本文關(guān)鍵詞：藥物干預(yù)對泡型包蟲病小鼠肝臟藥物代謝酶的影響

  更多相關(guān)文章： 多房棘球蚴 藥物代謝酶 阿苯達唑 3-溴丙酮酸

【摘要】：目的:本文以感染多房棘球蚴的長爪沙鼠和Balb/c小鼠為動物模型,分別研究了多房棘球蚴的感染對宿主肝臟藥物代謝酶活性的影響,以及藥物干預(yù)對泡型包蟲病Balb/c小鼠肝臟藥物代謝酶的調(diào)控作用。方法:用差速離心法制備肝微粒體懸液及細胞液,用二喹啉甲酸(BCA)法測定兩者的蛋白濃度,繼而用差示光譜法測定微粒體中細胞色素P450(CYP450)和細胞色素b5(Cyt b5)的含量,用熒光分光光度法測定7-乙氧基試鹵靈脫乙基酶(EROD)、7-甲氧基試鹵靈脫甲基酶(MROD)、7-戊氧基試鹵靈脫戊基酶(PROD)的活性,用紫外-可見光分光光度法測定NADPH-細胞色素P450還原酶(CPR)、谷胱甘肽巰基轉(zhuǎn)移酶(GST)和黃素單加氧酶(FMO)的活性。同時,通過測定泡球蚴組織塊的濕重來評價阿苯達唑(ABZ)和3-溴丙酮酸(3-BrPA)的抗包蟲效果,并用實時熒光定量PCR技術(shù)測定Balb/c小鼠肝臟組織中CYP1A1、CYP1A2、CYP2B10、CYP2E1、FMO1、FMO2、FMO3和GST基因mRNA的表達量。結(jié)果:1)在感染多房棘球蚴后,沙鼠和Balb/c小鼠肝臟中CYP450的含量均顯著降低(p0.05)。而沙鼠被感染后Cyt b5的含量也顯著降低(P0.05),Balb/c小鼠肝臟中Cyt b5的含量雖有所降低,但與對照組相比沒有顯著性差異(P0.05)。酶活性測定結(jié)果顯示沙鼠和Balb/c小鼠被多房棘球蚴感染后,肝臟中CPR的活性均顯著升高(P0.05),GST的活性則顯著降低(P0.05),EROD和MROD的活性沒有變化(P0.05)。然而,FMO的活性在被感染的沙鼠體內(nèi)顯著升高(P0.05),在被感染的Balb/c小鼠體內(nèi)則沒有明顯的變化。2)感染多房棘球蚴的Balb/c小鼠在口服阿苯達唑和3-溴丙酮酸六周后均呈現(xiàn)較強的抗泡球蚴效果(P0.05),雖然阿苯達唑的抑囊率高于3-溴丙酮酸,但二者沒有顯著性差異(P0.05)。當(dāng)治療時間增加至十周后,阿苯達唑的抗泡球蚴效果明顯優(yōu)于3-溴丙酮酸(P0.05)。3)與模型對照組相比,感染多房棘球蚴的Balb/c小鼠在口服阿苯達唑之后,Cyt b5的含量增加(P0.05),EROD、MROD和PROD的活性顯著升高(P0.05),CPR和GST的活性顯著降低(P0.05),FMO的活性沒有變化(P0.05);口服3-溴丙酮酸后,Cyt b5的含量增加(P0.05),CPR和GST的活性降低(P0.05),但是EROD、MROD和PROD的活性沒有明顯變化(P0.05)。4)感染多房棘球蚴的Balb/c小鼠在口服阿苯達唑后,其肝臟中CYP1A1和CYP1A2的mRNA含量顯著升高(P0.05),FMO3和GST的mRNA含量降低(P0.05),CYP1A2、CYP2B10、CYP2E1、FMO1和FMO2的mRNA含量則沒有變化(P0.05);而在口服3-溴丙酮酸后,FMO3和GST的含量降低(P0.05),其余所測基因的mRNA含量沒有變化(P0.05)。結(jié)論:多房棘球蚴的感染會改變宿主肝臟藥物代謝酶的活性,并且藥物代謝酶活性的改變具有種族差異性。阿苯達唑和3-溴丙酮酸治療泡型包蟲病Balb/c小鼠時,二者均會在轉(zhuǎn)錄水平改變肝臟藥物代謝酶亞型的表達,同時會影響B(tài)alb/c小鼠肝臟中部分藥物代謝酶的活性。
【關(guān)鍵詞】：多房棘球蚴 藥物代謝酶 阿苯達唑 3-溴丙酮酸
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R532.32
【目錄】：

• 中文摘要3-5
• Abstract5-7
• 縮略詞表7-12
• 第一章 緒論12-24
• 1.1 包蟲病的簡介12-16
• 1.1.1 包蟲病的危害12-14
• 1.1.2 包蟲病的診斷和治療14
• 1.1.3 治療包蟲病常用藥物阿苯達唑14-15
• 1.1.4 治療包蟲病候選藥物 3-溴丙酮酸15-16
• 1.2 肝藥酶簡介16-21
• 1.2.1 肝藥酶及其研究意義16-17
• 1.2.2 CYP450和Cytb517-20
• 1.2.3 FMO20-21
• 1.2.4 GST21
• 1.3 肝藥酶研究意義21-22
• 1.4 寄生蟲感染對宿主肝藥酶的影響22
• 1.5 藥物干預(yù)對肝臟藥物代謝酶的影響22-23
• 1.6 研究目的23-24
• 第二章 多房棘球蚴的感染對宿主肝臟藥物代謝酶活性的影響24-35
• 2.1 引言24
• 2.2 材料24-25
• 2.2.1 實驗動物24-25
• 2.2.2 實驗試劑25
• 2.2.3 實驗儀器25
• 2.3 方法25-29
• 2.3.1 動物模型構(gòu)建25-26
• 2.3.2 細胞液及肝微粒體懸液的制備[65]26-27
• 2.3.3 細胞液及肝微粒體懸液蛋白濃度測定27
• 2.3.4 CYP450和Cyt b5含量的測定27-28
• 2.3.5 沙鼠和Balb/C小鼠肝臟藥物代謝酶活性測定28-29
• 2.3.6 統(tǒng)計學(xué)分析29
• 2.4 結(jié)果29-33
• 2.4.1 細胞液及微粒體懸液的蛋白濃度29-30
• 2.4.2 CYP450和Cyt b5含量的測定30-31
• 2.4.3 藥物代謝酶活性測定結(jié)果31-33
• 2.5 討論33-35
• 第三章 藥物干預(yù)對泡型包蟲病Balb/c小鼠肝臟藥物代謝酶活性的影響35-48
• 3.1 引言35-36
• 3.2 材料36
• 3.2.1 實驗動物36
• 3.2.2 實驗試劑36
• 3.2.3 實驗儀器36
• 3.3 方法36-38
• 3.3.1 動物模型構(gòu)建及分組36-37
• 3.3.2 阿苯達唑及3-溴丙酮酸體內(nèi)抗泡球蚴作用37
• 3.3.3 細胞液及肝微粒體懸液的制備37
• 3.3.4 細胞液及肝微粒體懸液蛋白濃度測定37
• 3.3.5 Cytb5含量的測定37
• 3.3.6 Balb/C小鼠肝臟藥物代謝酶活性測定37
• 3.3.7 統(tǒng)計學(xué)分析37-38
• 3.4 結(jié)果38-45
• 3.4.1 阿苯達唑和 3-溴丙酮酸體內(nèi)抗泡球蚴作用38-39
• 3.4.2 細胞液及微粒體懸液的蛋白濃度39-40
• 3.4.3 Cyt b5含量的測定40-41
• 3.4.4 藥物代謝酶活性測定結(jié)果41-45
• 3.5 討論45-48
• 第四章 藥物干預(yù)對泡型包蟲病Balb/c小鼠肝臟藥物代謝酶亞型基因表達的調(diào)控作用48-63
• 4.1 引言48
• 4.2 材料48-49
• 4.2.1 實驗動物48
• 4.2.2 實驗試劑48-49
• 4.2.3 實驗儀器49
• 4.3 方法49-54
• 4.3.1 溶液的配制49-50
• 4.3.2 動物模型的處理及分組50
• 4.3.3 肝臟Total-RNA的提取50-51
• 4.3.4 Total-RNA質(zhì)量的鑒定51-52
• 4.3.5 逆轉(zhuǎn)錄反應(yīng)，即cDNA第一鏈的合成52
• 4.3.6 實時熒光定量PCR（Quantitive real-time PCR）52-54
• 4.3.7 數(shù)據(jù)處理統(tǒng)計學(xué)分析54
• 4.4 結(jié)果54-61
• 4.4.1 Balb/C小鼠肝臟組織Total-RNA的提取54-55
• 4.4.2 各基因?qū)崟r熒光定量PCR的溶解曲線和擴增曲線55-56
• 4.4.3 實時熒光定量PCR產(chǎn)物鑒定56
• 4.4.4 藥物干預(yù)對泡型包蟲病Balb/C小鼠肝臟中CYP1A1 mRNA表達的影響56-57
• 4.4.5 藥物干預(yù)對泡型包蟲病Balb/C小鼠肝臟中CYP1A2 mRNA表達的影響57
• 4.4.6 藥物干預(yù)對泡型包蟲病Balb/C小鼠肝臟中CYP2B10 mRNA的表達影響57-58
• 4.4.7 藥物干預(yù)對泡型包蟲病Balb/C小鼠肝臟中CYP2E1 mRNA表達的影響58
• 4.4.8 藥物干預(yù)對泡型包蟲病Balb/C小鼠肝臟中FMO1 mRNA表達的影響58-59
• 4.4.9 藥物干預(yù)對泡型包蟲病Balb/C小鼠肝臟中FMO2 mRNA表達的影響59-60
• 4.4.10藥物干預(yù)對泡型包蟲病Balb/C小鼠肝臟中FMO3 mRNA表達的影響60
• 4.4.11藥物干預(yù)對泡型包蟲病Balb/C小鼠肝臟中GST mRNA表達的影響60-61
• 4.5 討論61-63
• 第五章 結(jié)論和展望63-65
• 5.1 結(jié)論63
• 5.2 展望63-65
• 參考文獻65-74
• 在學(xué)期間的研究成果74-75
• 致謝75

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中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 楊華;633例包蟲病臨床淺析[J];青海醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2000年01期

2 蔣次鵬;;編寫“包蟲病學(xué)”教材的始末[J];山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)教育版);2000年S1期

3 DominiqueAngeleVuitton,史大中;包蟲病治療的新進展[J];國外醫(yī)學(xué)(寄生蟲病分冊);2001年05期

4 榮麗華,榮愛華,崔恩東,羅椒衍;罕見部位的包蟲病[J];國外醫(yī)學(xué)(內(nèi)科學(xué)分冊);2001年05期

5 邵建軍,高林鳳;腹腔巨大包蟲病一例誤診[J];臨床誤診誤治;2001年04期

6 王國柱 ,姜雪梅;后腹膜包蟲病1例[J];中國寄生蟲病防治雜志;2001年04期

7 柴宗壽,郭欣,米林;特殊部位包蟲病六例誤診分析[J];臨床誤診誤治;2002年05期

8 馬麗莉,張宏博;腹腔多發(fā)性包蟲病一例[J];中華消化雜志;2003年02期

9 馬麗莉;腹腔多發(fā)性包蟲病一例[J];中華內(nèi)科雜志;2003年01期

10 張云玲;一例包蟲病淺析[J];醫(yī)學(xué)動物防制;2003年10期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 馮運靈;楊炬;吳向林;李麗;;1991-2006年寧夏包蟲病住院病例回顧性調(diào)查分析[A];第二屆全國人畜共患病學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2008年

2 李麗;楊炬;吳向林;路宗人;;西吉縣學(xué)生、干部包蟲病知識及相關(guān)行為調(diào)查分析[A];第二屆全國人畜共患病學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2008年

3 孫緒榮;;包蟲病影像學(xué)進展[A];2005年全國醫(yī)學(xué)影像技術(shù)學(xué)術(shù)會議西部論壇論文匯編[C];2005年

4 楊炬;李麗;劉天錫;;寧夏高危地區(qū)囊性包蟲病病例對照研究[A];第二屆全國人畜共患病學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2008年

5 路宗仁;田慧芳;喬富貴;;西吉縣包蟲病調(diào)查情況分析[A];第3屆全國人畜共患病學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2011年

6 楊文;;四川藏區(qū)包蟲病流行現(xiàn)狀與防治對策[A];全國人畜共患病學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2006年

7 張文寶;張壯志;石保新;王進成;;我國包蟲病控制策略及控制學(xué)急需解決的問題[A];中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會家畜寄生蟲學(xué)分會第六次代表大會暨第十次學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2009年

8 姜萬庫;;試述包蟲病的藥物治療研究[A];中國動物學(xué)會第八次全國寄生蟲學(xué)學(xué)術(shù)討論會論文摘要匯編[C];2001年

9 徐之杰;張崇友;鐔云輝;王春榮;;黑龍江省包蟲病流行概況[A];中國動物學(xué)會全國第九次寄生蟲學(xué)學(xué)術(shù)討論會論文摘要集[C];2003年

10 耿藝介;高世同;黃達娜;李曉恒;劉建平;張仁利;;深圳市兩例輸入性囊型包蟲病病例分析研究[A];中華醫(yī)學(xué)會第一屆全國公共衛(wèi)生學(xué)術(shù)會議暨第四屆中國現(xiàn)場流行病學(xué)培訓(xùn)項目匯編[C];2009年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 記者 常曉蘭;200萬元助推包蟲病防治[N];甘孜日報(漢文);2006年

2 常曉蘭;衛(wèi)生部包蟲病防治工作專項調(diào)研組來我州調(diào)研[N];甘孜日報(漢文);2007年

3 陳飛;包蟲病防治之困[N];健康報;2007年

4 楊尚海;色達縣雙管齊下防治“包蟲病”[N];甘孜日報(漢文);2008年

5 特約記者 文瓊;爐霍開展包蟲病防治宣傳活動[N];甘孜日報(漢文);2008年

6 鄉(xiāng)城縣委宣傳部;鄉(xiāng)城縣采取措施防控包蟲病[N];甘孜日報(漢文);2009年

7 康定縣疾控中心;康定縣全力推進包蟲病防治工作[N];甘孜日報(漢文);2009年

8 特約記者 梁艷;包蟲病防治項目縣增加到29個[N];阿克蘇日報;2009年

9 記者李春霞;我區(qū)農(nóng)牧區(qū)包蟲病患者可獲免費治療[N];新疆日報(漢);2009年

10 記者 郎花;國家加大對我區(qū)包蟲病防治工作支持力度[N];新疆科技報(漢);2009年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前6條

1 李肖紅;肝泡型包蟲病邊界的~(18)F-FDG生物學(xué)特征與臨床研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2015年

2 何翼彪;數(shù)字化三維重建技術(shù)在肝泡型包蟲病外科治療中的應(yīng)用及相關(guān)實驗研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2015年

3 趙玉敏;青藏高原東段（甘南藏族自治州）包蟲病的流行病學(xué)研究[D];甘肅農(nóng)業(yè)大學(xué);2008年

4 張琰;包蟲病所致免疫應(yīng)答及易感性的研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2006年

5 李海濤;阿苯達唑脂質(zhì)體治療包蟲病的臨床研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2011年

6 辛奇;細粒棘球絳蟲成蟲基因表達譜分析及抗包蟲藥物篩選[D];蘭州大學(xué);2014年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王樂;新疆包蟲病定點醫(yī)院包蟲病病人經(jīng)濟負擔(dān)分析[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2010年

2 李麗;寧夏農(nóng)村人群包蟲病流行病學(xué)及其危險因素的病例對照研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2007年

3 張洋;IL-17及IL-27在泡球蚴感染患者肝組織中的表達及意義[D];青海大學(xué);2015年

4 靳健;泡球蚴感染的肝組織中PD-L1與PD-L2的表達及意義[D];青海大學(xué);2015年

5 馬娟;DWI在腦泡型包蟲病與腦結(jié)核瘤鑒別診斷中的應(yīng)用[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2015年

6 李婷婷;能譜CT鑒別肝臟單純囊腫和單房囊性包蟲的價值[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2015年

7 阿卜杜艾尼·啊卜力孜;晚期肝泡型包蟲病多學(xué)科協(xié)作診治的臨床分析[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2015年

8 張昀昊;肝泡型包蟲病根治性切除163例回顧性分析[D];青海大學(xué);2016年

9 丁天龍;青海省玉樹州稱多縣包蟲病流行病學(xué)現(xiàn)狀分析[D];青海大學(xué);2016年

10 郭燦;B超引導(dǎo)下經(jīng)皮經(jīng)肝膽道穿刺引流術(shù)對肝泡型包蟲病合并梗阻性黃疸的療效[D];青海大學(xué);2016年

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本文編號：682404