人類(lèi)免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus,HIV)是獲得性免疫缺陷綜合癥——艾滋病(AIDS)的主要病原體。目前,全球約有3790萬(wàn)人感染艾滋病病毒,仍然是嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的重大傳染病,經(jīng)過(guò)科學(xué)家的不斷努力,通過(guò)抗病毒療法,已經(jīng)能夠控制病情,使之成為慢性病,但是仍未開(kāi)發(fā)出能完全治愈艾滋病的方法。近年來(lái),科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)部分在人體中存在的長(zhǎng)鏈非編碼RNA(LncRNA)具有廣泛的生物學(xué)作用,包括對(duì)癌癥、病毒感染等疾病的重要調(diào)控作用,盡管一些長(zhǎng)鏈非編碼RNA被報(bào)道在HIV-1感染復(fù)制過(guò)程中發(fā)揮重要的作用,但關(guān)于長(zhǎng)鏈非編碼RNA對(duì)HIV調(diào)控作用的研究仍然很少。隨著研究的深入,LncRNA NKILA最近被確定為NF-κB信號(hào)的負(fù)調(diào)節(jié)劑,并且在多種癌癥的發(fā)展過(guò)程中起著重要作用;眾所周知,在HIV-1的生命周期中,其轉(zhuǎn)錄和潛伏期重新激活均需要NF-κB介導(dǎo)的HIV-1 LTR驅(qū)動(dòng)基因表達(dá)的激活。但是,LncRNA NKILA是否在HIV-1復(fù)制和潛伏中起重要作用,它的作用是否通過(guò)對(duì)NF-κB信號(hào)通路的調(diào)控實(shí)現(xiàn)的?目前尚未見(jiàn)報(bào)道。因此,我們針對(duì)這一重要科學(xué)問(wèn)題,開(kāi)展了...

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖1.2NF-κB的活化[38]

第1章緒論5MAVS與TRAF6相互作用，而TRIF與RIP1相互作用。TRAF6和RIP1均激活轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF）-β激活的激酶1（TAK1）復(fù)合物。然后，活化的TAK1復(fù)合物會(huì)活化IKK。導(dǎo)致IBa磷酸化和降解以及P50/P65的釋放。釋放的P50/P65進(jìn)入細(xì)胞核，結(jié)合....

圖3.1過(guò)表達(dá)NKILA對(duì)HIV-1復(fù)制及感染具有顯著的抑制作用Figure3.1OverexpressionofNKILAhasasignificantinhibitoryeffectonHIV-1replication

第3章結(jié)果與討論27第3章結(jié)果與討論3.1NKILA有效抑制HIV-1病毒復(fù)制現(xiàn)有研究表明，NF-B作為轉(zhuǎn)錄因子，在HIV-1轉(zhuǎn)錄和復(fù)制中起重要作用；并且lncRNANKILA可以與NF-B相互作用并抑制NF-B信號(hào)傳導(dǎo)。因此，本課題首先探究了lncRNANKILA是否對(duì)HIV-....

圖3.2敲低NKILA促進(jìn)了HIV-1復(fù)制

第3章結(jié)果與討論28細(xì)胞提取RNA并進(jìn)行q-PCR檢測(cè)NKILA含量。來(lái)自三個(gè)獨(dú)立實(shí)驗(yàn)的所有上述結(jié)果平均值均表示為±SD（P值：*<0.05，**<0.01和***<0.001）。3.1.2敲低NKILA促進(jìn)了HIV-1復(fù)制接下來(lái)，本研究還通過(guò)在HEK293T細(xì)胞中敲低NKILA....

圖3.4過(guò)表達(dá)NKILA能有效抑制HIV-1對(duì)T細(xì)胞的感染Figure3.4OverexpressionofNKILAcaneffectivelyinhibitHIV-1infectionofTcells

第3章結(jié)果與討論29圖3.3NKILA對(duì)HIV-1的抑制作用與PMEPA1無(wú)關(guān)Figure3.3PMEPA1hasnoeffectonNKILA"sinhibitionofHIV-1(A)NKILA對(duì)HIV-1產(chǎn)生的抑制作用與PMEPA1蛋白的內(nèi)源表達(dá)無(wú)關(guān)。細(xì)胞轉(zhuǎn)染48h后收集細(xì)....

本文編號(hào)：3928962