本文關(guān)鍵詞：腎綜合征出血熱患者血漿可溶性CD163與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：腎綜合征出血熱(hemorrhagic fever with renal syndrome,HFRS)是由漢坦病毒(hantavirus)感染引起的一種自然疫源性疾病,主要臨床表現(xiàn)為短期發(fā)熱、出血、低血壓休克和腎臟損傷,典型病例具有發(fā)熱期、低血壓休克期、少尿期、多尿期和恢復(fù)期五期臨床經(jīng)過。近半個(gè)世紀(jì)來全世界每年HFRS發(fā)病人數(shù)約10萬,其中70%~90%的病例發(fā)生在中國(guó),病死率約為1%~10%。HFRS的基本病理變化是全身小血管及毛細(xì)血管內(nèi)皮炎癥、功能障礙、免疫細(xì)胞浸潤(rùn)、通透性增加。然而,HFRS的發(fā)病機(jī)制至今尚未完全闡明。目前的觀點(diǎn)認(rèn)為,漢坦病毒引起的HFRS是一個(gè)多因素參與的復(fù)雜的病理過程,主要是病毒直接作用損傷和繼發(fā)性免疫損傷共同所致的結(jié)果。病毒感染引起機(jī)體的免疫損傷包括免疫復(fù)合物沉積、補(bǔ)體激活、T細(xì)胞的細(xì)胞免疫應(yīng)答和B細(xì)胞的體液免疫應(yīng)答、血小板功能障礙以及漢坦病毒感染誘導(dǎo)免疫細(xì)胞釋放炎癥因子等。單核/巨噬細(xì)胞是機(jī)體抗病毒免疫的重要組成部分,在病毒感染后它可觸發(fā)機(jī)體的免疫/炎癥反應(yīng)參與啟動(dòng)和直接的抗病毒效應(yīng),是機(jī)體固有免疫和適應(yīng)性免疫的橋梁。在外周血中單核細(xì)胞是一群異質(zhì)性細(xì)胞,根據(jù)單核細(xì)胞表面CD14及CD16的表達(dá)情況可分為3個(gè)亞群,經(jīng)典單核細(xì)胞(CD14++CD16-,Mon1)、中間單核細(xì)胞(CD14++CD16+,Mon2)和非經(jīng)典單核細(xì)胞(CD14+CD16++,Mon3)。Mon1占外周血單核細(xì)胞的80%~90%,Mon2和Mon3共占外周血單核細(xì)胞的10%~20%。在炎癥刺激及自身分化的作用下外周血單核細(xì)胞各亞群的構(gòu)成比例和功能處于動(dòng)態(tài)變化中。CD163是血紅蛋白/珠蛋白清道夫受體,特異性地存在于單核/巨噬細(xì)胞表面。它最主要也是研究最多的功能是可特異性識(shí)別血紅蛋白-珠蛋白復(fù)合體并與之結(jié)合后內(nèi)吞,使血紅蛋白轉(zhuǎn)化為膽紅素、亞鐵離子及一氧化碳,進(jìn)而避免了血紅蛋白對(duì)機(jī)體的氧化損傷。CD163還能從單核細(xì)胞表面脫落至血循環(huán)中,成為可溶性CD163(s CD163),發(fā)揮抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用。s CD163已在多種感染及炎癥性疾病的相關(guān)研究中進(jìn)行了測(cè)定和報(bào)道,例如,敗血癥、糖尿病、肺結(jié)核、肝臟疾病、獲得性免疫缺陷綜合征、登革熱和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。然而,在HFRS患者中單核細(xì)胞亞型CD163的表達(dá)水平及血漿s CD163水平的變化尚未見報(bào)道。因此,鑒于CD163和s CD163在免疫應(yīng)答中的重要作用,我們推測(cè)CD163和s CD163在HFRS病程中可能發(fā)生了明顯變化,并與HFRS的發(fā)病機(jī)制有密切關(guān)系。為此,本研究擬觀察HFRS患者外周血單核細(xì)胞亞型CD163的表達(dá)和血漿s CD163的變化,進(jìn)一步分析CD163、s CD163與疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性,為HFRS發(fā)病機(jī)制和臨床治療研究提供資料。病例和方法:收集第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院2011年10月至2014年1月期間收治的81例HFRS患者及15例正常人的PBMC和血漿。根據(jù)患者的病歷資料和HFRS診斷標(biāo)準(zhǔn),將81名HFRS患者劃分為輕型(12例)、中型(21例)、重型(25例)、危重型(23例)4組,用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)定量檢測(cè)不同病期和病型患者血漿s CD163水平,并對(duì)血漿s CD163水平的動(dòng)態(tài)變化與病情有關(guān)的實(shí)驗(yàn)室參數(shù)的相關(guān)性進(jìn)行了分析。進(jìn)一步用流式細(xì)胞術(shù)對(duì)單核細(xì)胞亞型進(jìn)行鑒定,并分析各亞型單核細(xì)胞表面CD163的表達(dá)變化。結(jié)果:1.HFRS患者血漿s CD163的水平HFRS患者發(fā)熱/低血壓休克期、少尿期、多尿期、恢復(fù)期及健康對(duì)照血漿s CD163檢測(cè)值的中位數(shù)(四分位數(shù)間距)分別為3.75(2.65-6.46)mg/L、3.58(2.17-4.28)mg/L、2.43(1.69-3.09)mg/L、1.80(1.43-2.38)mg/L和0.87(0.66-0.99)mg/L。與正常對(duì)照相比,患者急性期(包括發(fā)熱期、低血壓/休克期及少尿期)血漿s CD163水平明顯升高(P0.0001),恢復(fù)期(多尿期、恢復(fù)期)下降,但仍高于正常對(duì)照組(P0.0001)。HFRS不同病型組患者血漿s CD163水平呈現(xiàn)出急性期升高、恢復(fù)期降低的相同趨勢(shì),尤其是重型/危重型組變化更為明顯。在急性期29例輕型/中型患者血漿s CD163水平僅有4例(13.7%)超過4 mg/L,而46例重型/危重型患者血漿s CD163水平有28例(51.5%)例超過4 mg/L,是輕型/中型HFRS患者血漿s CD163水平的4.3倍。對(duì)HFRS患者血漿s CD163水平與指示HFRS患者病情嚴(yán)重程度的實(shí)驗(yàn)室參數(shù)和反應(yīng)機(jī)體炎癥程度的細(xì)胞因子進(jìn)行相關(guān)性分析,發(fā)現(xiàn)升高的血漿s CD163與外周血血小板計(jì)數(shù)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.6109,P0.0001),與白細(xì)胞計(jì)數(shù)(r=0.5322,P0.0001)、血肌酐水平(r=0.3718,P0.0001)、血尿素氮水平(r=0.38,P0.0001)、血漿IL-6水平(r=0.4837,P0.0001)、血漿IFN-γ水平(r=0.4929,P0.0001)呈顯著正相關(guān)。2.HFRS患者單核細(xì)胞亞群變化根據(jù)FCS-A和SSC-A及單核細(xì)胞表面CD14、CD16表達(dá)水平,將單核細(xì)胞分為經(jīng)典單核細(xì)胞(CD14++CD16-),中間單核細(xì)(CD14++CD16+)和非經(jīng)典單核細(xì)胞(CD14+CD16++)。與正常對(duì)照相比中間單核細(xì)胞(CD14++CD16+)的比例在急性期明顯升高(P0.0001),然而,經(jīng)典單核細(xì)胞(CD14++CD16-)與非經(jīng)典單核細(xì)胞(CD14+CD16++)的比例在急性期明顯下降(P0.0001)。在急性期三種單核細(xì)胞CD163的表達(dá)水平均升高,但是中間單核細(xì)胞升高最明顯(P0.0001)。同時(shí)我們還發(fā)現(xiàn)血漿s CD163與中間單核細(xì)胞的比例(r=0.5779,P0.0001)及CD163在中間單核細(xì)胞的表達(dá)水平(r=0.6245,P0.0001)呈正相關(guān)。結(jié)論:HFRS患者病程中血漿s CD163水平明顯升高,單核細(xì)胞亞型的比例及CD163在其上的表達(dá)也呈現(xiàn)明顯改變,這些變化在HFRS患者急性期最明顯。并與指示HFRS患者病情嚴(yán)重程度的實(shí)驗(yàn)室參數(shù)和反應(yīng)機(jī)體炎癥程度的細(xì)胞因子密切相關(guān)。提示HFRS患者血漿可溶性CD163水平與疾病嚴(yán)重性及疾病過程的變化有密切關(guān)系,可作為衡量HFRS患者疾病嚴(yán)重性的一個(gè)新的標(biāo)記物。該結(jié)果將有助于理解漢坦病毒感染人類后單核細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)及病理過程
【關(guān)鍵詞】：腎綜合征出血熱 漢灘病毒 血紅蛋白-珠蛋白清道夫受體 可溶性血紅蛋白-珠蛋白清道夫受體
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R512.8
【目錄】：

• 縮略語(yǔ)表5-9
• 中文摘要9-13
• 英文摘要13-18
• 前言18-20
• 文獻(xiàn)回顧20-34
• 1.材料34-37
• 1.1 主要儀器及耗材34-35
• 1.2 主要試劑35-36
• 1.3 主要溶液36
• 1.4 研究對(duì)象36-37
• 2.方法37-41
• 2.1 外周血PBMC的分離37-38
• 2.2 血漿sCD163 的測(cè)定38-39
• 2.3 血漿IL-6 的測(cè)定39-40
• 2.4 血漿IFN-γ 的測(cè)定40
• 2.5 流式細(xì)胞術(shù)單核細(xì)胞亞型的鑒定及CD163 在其上的表達(dá)40-41
• 2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析41
• 3 結(jié)果41-52
• 3.1 HFRS患者臨床資料41-42
• 3.2 HFRS患者血漿sCD163 水平的變化42-46
• 3.3 HFRS患者血漿IFN-γ、IL-6 水平的變化46-47
• 3.4 HFRS患者血漿sCD163 與臨床參數(shù)的相關(guān)性分析47-48
• 3.5 HFRS患者血漿sCD163 與細(xì)胞因子的相關(guān)性分析48-49
• 3.6 單核細(xì)胞亞型分布49-50
• 3.7 各亞型單核細(xì)胞CD163 的表達(dá)情況分析50-51
• 3.8 sCD163 與單核細(xì)胞頻率相關(guān)性分析51-52
• 4 討論52-57
• 小結(jié)57-58
• 參考文獻(xiàn)58-69
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷和研究成果69-70
• 致謝70-71

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1 李勇誠(chéng),倪國(guó)金;腎綜合征出血熱誤診肺炎20例分析[J];臨床薈萃;2000年05期

2 劉婕,岳峰;腎綜合征出血熱全身炎癥反應(yīng)綜合征的臨床分析[J];臨床薈萃;2000年23期

3 何瑜,莫嵐,王世偉,張潤(rùn)蒼,王其南;當(dāng)前腎綜合征出血熱的某些特點(diǎn)[J];臨床薈萃;2000年24期

4 虞作春,方靜,趙葉麗;特殊表現(xiàn)的腎綜合征出血熱4例[J];臨床薈萃;2000年24期

5 沙琪,程慧楨,崔鳳芹;妊娠腎綜合征出血熱21例臨床分析[J];山東醫(yī)藥;2000年12期

6 章莉莉,孫志堅(jiān),朱公文;腎綜合征出血熱內(nèi)源性類洋地黃物質(zhì)的變化及其意義[J];江蘇醫(yī)藥;2000年06期

7 周長(zhǎng)月,楊晉川;徐州市腎綜合征出血熱疫區(qū)類型變化趨勢(shì)及相關(guān)因素研究[J];中國(guó)公共衛(wèi)生;2000年03期

8 朱匡紀(jì);腎綜合征出血熱控制模式的研究[J];中國(guó)公共衛(wèi)生;2000年12期

9 林鳳榮,萬方華,呂靜,趙明江;湖北省1998年洪災(zāi)后腎綜合征出血熱監(jiān)測(cè)報(bào)告[J];中國(guó)人獸共患病雜志;2000年04期

10 韓明鋒,高學(xué)中,丁保民,邱書華,李龍海,王麗,趙鳳德,高勇,丁紅美,張祝娟;阜陽(yáng)市腎綜合征出血熱誤診治狀況調(diào)查[J];安徽預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志;2000年01期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 王劍波;巴特爾;朱建華;;1997年牙克石監(jiān)測(cè)點(diǎn)腎綜合征出血熱監(jiān)測(cè)分析[A];面向21世紀(jì)的科技進(jìn)步與社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展（下冊(cè)）[C];1999年

2 任熾霞;;本溪市1999年腎綜合征出血熱疫區(qū)型別的研究[A];新世紀(jì) 新機(jī)遇 新挑戰(zhàn)——知識(shí)創(chuàng)新和高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展（下冊(cè)）[C];2001年

3 徐應(yīng)發(fā);;蟲草對(duì)腎綜合征出血熱的影響[A];第六屆全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎臟病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2000年

4 黃秀云;田蓉;;腎綜合征出血熱40例臨床分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第七次全國(guó)感染病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2001年

5 李淑華;孫伯艷;單繼發(fā);;博爾泰力對(duì)腎綜合征出血熱早期治療效果的觀察[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第七次全國(guó)感染病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2001年

6 沈大勇;劉建麗;劉輝;;信陽(yáng)市1963-2000年腎綜合征出血熱流行特征[A];河南省預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)人獸共患病專業(yè)委員會(huì)首屆學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2003年

7 李偉;邊兆孔;葉艷萍;;杞縣2001年腎綜合征出血熱監(jiān)測(cè)與分析[A];河南省預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)人獸共患病專業(yè)委員會(huì)首屆學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2003年

8 殷韋f;姜梅;龔俊華;王卓;;腎綜合征出血熱檢驗(yàn)結(jié)果特點(diǎn)分析[A];第十屆全軍檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2005年

9 康殿民;王志強(qiáng);陳仁友;袁群;曹杰;傅繼華;張曉菲;郭婕;范軼歐;薛付忠;王潔貞;;1974年-2004年山東省腎綜合征出血熱時(shí)間分布特征分析[A];山東預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)第二屆學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2006年

10 蘭英華;李用國(guó);;黑龍江省腎綜合征出血熱臨床特點(diǎn)變化分析[A];第七次全國(guó)腎綜合征出血熱學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2006年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前7條

1 張淑會(huì);我省出臺(tái)四項(xiàng)措施防治腎綜合征出血熱[N];河北日?qǐng)?bào);2007年

2 解放軍281醫(yī)院 王興華;腎綜合征出血熱 抗體可能出現(xiàn)晚[N];健康報(bào);2011年

3 記者 衣曉峰;腎綜合征出血熱傳染源研究有新進(jìn)展[N];健康報(bào);2013年

4 ;中西醫(yī)結(jié)合治療腎綜合征出血熱合并急性腎功能衰竭[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2003年

5 朱立明;四軍醫(yī)大HFRS研究取得系列成果[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2006年

6 周仲瑛;腎綜合征出血熱(疫斑熱)治法概要[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2003年

7 ;應(yīng)用地理信息系統(tǒng)分析北京市海淀區(qū)腎綜合征出血熱的空間分布[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2003年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 方立群;腎綜合征出血熱時(shí)空分布及環(huán)境危險(xiǎn)因素研究[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2009年

2 史俊巖;腎綜合征出血熱免疫診斷技術(shù)及其應(yīng)用研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2004年

3 李健;山東省腎綜合征出血熱流行病學(xué)研究[D];山東大學(xué);2007年

4 左曙青;北京地區(qū)腎綜合征出血熱分子流行病學(xué)調(diào)查研究[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2007年

5 崔龍洙;腎綜合征出血熱發(fā)病機(jī)理中花生四烯酸代謝和部分免疫因素的作用[D];第四軍醫(yī)大學(xué);1994年

6 楊守京;腎綜合征出血熱病理及發(fā)病機(jī)理的研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);1992年

7 王晶翼;腎綜合征出血熱病毒受體的研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);1991年

8 張文義;基于環(huán)境因素預(yù)測(cè)腎綜合征出血熱和瘧疾傳播風(fēng)險(xiǎn)[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2010年

9 杜虹;重癥腎綜合征出血熱早期預(yù)警參數(shù)評(píng)估及預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)模型的構(gòu)建[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2014年

10 盧日峰;雙價(jià)腎綜合征出血熱純化疫苗（Vero 細(xì)胞）的研究[D];吉林大學(xué);2004年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 梁旭競(jìng);不典型腎綜合征出血熱臨床誤診分析[D];暨南大學(xué);2005年

2 王軍寧;腎綜合征出血熱患者血漿可溶性CD163與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)性研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年

3 鐘恢海;腎綜合征出血熱10種細(xì)胞因子的動(dòng)態(tài)變化及作用[D];南昌大學(xué);2008年

4 劉小波;寧夏涇源縣腎綜合征出血熱流行病學(xué)調(diào)查[D];寧夏醫(yī)科大學(xué);2009年

5 郭娜娜;河北省腎綜合征出血熱流行特征和預(yù)測(cè)方法研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2006年

6 黃曉霞;河北省腎綜合征出血熱疫源地病原基因型及其分布特征研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2006年

7 吳靜;長(zhǎng)春市腎綜合征出血熱流行趨勢(shì)分析[D];吉林大學(xué);2006年

8 賀晨;長(zhǎng)春龍嘉國(guó)際機(jī)場(chǎng)口岸鼠間腎綜合征出血熱監(jiān)測(cè)[D];吉林大學(xué);2007年

9 杜冰;腎綜合征出血熱住院病例的調(diào)查與研究[D];吉林大學(xué);2008年

10 郭楠;腎綜合征出血熱危重度評(píng)分的設(shè)立及其對(duì)患者預(yù)后的評(píng)價(jià)[D];山東大學(xué);2013年

  本文關(guān)鍵詞：腎綜合征出血熱患者血漿可溶性CD163與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號(hào)：403916