發(fā)布時(shí)間：2023-12-02 19:52

　　血吸蟲病的發(fā)病機(jī)制主要是蟲卵引發(fā)的宿主的肝臟和腸等臟器組織產(chǎn)生肉芽腫病變,并繼發(fā)纖維化。其實(shí)質(zhì)是由于CD4+T淋巴細(xì)胞持續(xù)對(duì)蟲卵抗原發(fā)生免疫應(yīng)答。研究表明,Th1/Th2免疫偏移與血吸蟲病蟲卵肉芽腫的發(fā)生、發(fā)展及免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)密切相關(guān)。Th17和Tfh是近年來備受關(guān)注的兩個(gè)新T細(xì)胞亞群。已有研究證實(shí)ICOSL/ICOS信號(hào)在血吸蟲導(dǎo)致的慢性炎癥及纖維化形成過程中有重要作用。最新研究表明,ICOS的表達(dá)與Th17的產(chǎn)生直接相關(guān),亦與Tfh功能密切相關(guān)。本課題應(yīng)用ICOS轉(zhuǎn)基因及ICOSL敲基因小鼠作為血吸蟲病實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型,結(jié)合體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)共同闡明Th17細(xì)胞介導(dǎo)的血吸蟲卵肉芽腫以及肝纖維化形成的分子機(jī)制,并初步探討ICOSL/ICOS信號(hào)對(duì)Tfh極化的影響,探索以ICOSL/ICOS信號(hào)通路為靶點(diǎn)調(diào)節(jié)Th17及Tfh極化,下調(diào)或控制蟲卵肉芽腫反應(yīng),抑制或防止肝纖維化的發(fā)生與進(jìn)展,尋找控制血吸蟲性肝纖維化的新途徑。小鼠感染日本血吸蟲病程中Thl7極化相ICOSL-KO/ICOS-Tg關(guān)分子的動(dòng)態(tài)變化目的：探討一、ICOSL-KO/ICOS-Tg小鼠感染日本血吸蟲后,ICOSL/ICOS信號(hào)的增...

【文章頁數(shù)】：147 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
研究背景
    參考文獻(xiàn)
第一部分 ICOSL-KO/ICOS-Tg小鼠感染日本血吸蟲病程中Th17極化相關(guān)分子的動(dòng)態(tài)變化
    1 主要試劑與材半斗
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 結(jié)果
    4 討論
    參考文獻(xiàn)
第二部分 日本血吸蟲感染ICOSL-KO/ICOS-Tg小鼠致病過程中ICOSL/ICOS信號(hào)對(duì)Th17極化的影響
    1 主要試劑與材料
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 結(jié)果
    4 討論
    參考文獻(xiàn)
第三部分 ICOSL/ICOS信號(hào)通路介導(dǎo)ICOSL-KO/ICOS-Tg小鼠血吸蟲卵肉芽腫免疫應(yīng)答及肝纖維化形成
    1 主要試劑與材料
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 結(jié)果
    4 討論
    參考文獻(xiàn)
第四部分 體外干預(yù)ICOSL/ICOS信號(hào)通路對(duì)日本血吸蟲感染ICOS-Tg小鼠Th亞群極化的影響
    1 試劑
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 結(jié)果
    4 討論
    參考文獻(xiàn)
第五部分 ICOS-Tg小鼠感染日本血吸蟲病程中ICOSL/ICOS信號(hào)對(duì)Tfh極化的影響
    1 主要試劑與材料
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 結(jié)果
    4 討論
    參考文獻(xiàn)
結(jié)論
縮略詞表
常用試劑的配制
博士學(xué)習(xí)期間已發(fā)表和待發(fā)表的論文
基金項(xiàng)目
致謝



本文編號(hào)：3870228