鼠的體液免疫應(yīng)答,具有成為新型疫苗佐劑的研發(fā)價值。
【作者單位】： 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所;河北大學(xué)生命學(xué)院;昆明醫(yī)科大學(xué);
【關(guān)鍵詞】： 低分子量肝素鈉 佐劑 甲型肝炎減毒活疫苗(HepA-l) 體液免疫
【基金】：國家科技支撐計劃項目(2014BAI01B01) 云南省社會發(fā)展新藥專項(2013BC011)
【分類號】：R512.61
【正文快照】： 。肝素(heparin)是一種由動物結(jié)締組織中的肥大細胞合成的黏多糖物質(zhì),是一種天然抗凝血物質(zhì)。低分子量肝素(low molecular weight heparin,LMWH)是一類平均分子量為5×103的肝素,臨床應(yīng)用的低分子量肝素鈉是利用化學(xué)或酶解方法由普通肝素制備的鈉鹽[1]。LMWH以及它的鈉鹽LMWH-，

本文編號：965798