背景乙型肝炎是由HBV病毒感染引起的一種傳染性疾病。機體在感染乙肝病毒后,可逐漸發(fā)展為肝炎、肝硬化、肝癌等一系列疾病。全世界有將近20億人感染HBV,每年有將近100萬人死于由慢性HBV感染而引起的肝硬化和肝癌。目前針對HBV的治療使用的干擾素與核苷類似物類藥物,都無法完全清除HBV病毒。因此,尋求更合理的治療方法是我們面臨的重要挑戰(zhàn)。低密度脂蛋白受體LDLR是脂質(zhì)代謝的重要受體,在肝臟中調(diào)控脂質(zhì)代謝的穩(wěn)定,而膽汁酸膜受體TGR5作為膽汁酸代謝的重要受體,在肝臟調(diào)節(jié)肝臟炎癥與再生、膽汁分泌、細胞增殖和膽囊充盈。人體在感染HBV之后往往伴隨著脂質(zhì)代謝和膽汁酸代謝異常,但脂質(zhì)與膽汁酸代謝的異常對于HBV復制、表達和清除的影響目前研究尚不清楚。本文以LDLR與TGR5為切入點,探索脂質(zhì)和膽汁酸代謝在HBV感染中的作用,這將為乙型病毒性肝炎的治療提供新的思路。目的研究脂質(zhì)代謝和膽汁酸代謝異常對于HBV復制、表達和清除的影響,從而為乙型肝炎的治療及預后提供理論依據(jù)。方法1.HBV感染對脂質(zhì)代謝的影響。(1)HBV感染與人肝臟脂肪變相關(guān)性分析。收集HBV感染者肝組織石蠟切片及病歷資料,HE染色與免...

【文章頁數(shù)】：88 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖3-2HBV感染對人血清脂蛋白的影響

3.2HBV感染對人血清脂蛋白的影響從醫(yī)院收集健康人與HBV感染者的血清，F(xiàn)PLC分離血清脂蛋白，檢測膽固醇代謝指標。結(jié)果顯示（如圖3-2所示）：與健康人相比，HBV感染者血清VLDL-C與LDL-C升高，HDL-C下降，說明HBV感染后血清脂蛋白的產(chǎn)....

圖3-3小鼠血清脂蛋白指標注：圖3-3為尾注HBV實驗組與尾注PBS對照組小鼠血清脂蛋白相關(guān)指標

周齡生長狀態(tài)良好的SPF級雄性C57BL/6小鼠，隨機分為兩V1.2質(zhì)粒，對照組尾注1×PBS，兩周后處死。取兩組小鼠血，檢測膽固醇代謝指標。結(jié)果顯示（如圖3-3所示）：與對照DL-C升高，HDL-C下降,說明HBV感染對小鼠的血清脂蛋

圖3-4肝組織脂代謝相關(guān)基因的表達注：圖3-4為尾注HBV實驗組與尾注PBS對照組小鼠肝臟組織基因Real-TimePCR檢測脂代謝相關(guān)基

V/HBV1.2質(zhì)粒，對照組尾注1×PBS，兩周后處死。提取小鼠肝臟組織Real-TimePCR檢測膽固醇代謝相關(guān)基因的表達。結(jié)果顯示（如圖3-相比，HMGCR、LDLR升高較為明顯（P<0.05）說明HBV感染對膽響。

圖3-5肝組織蛋白HMGCR與LDLR的蛋白表達含量

3-5A為鹽水對照組與HBV尾注組肝臟組織蛋白以β-actin為內(nèi)參，HMGCR與LDL；圖3-5B與圖3-5C是為以β-actin作為內(nèi)參，分別用HMGCR和LDLR陽性條帶β-actin灰度值的比值作為HMGCR與LDLR的相對表達....

本文編號：3934388