EGCG對(duì)日本血吸蟲(chóng)感染小鼠TIMP-1及α-SMA表達(dá)和肝纖維化的影響
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【摘要】:目的觀察表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯(EGCG)對(duì)日本血吸蟲(chóng)感染小鼠干擾素-γ(IFN-γ)、白介素-13(IL-13)、金屬蛋白酶組織抑制因子-1(TIMP-1)及α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMA)表達(dá)的影響,探討EGCG抑制小鼠日本血吸蟲(chóng)病肝纖維化的作用及機(jī)制。方法隨機(jī)將小鼠分為感染組及對(duì)照組(A組)。感染組小鼠用腹部貼片法感染日本血吸蟲(chóng)尾蚴(30±5)條/只后,隨機(jī)分為感染模型組(B組)、EGCG治療高劑量[400mg/(kg·d)]組(C組)、治療低劑量[40mg/(kg·d)]組(D組)、高劑量佐吡喹酮治療組(E組)、低劑量佐吡喹酮治療組(F組),溶劑+吡喹酮對(duì)照組(G組),灌胃溶劑對(duì)照組(H組),每組10只。在血吸蟲(chóng)尾蚴攻擊感染后第28d,用EGCG對(duì)應(yīng)灌胃治療,1次/d,連續(xù)治療8周。其中E、F、G組在感染后第42、43d加用吡喹酮[500mg/(kg·d)]灌胃。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后處死小鼠,測(cè)算肝體指數(shù)。留取肝臟組織和血清,采用ELISA法測(cè)定血清中IFN-γ、IL-13及TIMP-1含量,采用蘇木素-伊紅(HE)和Masson膠原纖維染色觀察小鼠肝組織變性、蟲(chóng)卵肉芽腫與膠原沉積等病理改變,采用免疫組化法觀察肝組織中α-SMA的表達(dá)。結(jié)果與對(duì)照組相比,各實(shí)驗(yàn)組小鼠肝體指數(shù)均升高,肝臟有蟲(chóng)卵肉芽腫形成、膠原沉積及肝纖維化,血清中IL-13、TIMP-1含量升高(P0.05),肝細(xì)胞內(nèi)α-SMA表達(dá)升高(P0.05)。與感染模型組相比,EGCG高、低劑量治療組及其佐吡喹酮組IL-13和TIMP-1含量及肝體指數(shù)均顯著降低(P0.05),蟲(chóng)卵肉芽腫面積減小,膠原沉積減輕。結(jié)論 EGCG可抑制α-SMA表達(dá)及TIMP-1分泌,其抗纖維化機(jī)制與抑制肝星狀細(xì)胞(HSC)活化相關(guān),EGCG與吡喹酮伍用可增強(qiáng)其抗血吸蟲(chóng)病肝纖維化作用。
【作者單位】: 江漢大學(xué)醫(yī)學(xué)院;奧古斯塔大學(xué);
【關(guān)鍵詞】: EGCG 血吸蟲(chóng) 日本 肝纖維化 TIMP- α-SMA
【基金】:湖北省衛(wèi)生計(jì)生血防專項(xiàng)(No.WJ2015XB012) 湖北省自然科學(xué)基金項(xiàng)目(No.2014CFB460) 湖北省楚天學(xué)者經(jīng)費(fèi)資助項(xiàng)目(2012年度)
【分類號(hào)】:R575.2;R532.21
【正文快照】: ***sults Compared to group A(uninfected control),the infected groups had liver tissue samples with a significant increasein egg granuloma formation and collagen deposition,as well as hepatic fibrosis.Levels of serum IL-13and TIMP-1in-creased significantl
【相似文獻(xiàn)】
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本文編號(hào):517979
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