本文關(guān)鍵詞：白蛋白干擾素α2a在慢性乙型肝炎患者中耐受性和早期療效分析

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【摘要】：目的： 本試驗(yàn)陽(yáng)性對(duì)照藥物為標(biāo)準(zhǔn)劑量的派羅欣（180μg/周），受試人群選擇慢性乙型肝炎患者，探索和評(píng)價(jià)多次皮下注射重組人血清白蛋白/干擾素α2a融合蛋白（rHSA/IFN α2a，以下簡(jiǎn)稱白蛋白干擾素α2a）注射液后的耐受程度、安全性及初步的療效，探索療效最佳劑量，為制定II、III期臨床試驗(yàn)給藥方案提供安全、有效的依據(jù)。 方法： 選取符合入選標(biāo)準(zhǔn)的32例慢性乙型肝炎患者納入本研究，其中，試驗(yàn)藥物設(shè)3個(gè)劑量組，陽(yáng)性對(duì)照派羅欣設(shè)1個(gè)劑量組，每組8例，分別為：白蛋白干擾素α2a600μg（A組）、750μg（B組）、900μg（C組）以及派羅欣180μg（D組）組。試驗(yàn)期間，白蛋白干擾素α2a各組多次給藥6次，每2周給藥1次，派羅欣組給藥12次，每周給藥1次。 多次給藥期間，各組均進(jìn)行安全性評(píng)估，包括臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查和不良事件，其中，將中性粒細(xì)胞、血紅蛋白、血小板水平、體重變化以及癥狀性不良事件作為耐受性評(píng)價(jià)指標(biāo)，每2周檢查一次血常規(guī)、體重，每周進(jìn)行不良事件記錄。 本試驗(yàn)將連續(xù)多次治療12周時(shí)（白蛋白干擾素α2a各組多次給藥6次或派羅欣多次給藥12次）HBV DNA檢測(cè)不到的患者比例作為主要療效評(píng)價(jià)指標(biāo)。次要療效指標(biāo)包括試驗(yàn)組各組多次給藥2次、4次或派羅欣連續(xù)多次給藥4次、8次后HBV DNA檢測(cè)不到的患者比例及HBVDNA水平較基線下降≥2log10值的比例，各個(gè)治療組轉(zhuǎn)氨酶在治療結(jié)束后復(fù)常率，各個(gè)治療組在治療結(jié)束后HBeAg血清轉(zhuǎn)換率。 結(jié)果： （1）各劑量組受試者未出現(xiàn)因不能耐受藥物而中止試驗(yàn)的情況。給藥后，試驗(yàn)組和派羅欣組均出現(xiàn)了不良事件，多數(shù)不良事件判斷為不良反應(yīng)，常見(jiàn)不良反應(yīng)為發(fā)熱、流行性感冒樣癥狀、背部疼痛、上肢疼痛、肌肉酸痛、手腕痛、膝關(guān)節(jié)痛、頭痛等，試驗(yàn)組未見(jiàn)明顯的隨劑量增加而不良事件發(fā)生率升高的趨勢(shì)，試驗(yàn)藥物各組研究終點(diǎn)時(shí)白細(xì)胞、血小板、血紅蛋白均高于派羅欣組，發(fā)熱等不良反應(yīng)發(fā)生次數(shù)低于派羅欣組。 （2）白蛋白干擾素α2a600μg、750μg、900μg劑量組和派羅欣180μg劑量組病毒HBVDNA在治療17周后均降低，分別較基線下降量（Log10，IU/mL）分別為1.32、2.13、1.10、2.48，派羅欣組下降趨勢(shì)較明顯，而試驗(yàn)組在治療后期出現(xiàn)平臺(tái)趨勢(shì)，，無(wú)進(jìn)一步下降。 （3）試驗(yàn)組各劑量組HBeAg陰轉(zhuǎn)率為14.28%、25%、25%，派羅欣組為0%。 （4）白蛋白干擾素α2a各組結(jié)合抗體結(jié)果：600μg組2例陽(yáng)性，750μg組1例陽(yáng)性，900μg組:2例陽(yáng)性，結(jié)合抗體陽(yáng)性率各組分別為25.0%，12.5%，25.0%，派羅欣組結(jié)合抗體陽(yáng)性率為0%。中和抗體結(jié)果：各組受試者均無(wú)中和抗體出現(xiàn)，中和抗體陽(yáng)性率為0%。 （5）轉(zhuǎn)氨酶在各組均下降，治療結(jié)束時(shí)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）復(fù)常率在600μg、750μg、900μg劑量組和派羅欣180μg劑量組分別為14.28%、50.0%、37.5%和37.5%。治療結(jié)束時(shí)天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）復(fù)常率在600μg、750μg、900μg劑量組和派羅欣180μg劑量組分別為14.28%、50.0%、25%和25%。 結(jié)論： （1）受試者對(duì)白蛋白干擾素α2a各劑量組是可耐受的，且耐受性優(yōu)于派羅欣。 （2）治療17周結(jié)束時(shí)白蛋白干擾素α2a750μg組降低病毒HBV DNA的效果和派羅欣組類(lèi)似；600μg及900μg組次于派羅欣組。 （3）白蛋白干擾素α2a各劑量組在降低轉(zhuǎn)氨酶和HBeAg陰轉(zhuǎn)率方面優(yōu)于派羅欣組。 （4）白蛋白干擾素α2a各劑量組受試者體內(nèi)未出現(xiàn)中和抗體，少部分受試者出現(xiàn)結(jié)合抗體，對(duì)干擾素療效無(wú)影響。派羅欣組未出現(xiàn)結(jié)合抗體及中和抗體。 綜上，白蛋白干擾素各劑量組耐受性和療效優(yōu)于陽(yáng)性對(duì)照藥物派羅欣，同時(shí)，推薦750μg為II、III期臨床試驗(yàn)最佳給藥劑量。
【關(guān)鍵詞】：白蛋白干擾素α2a 耐受性 早期療效 慢性乙型肝炎
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R512.62
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-11
• 中英文縮略詞對(duì)照表11-12
• 第1章 緒論12-14
• 1.1 研究背景12
• 1.2 研究意義12
• 1.3 研究創(chuàng)新點(diǎn)12-14
• 第2章 文獻(xiàn)綜述14-20
• 2.1 慢性乙型肝炎的發(fā)病機(jī)制及概況14-16
• 2.2 干擾素治療慢性乙型肝炎機(jī)制及新進(jìn)展16-17
• 2.3 干擾素治療CHB的療效預(yù)測(cè)因素17-18
• 2.4 干擾素治療CHB進(jìn)展18-20
• 第3章 材料與方法20-28
• 3.1 研究對(duì)象20-22
• 3.1.1 對(duì)象來(lái)源20
• 3.1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)20
• 3.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)20-22
• 3.1.4 退出標(biāo)準(zhǔn)22
• 3.1.5 終止試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)22
• 3.2 療效指標(biāo)22-23
• 3.2.1 主要療效指標(biāo)22
• 3.2.2 次要療效指標(biāo)22-23
• 3.3 試驗(yàn)分組23
• 3.4 研究周期及流程23-24
• 3.5 給藥方法24
• 3.6 劑量安全性判斷標(biāo)準(zhǔn)：24-25
• 3.6.1 與試驗(yàn)藥物相關(guān)的重要不良反應(yīng)（AE）24-25
• 3.6.2 多次耐受性試驗(yàn)劑量安全性判斷標(biāo)準(zhǔn)：25
• 3.7 劑量組終止條件25
• 3.8 觀察指標(biāo)25
• 3.9 主要試驗(yàn)試劑、軟件25-26
• 3.9.1 試驗(yàn)藥物25-26
• 3.9.2 對(duì)照制劑26
• 3.9.3 HBV-DNA檢測(cè)26
• 3.9.4 主要軟件26
• 3.10 質(zhì)量控制26
• 3.11 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與分析26-28
• 第4章 結(jié)果28-44
• 4.1 研究對(duì)象的納入及分組情況28
• 4.2 各組受試者的基線資料28-29
• 4.3 耐受性評(píng)價(jià)指標(biāo)29-35
• 4.3.1 血小板計(jì)數(shù)水平29-30
• 4.3.2 血紅蛋白水平30-31
• 4.3.3 中性粒細(xì)胞水平31-33
• 4.3.4 體重變化的分析33-34
• 4.3.5 癥狀性不良事件34-35
• 4.4 療效評(píng)價(jià)指標(biāo)35-43
• 4.4.1 病毒學(xué)應(yīng)答35-39
• 4.4.2 生化指標(biāo)應(yīng)答39-42
• 4.4.3 各組治療后HBeAg陰轉(zhuǎn)率分析42-43
• 4.5 試驗(yàn)組各劑量組結(jié)合抗體和中和抗體分析43-44
• 第5章 討論44-48
• 第6章 結(jié)論48-49
• 參考文獻(xiàn)49-53
• 附錄53-64
• 作者簡(jiǎn)介及在讀期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文64-65
• 致謝65

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：586355