發(fā)布時間：2017-08-17 09:40

  本文關(guān)鍵詞：干擾素-λ相關(guān)基因多態(tài)性和慢性丙型肝炎患者療效的關(guān)系

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【摘要】：丙型肝炎病毒(HCV)感染及其所致的丙型肝炎是全球關(guān)注的公共衛(wèi)生問題之一。HCV感染慢性化后往往出現(xiàn)比較嚴(yán)重的結(jié)局,如肝硬化和肝細(xì)胞癌。當(dāng)前,臨床治療慢性丙型肝炎的藥物主要包括干擾素、利巴韋林和蛋白酶抑制劑等,治療效果主要受到宿主因素、病毒因素以及其交互作用的影響。最近幾年,宿主基因多態(tài)性和丙型肝炎療效的關(guān)系引起了廣泛關(guān)注。因此,以中國人群為研究對象,建立IFN-α/RBV療效預(yù)測模型有助于優(yōu)化臨床治療方案,提高成本效益。目的:探討IL28B、IL28RA、IL10RB和Mx A基因多態(tài)性與中國漢族人群慢性丙型肝炎患者干擾素治療效果的關(guān)系,為丙型肝炎個體化防治提供科學(xué)依據(jù)。方法:采用前瞻性隊列研究方法,納入299例慢性丙型肝炎患者,進(jìn)行生化指標(biāo)檢測,然后接受普通干擾素聯(lián)合利巴韋林治療。血清HCV病毒載量分別在治療開始后0、4、12、24、48周和治療結(jié)束后24周定量檢測。病毒學(xué)應(yīng)答包括快速病毒學(xué)應(yīng)答(rapid viral response,RVR)、早期病毒學(xué)應(yīng)答(early viral response,EVR)和持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(sustained viral response,SVR)。利用Tagman-MGB探針技術(shù)檢測IFN-λ相關(guān)基因上的六個SNPs位點(rs12980275、rs10903035、rs11249006、rs2071430、rs17000900和rs2834167)的基因型,并分析這六個位點與HCV療效的關(guān)系。結(jié)果:在中國漢族人群中,IL28B rs12980275位點與治療效果有較強(qiáng)的關(guān)聯(lián)性。與A等位基因相比,攜帶突變等位基因G的患者獲得SVR率較低(相加模型:調(diào)整OR=0.52,95%CI=0.32-0.86,P=0.01),而且,AA基因型的保護(hù)作用獨立于基線病毒載量這一影響因素;攜帶MxA rs17000900 CC野生基因型的患者更容易獲得SVR(相加模型:調(diào)整OR=0.54,95%CI=0.30-0.99,P=0.048)。是否達(dá)到快速以及早期病毒學(xué)應(yīng)答、血糖和甲胎蛋白這四個因素可能幫助預(yù)測治療效果,其受試者特征曲線下面積為0.802。與AG/GG型患者相比,攜帶rs12980275 AA基因型的患者能更早地達(dá)到病毒學(xué)抑制。在治療過程中,病毒載量的下降趨勢也在rs12980275的不同基因型別中有差異,特別是在病毒載量106copies/m L的亞組人群中。早期病毒學(xué)應(yīng)答率還影響治療復(fù)發(fā)率。SVR組和復(fù)發(fā)組的患者在RVR(77.78%vs 52.17%,P0.05)與EVR(93.81%vs 82.35%,P0.05)獲得率上存在統(tǒng)計學(xué)差異。在逐步回歸分析中,是否達(dá)到RVR、GLU及AFP是預(yù)測復(fù)發(fā)的獨立影響因素。結(jié)論:攜帶IL28B rs12980275 AA基因型的中國漢族慢性丙型肝炎患者接受干擾素治療的療效較好。RVR是SVR和復(fù)發(fā)的重要預(yù)測因素。
【關(guān)鍵詞】：丙型肝炎病毒 干擾素 持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答 IL28B MxA
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R512.63
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 前言9-13
• 對象和方法13-25
• 結(jié)果25-55
• 討論55-59
• 小結(jié)59-61
• 參考文獻(xiàn)61-65
• 文獻(xiàn)綜述65-85
• 參考文獻(xiàn)79-85
• 附錄一 縮寫詞中英文對照表85-87
• 附錄二 攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文情況87-88
• 致謝88

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本文編號：688323