目的通過研究江西省核苷(酸)類似物(NAs)下乙肝病毒逆轉(zhuǎn)錄區(qū)(RT區(qū))的變異位點(diǎn),分析乙肝病毒耐藥原因。方法采集104例門診接受NAs抗病毒治療且療程≥1年的患者血清,擴(kuò)增乙型肝炎病毒(HBV) RT區(qū)可能耐藥變異位點(diǎn)片段。收集出現(xiàn)應(yīng)答不佳時(shí)和挽救治療1月后血清HBV DNA、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)水平,分析挽救治療的療效。采用BioEdit軟件包進(jìn)行核酸與氨基酸序列的比對,分析患者RT區(qū)主要變異類型及在不同基因型患者中的分布。采用DataMonkey在線軟件進(jìn)行不同基因型的選擇壓力及正選擇位點(diǎn)分析。結(jié)果挽救治療后患者HBV DNA、ALT水平均下降,HBV DNA水平降低更加明顯,但在不同基因型中無差異。104例患者中87例檢測出與藥物相關(guān)變異位點(diǎn),其中14例(13.46%)出現(xiàn)多位點(diǎn)耐藥變異(3個(gè)及以上位點(diǎn));剩余17例中7例未檢出耐藥變異位點(diǎn),10例為可能耐藥變異位點(diǎn)。C基因型M204I+L180M位點(diǎn)變異率高于B基因型,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。選擇壓力分析表明,兩種基因型的選擇壓力無差別,并且都以中性選擇為主,B基因型中rt207、rt229為正選擇位點(diǎn),C基因型中未發(fā)現(xiàn)。結(jié)論...

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【文章目錄】：
1 材料與方法
    1.1 病例資料
    1.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)
    1.3 應(yīng)答不佳界定
    1.4 HBV DNA RT區(qū)測序
    1.5 基因變異檢測
    1.6 選擇壓力分析
    1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
2 結(jié)果
    2.1 挽救治療的療效分析
    2.2 HBV RT區(qū)主要變異類型及在不同基因型中的分布
    2.3 選擇壓力的分析
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