本文關(guān)鍵詞：SOCS3在H9N2禽流感病毒誘發(fā)急性肺損傷及繼發(fā)細(xì)菌性肺炎中的作用研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：H9N2亞型禽流感病毒(Avian Influenza Virus, H9N2-AIV)雖然是一種低致病性禽流感病毒,但是由于其宿主多、分布廣、易重組,并為其它亞型的禽流感病毒(如H5N1、H7N9及H10N8等)提供內(nèi)部基因片段等特點(diǎn),該亞型AIV成為了近年來科研工作者關(guān)注的熱點(diǎn)。禽流感病毒感染機(jī)體后誘發(fā)產(chǎn)生的急性肺損傷(Acute lung injury, ALI)和繼發(fā)細(xì)菌性肺炎是導(dǎo)致死亡的重要因素之一,如感染H7N9、H5N1的機(jī)體病發(fā)致死率為30%以上,而這些死亡病例中超過90%都是由繼發(fā)細(xì)菌性肺炎造成的。細(xì)胞因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制因子3(Suppressor of cytokines signaling 3, SOCS3)作為免疫炎癥應(yīng)答中的一種重要的負(fù)調(diào)控蛋白,對(duì)急性肺損傷中的過度炎癥反應(yīng)有一定的抑制作用,但SOCS3在H9N2禽流感病毒誘發(fā)的急性肺損傷以及繼發(fā)細(xì)菌性肺炎中的作用目前仍然不清楚�；诖�,本研究通過對(duì)SOCS3過表達(dá)載體及shRNA慢病毒載體的構(gòu)建,首先從體外探討了SOCS3在H9N2禽流感病毒誘發(fā)急性肺損傷中的作用,然后建立了禽流感病毒繼發(fā)細(xì)菌性肺炎小鼠模型,從體內(nèi)進(jìn)一步評(píng)價(jià)了SOCS3在繼發(fā)性肺損傷中的作用。結(jié)果表明,SOCS3在體外對(duì)H9N2-AIV誘導(dǎo)高表達(dá)的促炎性因子TNF-α IL-6口轉(zhuǎn)錄因子NF-kB均具有明顯的抑制作用；重組質(zhì)粒SOCS3-pCDNA3.1(+)腹腔注射H9N2-AIV繼發(fā)性肺損傷的BALB/c小鼠后,可以明顯抑制NF-α、IL-6和NF-kB的表達(dá),但對(duì)小鼠肺水腫程度和肺組織病變情況沒有顯著的改善作用。綜上所述,SOCS3在H9N2-AIV誘發(fā)的急性肺損傷及繼發(fā)性肺損傷的炎性反應(yīng)中起著重要的作用。本研究的成果有可能為急性肺損傷以及繼發(fā)性肺損傷的治療提供新的思路,并為臨床治療提供一定科學(xué)依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：肺損傷 炎癥反應(yīng) H9N2 LPS SOCS3
【學(xué)位授予單位】：華東師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R511.7;R563
【目錄】：

• 摘要6-7
• Abstract7-12
• 第一章 研究緒論12-23
• 第一節(jié) 禽流感病毒背景介紹12-17
• 1.1.1 禽流感病毒的基因組結(jié)構(gòu)及其編碼的蛋白功能12-13
• 1.1.2 禽流感病毒主要亞型及其危害13-15
• 1.1.3 H9N2亞型禽流感病毒的特征及其致病性15-17
• 第二節(jié) 急性肺損傷和繼發(fā)性肺損傷的國內(nèi)外研究現(xiàn)狀17-19
• 1.2.1 急性肺損傷的國內(nèi)外研究現(xiàn)狀17-18
• 1.2.2 繼發(fā)性肺損傷的國內(nèi)外研究現(xiàn)狀18-19
• 第三節(jié) SOCS3背景及功能介紹19-22
• 1.3.1 SOCS蛋白家族理化特征及生物調(diào)節(jié)功能19-20
• 1.3.2 SOCS3在機(jī)體免疫調(diào)節(jié)中的作用機(jī)理20-21
• 1.3.3 SOCS3與禽流感病毒、LPS誘導(dǎo)肺損傷之間相互作用的研究現(xiàn)狀21-22
• 第四節(jié) 本研究擬探討的科學(xué)問題22-23
• 第二章 SOCS3在H9N2-AIV誘發(fā)急性肺損傷以及繼發(fā)性肺損傷中的作用研究23-68
• 第一節(jié) 前言23
• 第二節(jié) 實(shí)驗(yàn)材料23-24
• 第三節(jié) 實(shí)驗(yàn)方法及步驟24-41
• 2.3.1 MLE-12細(xì)胞的培養(yǎng)24
• 2.3.2 H9N2-AIV在MLE-12細(xì)胞上病毒滴度的測定24-25
• 2.3.3 H9N2-AIV侵染MLE-12細(xì)胞后,SOCS3表達(dá)量變化的動(dòng)態(tài)評(píng)價(jià)25
• 2.3.4 SOCS3-shRNA慢病毒載體的構(gòu)建25-27
• 2.3.5 SOCS3-shRNA質(zhì)粒轉(zhuǎn)染MLE-12細(xì)胞,SOCS3表達(dá)量變化的動(dòng)態(tài)評(píng)價(jià)27-28
• 2.3.6 H9N2-AIV感染MLE-12細(xì)胞后12小時(shí),SOCS3-shRNA對(duì)SOCS3、SOCS1、M基因及相關(guān)炎癥因子表達(dá)量影響的檢測28-33
• 2.3.7 SOCS3-pCDNA3.1(+)重組載體構(gòu)建33-36
• 2.3.8 脂質(zhì)體介導(dǎo)SOCS3-pCDNA3.1(+)重組載體轉(zhuǎn)染MLE-12細(xì)胞,檢測SOCS36-37
• 2.3.9 H9N2-AIV感染MLE-12細(xì)胞后12小時(shí),SOCS3-pCDNA3.1(+)對(duì)SOCS3、SOCS1、M基因及相關(guān)炎癥因子表達(dá)量影響的檢測37
• 2.3.10 SOCS3在體內(nèi)對(duì)LPS誘導(dǎo)H9N2-AIV繼發(fā)性肺損傷的作用研究37-40
• 2.3.11 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)方法40-41
• 第四節(jié) 實(shí)驗(yàn)結(jié)果41-63
• 2.4.1 H9N2-AIV侵染MLE-12細(xì)胞后,SOCS3表達(dá)量變化的動(dòng)態(tài)評(píng)價(jià)結(jié)果41-42
• 2.4.2 SOCS3-shRNA重組質(zhì)粒轉(zhuǎn)染MLE-12細(xì)胞,SOCS3表達(dá)量變化的動(dòng)態(tài)評(píng)價(jià)結(jié)果42-44
• 2.4.3 H9N2-AIV感染MLE-12細(xì)胞后12小時(shí),SOCS3-shRNA對(duì)SOCS3基因表達(dá)影響的檢測44-46
• 2.4.4 H9N2-AIV感染MLE-12細(xì)胞后12小時(shí),SOCS3-shRNA對(duì)SOCS1、M基因及相關(guān)炎癥因子表達(dá)量影響的檢測46-48
• 2.4.5 脂質(zhì)體介導(dǎo)SOCS3-pCDNA3.1(+)重組載體轉(zhuǎn)染MLE-12細(xì)胞,SOCS3表達(dá)量變化的檢測48-50
• 2.4.6 H9N2-AIV感染MLE-12細(xì)胞后12小時(shí),SOCS3-pCDNA3.1(+)對(duì)SOCS3、SOCS1、M基因及相關(guān)炎癥因子表達(dá)量影響的檢測結(jié)果50-52
• 2.4.7 LPS感染H9N2-AIV(LPS、H9N2-AIV混合感染)小鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果52-58
• 2.4.8 SOCS3-pCDNA3.1(+)重組質(zhì)粒導(dǎo)入LPS、H9N2-AIV混合感染小鼠體內(nèi)功能評(píng)價(jià)結(jié)果58-63
• 第五節(jié) 分析與討論63-68
• 2.5.1 SOCS3在H9N2-AIV誘發(fā)急性肺損傷中的作用63-64
• 2.5.2 LPS、H9N2-AIV混合感染小鼠誘發(fā)繼發(fā)細(xì)菌性肺炎分析64-65
• 2.5.3 SOCS3在體內(nèi)對(duì)LPS誘導(dǎo)H9N2-AIV繼發(fā)性肺損傷的免疫調(diào)節(jié)功能分析65-68
• 第三章 結(jié)論與展望68-69
• 第一節(jié) 結(jié)論68
• 第二節(jié) 展望68-69
• 參考文獻(xiàn)69-78
• 發(fā)表文章78-79
• 致謝79

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本文編號(hào)：466870