本文關(guān)鍵詞：MicroRNAs在HBV相關(guān)的慢加急性肝衰竭患者肝組織和外周血清中的表達(dá)及其在臨床預(yù)后判斷作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的通過(guò)研究Micro RNAs(mi RNAs)在HBV相關(guān)慢加急性肝衰竭患者(HBV-related Acute-on-Chronic Liver Failure,HBV-ACLF)肝組織和外周血清表達(dá),探討mi RNA能否作為一種新型、無(wú)創(chuàng)的HBV-ACLF預(yù)后判斷標(biāo)記物。同時(shí),擬從mi RNA靶基因水平初步探討HBV-ACLF潛在發(fā)病機(jī)制。方法對(duì)1例HBV-ACLF患者的肝組織和1例年齡、性別相匹配的正常供肝組織,利用micro RNA芯片技術(shù),篩選差異性表達(dá)mi RNAs。應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR(Real-Time quantitative polymerase chain reaction,q RT-PCR),驗(yàn)證上述差異性表達(dá)的mi RNAs在肝組織(HBV-ACLF患者8例,正常對(duì)照8例)中的表達(dá),并進(jìn)一步檢測(cè)其在血清標(biāo)本(HBV-ACLF39例,正常對(duì)照20例)中的表達(dá)情況。將前述39例HBV-ACLF患者依據(jù)3個(gè)月內(nèi)臨床轉(zhuǎn)歸情況,分為恢復(fù)組(n=20)和未恢復(fù)組(n=19,其中9例死亡,10例行肝移植術(shù)),比較HBV-ACLF不同預(yù)后組患者血清中mi RNA差異性表達(dá),分析差異表達(dá)的mi RNA與MELD評(píng)分、PTA、INR等肝衰竭預(yù)后模型或指標(biāo)的相關(guān)性,并進(jìn)一步采用受試者工作特征曲線(Receiver operating characteristic curve,ROC)評(píng)價(jià)mi RNA對(duì)HBV-AC LF預(yù)后評(píng)估的診斷價(jià)值。利用常用靶基因預(yù)測(cè)軟件(mi RWalk,Target Scan和mi Randa),對(duì)預(yù)后相關(guān)mi RNA的靶基因進(jìn)行預(yù)測(cè),q RT-PCR檢測(cè)HBV-ACLF患者肝組織中相應(yīng)靶基因表達(dá),從靶基因水平初步探討mi RNA參與HBV-ACLF發(fā)病的可能信號(hào)通路。結(jié)果(1)micro RNA芯片篩選結(jié)果顯示,與正常對(duì)照相比,HBV-ACLF肝衰竭肝組織mi RNA表達(dá)上調(diào)89條,下調(diào)99條(差異性表達(dá)均≥5倍)。結(jié)合mi RNA與肝病的相關(guān)文獻(xiàn),篩選出9條差異性表達(dá)mi RNAs(表達(dá)上調(diào)的是mi RNA-21、mi RN A-130a、mi RNA-143、mi RN A-200,表達(dá)下調(diào)的是mi RNA-486-5p、mi RN A-192、mi RN A-194、mi RNA-148、mi RNA-122)做進(jìn)一步研究。(2)在8例HBV-ACLF患者和8例年齡、性別相匹配的正常對(duì)照組,q RT-PCR檢測(cè)表明,與正常肝組織相比,HBV-ACLF患者肝組織中mi RN A-130a、mi RN A-486-5p及mi RNA-200表達(dá)上調(diào),mi RN A-192,mi RNA-148及mi RN A-122表達(dá)下調(diào),且均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);除mi RNA-486-5p外,這與micro RNA篩選結(jié)果一致。在39名HBV-ACLF患者和20名年齡、性別相匹配的正常對(duì)照組血清中,q RT-PCR檢測(cè)結(jié)果顯示:與正常對(duì)照組相比,除mi RN A-194以外,8條mi RN As(mi RNA-21,mi RNA-130a,mi RN A-486-5p,mi RN A-192,mi RN A-148,mi RNA-143,mi RNA-122,mi RNA-200)在HBV-ACLF患者血清中表達(dá)均顯著上調(diào),且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。(3)依據(jù)3個(gè)月內(nèi)不同臨床轉(zhuǎn)歸分組,發(fā)現(xiàn)mi RNA-130a和mi RNA-486-5p在恢復(fù)組HBV-ACLF患者血清中均表達(dá)上調(diào)(p0.05)。進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)分析顯示,在HBV-ACLF患者中,mi RNA-130a與INR(r=-0.38,p=0.03)、PT(r=-0.41,p=0.02)和MELD評(píng)分(r=-0.39,p=0.03)負(fù)相關(guān),與PTA(r=0.36,p=0.05)正相關(guān)。而mi RNA-486-5p與上述凝血指標(biāo)及MELD評(píng)分無(wú)相關(guān)性(p0.05)。ROC評(píng)價(jià)mi RNA-130a對(duì)HBV-ACLF患者3個(gè)月的存活的預(yù)測(cè)作用,mi RNA-130a、MELD評(píng)分ROC曲線下面積(AUC)分別為0.74(95%CI0.571-0.91,p=0.02),0.86(95%CI 0.720-0.991,p=0.00),且兩者之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.163)。以上結(jié)果提示mi RNA-130a對(duì)HBV-ACLF預(yù)后判斷有較好的價(jià)值。(4)靶基因預(yù)測(cè)軟件(mi RWalk,Target Scan和mi Randa)分析顯示,糖原合成酶激酶(Glycogen synthase kinase,GSK)為mi RNA-130a的靶基因。利用q RT-PCR,檢測(cè)11例HBV-ACLF,6例年齡、性別相匹配的正常肝組織中GSK表達(dá)情況,發(fā)現(xiàn)與正常供肝相比,HBV-ACLF患者肝組織中GSK表達(dá)有下調(diào)趨勢(shì)(p=0.078)。結(jié)論(1)血清mi RNA-130a在HBV-ACLF患者肝組織和血清中均表達(dá)上調(diào),并且與其預(yù)后相關(guān),推測(cè)mi RNA-130a可作為一種無(wú)創(chuàng)的HBV-ACLF預(yù)后評(píng)估指標(biāo)。(2)在體內(nèi)mi RNA調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)中,mi RNA-130a可能通過(guò)對(duì)靶基因GSK的調(diào)節(jié)參與HBV-ACLF的發(fā)病。
【關(guān)鍵詞】：miRNA-130a HBV-ACLF 預(yù)后 靶基因 GSK
【學(xué)位授予單位】：首都醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R575.3;R512.62
【目錄】：

• 英文縮略語(yǔ)對(duì)照表4-5
• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-11
• 前言11-12
• 研究對(duì)象與方法12-20
• 結(jié)果20-28
• 討論28-32
• 結(jié)論32-33
• 參考文獻(xiàn)33-36
• 文獻(xiàn)綜述Mi RNA在肝病中作用的研究進(jìn)展36-43
• 參考文獻(xiàn)40-43
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章43-44
• 致謝44-45
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷45

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本文編號(hào)：382328