本文關(guān)鍵詞：過氧化氫酶基因突變與HBV相關(guān)性肝炎、肝硬化、肝癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：近年研究表明,氧化應(yīng)激產(chǎn)生大量的活性氧自由基(reactive oxygen species, ROS),在DNA損失以及細(xì)胞死亡過程中扮演重要角色。過氧化氫酶(catalase, CAT)是一種內(nèi)源性抗氧化酶,它可促使過氧化氫(hydrogen peroxide, H2O2)分解為分子氧和水,從而使細(xì)胞免受氧化損傷。本研究通過檢測CAT基因rs1001179、rs769217和rs7943316共三個(gè)位點(diǎn)的單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism, SNP),探討廣西地區(qū)人群CAT基因突變與乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)相關(guān)性慢性肝炎(chronic hepatitis B, CHB)-.肝硬化(liver cirrhosis, LC)和肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。方法：本課題納入研究對象共715例,其中病例組467例,包括CHB 111例,HBV-LC90例,HBV-HCC 266例；健康對照組248例。采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性技術(shù)分別檢測CAT基因rs100117、rs769217和rs7943316共三個(gè)位點(diǎn)的基因多態(tài)性,并利用DNA直接測序法進(jìn)行測序驗(yàn)證。采用群體遺傳學(xué)哈-溫平衡(Hardy-Weinberg equilibrium, HWE)定律檢驗(yàn)對照組及各病例組納入人群是否來自同一孟德爾群體,是否具有群體代表性及可比性。采用logistic回歸分析校正性別、年齡、種族、吸煙、飲酒和體重指數(shù)(body mass index, BMI)等混雜因素,計(jì)算比值比(odds ratio, OR)以及相應(yīng)的95%可信區(qū)間(confidence interval, CI),分析CAT基因多態(tài)性與CHB, HBV-LC和HBV-HCC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系。結(jié)果：1.對照組、CHB組、HBV-LC組以及HBV-HCC組CAT基因rs1001179和rs7943316位點(diǎn)的基因型分布頻率均符合HWE定律(P值均大于0.05),說明數(shù)據(jù)來自同一孟德爾群體。2.CAT基因rs1001179位點(diǎn)有GG、AG和AA三種基因型。以野生型GG基因型作為參照,AG、AA基因型以及聯(lián)合AG+AA基因型(顯性模型)與CHB、HBV-LC和HBV-HCC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)均無相關(guān)(P值均大于0.05)；以C等位基因作為參照,亦未發(fā)現(xiàn)A等位基因與CHB、HBV-LC和HBV-HCC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)(P值均大于0.05),提示CAT基因rs1001179基因突變可能與CHB、HBV-LC和HBV-HCC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)無相關(guān)性。3.CAT基因rs769217位點(diǎn)有CC、CT和TT三種基因型。以CC基因型作為參照,結(jié)果顯示,TT基因型可顯著增加CHB、HBV-LC和HBV-HCC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),其OR值(95%CI)分別為：OR=2.11(95%CI=1.05-4.22), P=0.035;OR=2.00(95%CI=1.01-3.95),P=0.047;OR=1.93(95%CI= 1.14-3.28),P=0.015.此外,攜帶CT基因型的個(gè)體患HBV:HCC的風(fēng)險(xiǎn)增加1.78倍(OR=1.78,95%CI=1.16-2.73,P=0.009)。對顯性模型CT+TT與CC基因型分析,可看到聯(lián)合基因型CT+TT同樣與HCC易感性相關(guān)(OR=1.83,95%CI=1.23-2.71,P=0.003)。對等位基因進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)T等位基因可顯著增加CHB、HBV-LC和HBV-HCC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),其OR值(95%CI)分別為：OR=1.51(95%CI=1.04-2.20),P=0.029;OR=1.48(95% CI=1.03-2.14),P=0.035:OR=1.51(95%CI=1.14-1.98),P=0.004。4.CAT基因rs7943316位點(diǎn)有AA、AT和TT三種基因型。以野生AA基因型作為參照,未發(fā)現(xiàn)rs7943316三種基因型與CHB、HBV-LC、HBV-HCC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)存在相關(guān)性(P值均大于0.05)。以野生型A等位基因?yàn)閰⒄?亦未發(fā)現(xiàn)T等位基因與CHB、HBV-LC、HBV-HCC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)存在相關(guān)性(P值均大于0.05)。5.對性別、年齡、吸煙習(xí)慣和飲酒習(xí)慣進(jìn)行分層分析發(fā)現(xiàn),在男性、較年輕者(年齡50歲)、不吸煙者、不飲酒者人群中,CAT rs769217 CT基因型和TT基因型均可顯著增加HBV-HCC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)；但在女性、較年長者(年齡≥50歲)、吸煙者、飲酒者人群中,未發(fā)現(xiàn)rs769217位點(diǎn)基因多態(tài)性和HBV-HCC發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的相關(guān)性。6.CAT基因rs1001179,rs769217和rs79433167三個(gè)SNPs不存在連鎖不平衡,說明三個(gè)SN-Ps的等位基因在遺傳過程中完全隨機(jī)地組成單倍型。對單倍型進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)GTA單倍型可顯著增加了CHB(OR=1.45,95%CI =1.05-2.01,P=0.025).HBV-LC(OR=1.57,95%CI=1.11-2.23,O=0.011)以及HBV-HCC(OR:1.49,95%CI:1.16-1.92,P=0.002)的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。相反,GCA單倍型降低HBV-LC(OR=0.56,95%CI=0.38-0.82,P=0.003)和HBV-HCC(OR=0.67,95%CI=0.52-0.87,P＝0.003)的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),表示GCA單倍型對HBV-LC和HBV-HCC是一個(gè)保護(hù)性因子。結(jié)論：CAT基因rs769217位點(diǎn)基因突變與廣西地區(qū)人群CHB、HBV-LC和HBV-HCC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān),rs769217位點(diǎn)基因突變型可增加CHB、HBV-LC和HBV-HCC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。
【關(guān)鍵詞】：過氧化氫酶 基因突變 慢性乙型肝炎 肝硬化 肝癌
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R512.62;R575.2;R735.7
【目錄】：

• 個(gè)人簡歷3-5
• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-11
• 前言11-14
• 材料和方法14-27
• 結(jié)果27-53
• 討論53-58
• 結(jié)論58-59
• 參考文獻(xiàn)59-64
• 附錄1 中英文縮寫索引64-65
• 綜述65-79
• 參考文獻(xiàn)73-79
• 致謝79-80
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文80-89
• 發(fā)表的學(xué)術(shù)論文清單80-82
• 發(fā)表的學(xué)術(shù)論文正文82-89

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 ;慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J];中國肝臟病雜志(電子版);2011年01期

2 ;原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2011年版)[J];臨床腫瘤學(xué)雜志;2011年10期

3 ;Association of Catalase Genotype with Oxidative Stress in the Predication of Colorectal Cancer:Modification by Epidemiological Factors[J];Biomedical and Environmental Sciences;2012年02期

  本文關(guān)鍵詞：過氧化氫酶基因突變與HBV相關(guān)性肝炎、肝硬化、肝癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：381345