發(fā)布時間：2017-08-30 22:41

  本文關(guān)鍵詞：血清KIM-1在慢性乙型肝炎患者阿德福韋酯相關(guān)腎損傷的診斷價值

  更多相關(guān)文章： 阿德福韋酯 恩替卡韋 腎損傷因子-1 腎損傷 乙型肝炎病毒

【摘要】：目的:慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)患者在服用阿德福韋酯(Adefovir dipivoxil,ADV)的過程中出現(xiàn)的腎損傷早已有報道。然而,由于缺乏臨床試驗外的長期隨訪和數(shù)據(jù),腎損傷的發(fā)生率和臨床重要性未得到充分重視。在臨床上,常規(guī)的腎功能是通過血肌酐、尿素氮的升高,估算的腎小球濾過率(Estimated glomerular filtration rate,eGFR)的下降來評估的,不能準確地、特異性地診斷腎功能及結(jié)構(gòu)的損傷。腎損傷因子-1(Kidney injury molecule-1,KIM-1)已被證實為一可以早期監(jiān)測腎功能損傷的敏感、特異性指標。先前的多項研究已經(jīng)證明KIM-1能夠在人類、大鼠、小鼠出現(xiàn)急性腎損傷或慢性腎損傷時的血液中被檢測到。本研究通過檢測長期服用ADV抗病毒治療的CHB患者血清KIM-1水平,探討血清KIM-1對于ADV相關(guān)腎損傷的診斷價值。方法:本研究納入2010年1月至2015年8月就診于河北醫(yī)科大學第三醫(yī)院的CHB患者,入選條件:連續(xù)服用ADV(10mg/d)或單藥恩替卡韋(entecavir,ETV)(0.5mg/d)治療半年以上。用藥前腎功能均正常(eGFR≥80mL/min)。ADV組與ETV組按照年齡(±5年)、性別、基線e GFR水平兩兩匹配。分別檢測兩組患者基線及最后一次隨訪的血清胱抑素C水平,酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清KIM-1的水平。采用SPSS17.0軟件包進行數(shù)據(jù)分析,計量資料以均數(shù)±標準差或中位數(shù)(全距)表示。若數(shù)據(jù)正態(tài)分布且方差齊,采用t檢驗;若數(shù)據(jù)呈非正態(tài)分布時,采用Kruskal Wallis H秩和檢驗。計數(shù)資料采用χ2檢驗。雙變量相關(guān)性分析采用Spearman等級相關(guān)分析。受試者工作特征(Receiver operating characteristic,ROC)曲線法對血清KIM-1的診斷效能進行評價。COX比例風險回歸方法進行單因素和多因素分析,計算相對風險度的比值比及95%可信區(qū)間。結(jié)果:1患者基線臨床特點總共有81例服用ADV的CHB患者及81例服用ETV單藥的CHB患者納入本研究。在ADV組中,ADV單藥治療者30例,ADV聯(lián)合LAM或ETV治療者51例。ADV單藥治療者與聯(lián)合治療者在年齡、性別構(gòu)成比和基線eGFR無顯著差異(P0.05)。ADV組及ETV組在年齡、性別構(gòu)成比和基線eGFR無顯著差異(P0.05)。2 ADV相關(guān)腎毒性血清胱抑素C、eGFR及血清KIM-1在ADV單藥治療組與聯(lián)合治療組中無顯著差異(P0.05)。在ADV組中eGFR的下降程度和發(fā)生比例明顯高于ETV組。在服用ADV抗病毒治療的患者中eGFR較基線水平下降10%-20%的有11/81(13.58%),20%-30%有5/81(6.17%),≥30%有2/81(2.47%)。另外,在ADV組中共有8(9.9%)例患者出現(xiàn)輕度腎損傷。在ETV治療組中,血清肌酐、血清胱抑素C和eGFR在治療期間均保持平穩(wěn)(P0.05)。與ETV組比較,血清KIM-1在ADV組中明顯升高(P0.01)。血清KIM-1與血清胱抑素C正相關(guān)(r=0.47,P0.01),而與eGFR負相關(guān)(r=-0.45,P0.01)。在全部患者中,血清KIM-1識別腎損傷的ROC曲線下面積為0.94(95%置信區(qū)間,0.87-1.02;P0.01),血清肌酐的ROC曲線下面積僅為0.81(95%置信區(qū)間,0.61-1.02;P0.01)。血清KIM-1水平以166.5pg/ml作為診斷腎損傷的臨界值,靈敏度和特異度分別為88%和95%。3影響血清KIM-1異常的危險因素血清KIM-1異常的定義是大于等于166.5pg/ml。單因素COX回歸分析顯示基線eGFR90mL/min per 1.73m2、ADV治療與血清KIM-1異常有密切關(guān)系。多因素COX回歸分析顯示基線eGFR90mL/min per 1.73m~2為血清KIM-1異常的預(yù)測因素。結(jié)論:1血清KIM-1能夠作為慢性乙型肝炎患者ADV相關(guān)腎損傷的診斷指標。
【關(guān)鍵詞】：阿德福韋酯 恩替卡韋 腎損傷因子-1 腎損傷 乙型肝炎病毒
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R512.62
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-9
• 英文縮寫9-10
• 前言10-12
• 材料與方法12-15
• 結(jié)果15-16
• 附圖16-21
• 附表21-23
• 討論23-26
• 結(jié)論26-27
• 參考文獻27-31
• 綜述 干擾素誘導蛋白10在慢性乙型肝炎病毒感染中的作用及其對抗病毒療效的評價31-41
• 參考文獻37-41
• 致謝41-42
• 個人簡歷42

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本文編號：761918