本文關(guān)鍵詞：維生素D及維生素D受體基因多態(tài)性與高危人群HCV易感性及感染轉(zhuǎn)歸關(guān)系的研究

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【摘要】：第一部分有償獻(xiàn)血人群血漿25-羥基維生素D水平與HCV易感性及感染轉(zhuǎn)歸關(guān)系的研究[背景】20世紀(jì)80年代末至90年代初,江蘇省某些地區(qū)存在非法的、不規(guī)范的商業(yè)性血液采集,造成了如丙型肝炎等經(jīng)血傳播的傳染性疾病在有償獻(xiàn)血人群中的感染擴散。這部分人員大多有單采血漿史,部分有采全血史,多為女性,并且大多從未接受過丙型肝炎病毒(hepatitis C virus, HCV)檢測和抗病毒治療。[目的】了解有償獻(xiàn)血人群血漿25-羥基維生素D (25-hydroxyvitamin D, 25(OH)D)水平與HCV易感性、感染轉(zhuǎn)歸以及HCV RNA病毒載量的關(guān)系。[方法]以江蘇省某地區(qū)于20世紀(jì)80～90年代曾進(jìn)行有償獻(xiàn)血行為的40歲以上人群為研究對象,共收集樣本322例,其中HCV持續(xù)感染者99例,HCV自限清除者108例,健康對照115例,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(enzyme-linkedimmunosorbent assay, ELISA)檢測血漿25(OH)D水平。[結(jié)果]血漿25(OH)D水平及肝功能指標(biāo)ALT和AST在三組間的分布差異存在統(tǒng)計學(xué)意義(均有P0.05)。進(jìn)一步的兩兩比較結(jié)果顯示,HCV持續(xù)感染者及自限清除者的血漿25(OH)D水平均低于健康對照者,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均有P0.05)。控制年齡、性別和體質(zhì)指數(shù)(body mass index, BMI)后的偏相關(guān)分析結(jié)果顯示HCV持續(xù)感染者的病毒載量與血漿25(OH)D水平呈顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=一0.139,P==0.016)。[結(jié)論]HCV感染者存在維生素D水平不足或缺乏的現(xiàn)象,血漿維生素D水平可能與HCV病毒的復(fù)制以及感染的轉(zhuǎn)歸有關(guān)。第二部分維生素D受體基因多態(tài)性與高危人群HCV易感性及感染轉(zhuǎn)歸關(guān)系的研究[背景]丙型肝炎病毒(hepatitis C virus, HCV)感染所引起的肝臟的急、慢性感染和炎癥,嚴(yán)重危害人體健康。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計,目前全球大約存在1.5億慢性HCV感染者,并有可能進(jìn)一步發(fā)展為肝硬化或者肝細(xì)胞癌。我國是HCV感染的高流行區(qū)。HCV感染后易轉(zhuǎn)化為慢性,其機制尚未完全闡明,研究顯示除了病毒因素外,機體免疫功能及遺傳易感性也具有重要作用。近年來多項研究均發(fā)現(xiàn)維生素D具有免疫調(diào)節(jié)作用,活化后的維生素D與維生素D受體(vitamin D receptor, VDR)相結(jié)合發(fā)揮作用,因此VDR基因多態(tài)性可能與HCV感染易感性及感染轉(zhuǎn)歸有關(guān)。[目的]探討VDR基因多態(tài)性與高危人群HCV感染轉(zhuǎn)歸的關(guān)系,為闡明HCV感染慢性化的免疫機制以及制定個體化防治策略提供參考依據(jù)。[方法]采用病例對照研究設(shè)計,共納入2402名高危對象,其中HCV持續(xù)感染者834例,HCV自限清除者538例,健康對照者1030例。采用Taqman-MGB探針技術(shù)檢測VDR基因上的三個SNPs位點(rs2228570、rs757343和rs739837)的基因型,應(yīng)用多因素Logistic回歸模型分析這三個位點的基因型分布與HCV感染易感性及感染轉(zhuǎn)歸的關(guān)系。[結(jié)果]多因素Logistic回歸分析顯示,在調(diào)整性別、年齡和感染途徑后,rs757343位點的突變等位基因A和rs739837位點的突變等位基因A均與HCV感染易感性降低有關(guān)(顯性模型：rs757343：調(diào)整OR=0.739,95% CI=0.612-0.891, P=1.535×10-3; rs739837:調(diào)整OR=0.699,95% CI=0.581-0.841, P=1.420×10-4進(jìn)一步的分層分析顯示,rs757343位點A等位基因和rs739837位點A等位基因的保護(hù)效應(yīng)均在青年人群(≤50歲)、男性、透析人群和吸毒人群中更為顯著(P值均0.017)。此外,校正年齡、性別、感染途徑和HCV基因型后的Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn),與野生純合基因型CC相比,rs739837位點雜合基因型CA可促進(jìn)HCV的自限清除(CA vs. CC:調(diào)整OR=0.609,95% CI=0.416-0.892, P=0.011)。聯(lián)合作用分析(rs757343和rs739837)結(jié)果顯示,隨著攜帶保護(hù)等位基因個數(shù)的增加,HCV感染的風(fēng)險顯著降低,呈劑量-反應(yīng)關(guān)系(趨勢性檢驗,P=2.550×10-4)。進(jìn)一步的單倍型分析(rs757343和rs739837)表明,與GG單倍型相比,AA單倍型(P=6.695×10-7)和GA單倍型(P=0.002)能夠顯著降低HCV感染風(fēng)險。[結(jié)論】VDR基因多態(tài)性(rs757343和rs739837)可能與高危人群HCV感染易感性和病毒的自限清除有關(guān),提示VDR基因可能是影響HCV感染轉(zhuǎn)歸的一個重要宿主遺傳因素。
【關(guān)鍵詞】：肝炎 丙型 25-羥基維生素D 病毒載量 肝炎 丙型 維生素D受體 基因多態(tài)性 易感性 轉(zhuǎn)歸
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R512.63
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-11
• 前言11-15
• 第一部分 有償獻(xiàn)血人群血漿25-羥基維生素D水平與HCV易感性及感染轉(zhuǎn)歸關(guān)系的研究15-21
• 對象和方法15-17
• 結(jié)果17-19
• 討論19-21
• 第二部分 維生素D受體基因多態(tài)性與高危人群HCV易感性及感染轉(zhuǎn)歸關(guān)系的研究21-44
• 對象和方法22-33
• 結(jié)果33-41
• 討論41-44
• 小結(jié)44-45
• 參考文獻(xiàn)45-52
• 綜述52-65
• 參考文獻(xiàn)58-65
• 附錄65-67
• 附錄一65-66
• 附錄二66-67
• 致謝67

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1 王雨晴;溶血對酶聯(lián)免疫吸附試驗測定抗-HCV結(jié)果的影響[J];四川醫(yī)學(xué);2004年12期

2 孫志國;綦江地區(qū)無償獻(xiàn)血者HCV檢測結(jié)果分析[J];重慶醫(yī)學(xué);2005年10期

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4 竇志華,倪紅兵,周興娣,郭薇;4273份袋血輸血前抗—HCV復(fù)檢[J];南通醫(yī)學(xué)院學(xué)報;1996年02期

5 高標(biāo),蔣素銀,李保]，

本文編號：688736