白蛋白干擾素α2a在慢性乙型肝炎患者中耐受性和早期療效分析

發(fā)布時間：2017-07-28 22:22

本文關鍵詞：白蛋白干擾素α2a在慢性乙型肝炎患者中耐受性和早期療效分析

【摘要】：目的：本試驗陽性對照藥物為標準劑量的派羅欣（180μg/周），受試人群選擇慢性乙型肝炎患者，探索和評價多次皮下注射重組人血清白蛋白/干擾素α2a融合蛋白（rHSA/IFN α2a，以下簡稱白蛋白干擾素α2a）注射液后的耐受程度、安全性及初步的療效，探索療效最佳劑量，為制定II、III期臨床試驗給藥方案提供安全、有效的依據(jù)。方法：選取符合入選標準的32例慢性乙型肝炎患者納入本研究，其中，試驗藥物設3個劑量組，陽性對照派羅欣設1個劑量組，每組8例，分別為：白蛋白干擾素α2a600μg（A組）、750μg（B組）、900μg（C組）以及派羅欣180μg（D組）組。試驗期間，白蛋白干擾素α2a各組多次給藥6次，每2周給藥1次，派羅欣組給藥12次，每周給藥1次。多次給藥期間，各組均進行安全性評估，包括臨床癥狀、體征、實驗室檢查和不良事件，其中，將中性粒細胞、血紅蛋白、血小板水平、體重變化以及癥狀性不良事件作為耐受性評價指標，每2周檢查一次血常規(guī)、體重，每周進行不良事件記錄。本試驗將連續(xù)多次治療12周時（白蛋白干擾素α2a各組多次給藥6次或派羅欣多次給藥12次）HBV DNA檢測不到的患者比例作為主要療效評價指標。次要療效指標包括試驗組各組多次給藥2次、4次或派羅欣連續(xù)多次給藥4次、8次后HBV DNA檢測不到的患者比例及HBVDNA水平較基線下降≥2log10值的比例，各個治療組轉氨酶在治療結束后復常率，各個治療組在治療結束后HBeAg血清轉換率。結果：（1）各劑量組受試者未出現(xiàn)因不能耐受藥物而中止試驗的情況。給藥后，試驗組和派羅欣組均出現(xiàn)了不良事件，多數(shù)不良事件判斷為不良反應，常見不良反應為發(fā)熱、流行性感冒樣癥狀、背部疼痛、上肢疼痛、肌肉酸痛、手腕痛、膝關節(jié)痛、頭痛等，試驗組未見明顯的隨劑量增加而不良事件發(fā)生率升高的趨勢，試驗藥物各組研究終點時白細胞、血小板、血紅蛋白均高于派羅欣組，發(fā)熱等不良反應發(fā)生次數(shù)低于派羅欣組。（2）白蛋白干擾素α2a600μg、750μg、900μg劑量組和派羅欣180μg劑量組病毒HBVDNA在治療17周后均降低，分別較基線下降量（Log10，IU/mL）分別為1.32、2.13、1.10、2.48，派羅欣組下降趨勢較明顯，而試驗組在治療后期出現(xiàn)平臺趨勢，，無進一步下降。（3）試驗組各劑量組HBeAg陰轉率為14.28%、25%、25%，派羅欣組為0%。（4）白蛋白干擾素α2a各組結合抗體結果：600μg組2例陽性，750μg組1例陽性，900μg組:2例陽性，結合抗體陽性率各組分別為25.0%，12.5%，25.0%，派羅欣組結合抗體陽性率為0%。中和抗體結果：各組受試者均無中和抗體出現(xiàn)，中和抗體陽性率為0%。（5）轉氨酶在各組均下降，治療結束時丙氨酸氨基轉移酶（ALT）復常率在600μg、750μg、900μg劑量組和派羅欣180μg劑量組分別為14.28%、50.0%、37.5%和37.5%。治療結束時天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）復常率在600μg、750μg、900μg劑量組和派羅欣180μg劑量組分別為14.28%、50.0%、25%和25%。結論：（1）受試者對白蛋白干擾素α2a各劑量組是可耐受的，且耐受性優(yōu)于派羅欣。（2）治療17周結束時白蛋白干擾素α2a750μg組降低病毒HBV DNA的效果和派羅欣組類似；600μg及900μg組次于派羅欣組。（3）白蛋白干擾素α2a各劑量組在降低轉氨酶和HBeAg陰轉率方面優(yōu)于派羅欣組。（4）白蛋白干擾素α2a各劑量組受試者體內未出現(xiàn)中和抗體，少部分受試者出現(xiàn)結合抗體，對干擾素療效無影響。派羅欣組未出現(xiàn)結合抗體及中和抗體。綜上，白蛋白干擾素各劑量組耐受性和療效優(yōu)于陽性對照藥物派羅欣，同時，推薦750μg為II、III期臨床試驗最佳給藥劑量。
【關鍵詞】：白蛋白干擾素α2a 耐受性 早期療效 慢性乙型肝炎
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R512.62
【目錄】：