發(fā)布時(shí)間：2017-07-05 01:03

  本文關(guān)鍵詞：核苷和核苷酸類藥物在慢性乙型肝炎病毒感染者中的應(yīng)用及耐藥突變分析

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【摘要】：目的分析慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染者核苷和核苷酸類藥物(nucleoside and nucleotide analogs,NAs)發(fā)生耐藥后的突變模式,為規(guī)范抗病毒治療和耐藥管理提供參考價(jià)值。方法選取2010年1月—2014年12月發(fā)生耐藥突變的375例慢性HBV感染者的臨床資料,采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法對(duì)耐藥患者血清HBV聚合酶基因逆轉(zhuǎn)錄酶區(qū)進(jìn)行擴(kuò)增,對(duì)PCR產(chǎn)物進(jìn)行直接測(cè)序。結(jié)果拉米夫定(lamivudine,LAM)耐藥組和阿德福韋酯(adefovir dipivoxil,ADV)耐藥組基因型耐藥伴生物化學(xué)突破的構(gòu)成比均高于恩替卡韋(entecavir,ETV)耐藥組(χ2=12.111,P0.001;χ2=7.992,P=0.005)。253例LAM耐藥者中有16種突變類型,單位點(diǎn)突變134例(52.96%),以rt M204I最多見,多位點(diǎn)突變119例(47.04%),以rt Ll80M+M204V最多見;在rt M204突變模式中,rt M204I為單位點(diǎn)突變模式的主要位點(diǎn)(χ2=154.555,P0.001),rt M204V為多位點(diǎn)突變模式的主要位點(diǎn)(χ2=4.317,P=0.038)。88例ADV耐藥者中有24種突變類型,單位點(diǎn)突變61例(69.32%),以rt A181T最多見,多位點(diǎn)突變27例(30.68%),以rt L180M+rt M204V+rt A181T最多見;無論是單位點(diǎn)突變模式還是多位點(diǎn)突變模式,相對(duì)于rt N236T,rt A181T均是主要突變位點(diǎn)(χ2=42.749,P0.001;χ2=6.033,P=0.014)。34例ETV耐藥者中有5種突變類型,均為多位點(diǎn)突變,以rt L180M+rt M204V+rt S202I/G最多見;相對(duì)于rt T184,rt S202為主要突變位點(diǎn)(χ2=5.882,P=0.015)。ADV耐藥者突變模式的復(fù)雜性最高,其次為L(zhǎng)AM耐藥者,最低為ETV耐藥者。結(jié)論NAs的耐藥突變復(fù)雜多樣,尤其是ADV,應(yīng)接受和執(zhí)行優(yōu)選和優(yōu)化治療策略,以實(shí)現(xiàn)預(yù)防耐藥,減少或避免挽救治療。
【作者單位】： 龍游縣中醫(yī)醫(yī)院藥學(xué)部;寧波市第二醫(yī)院肝病中心;
【關(guān)鍵詞】： 乙型肝炎病毒 核苷和核苷酸類藥物 突變 基因測(cè)序
【基金】：浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科技計(jì)劃項(xiàng)目(2014PYA018) 浙江省醫(yī)壇新秀培養(yǎng)對(duì)象項(xiàng)目(浙衛(wèi)發(fā)〔2013〕245號(hào)) 寧波市科技計(jì)劃項(xiàng)目(2016C51005) 寧波市領(lǐng)軍和拔尖人才工程項(xiàng)目(甬人社發(fā)〔2015〕165號(hào))
【分類號(hào)】：R512.62
【正文快照】： Application of Nucleoside and Nucleotide Analogs(NAs)and Analysis of Hepatitis B Virus(HBV)GeneMutations Related to NAs in Patients with Chronic HBV InfectionXIA Xiangqun1,HU Airong2*,JIANG Suwen2,DING Shixiong2,GAO Guosheng2,DENG Qinzhi2,HU Ting2(1.Depa

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