目的抗原特異性CD8+T細胞應答在清除肝內(nèi)乙肝病毒復制過程中發(fā)揮關鍵作用,慢性HBV感染時病毒抗原特異性T細胞出現(xiàn)功能耗竭。本課題旨在研究:(1)來源于HBV急性清除不同階段的抗原特異性CD8+T細胞克服乙肝免疫耐受環(huán)境并發(fā)揮其抗病毒功能的動態(tài)特征;(2)從免疫耐受轉換為免疫活化環(huán)境對功能耗竭性HBV特異性CD8+T細胞增殖、分化和抗病毒功能的影響。方法1.采用尾靜脈高壓水注射的方法,分別通過注射p SM2、p AAV/HBV1.2質粒在6-8周雄性C57BL/6小鼠體內(nèi)建立急性和慢性HBV復制。在病毒清除的不同時期,分離急性HBV復制CD45.1小鼠脾細胞、脾內(nèi)CD8+T細胞,過繼轉輸至慢性HBV復制CD45.2小鼠體內(nèi);觀察受者小鼠病毒血癥的變化,并追蹤轉入的免疫細胞以及受者小鼠免疫細胞表型及功能變化;評估急性HBV復制小鼠脾內(nèi)免疫細胞打破HBV免疫耐受的作用。2.尾靜脈高壓水注射的方法建立急慢性HBV復制模型。分離純化慢性HBV復制CD45.2小鼠脾內(nèi)耗竭性CD8+T細胞,過繼轉輸至na?ve CD45.1小鼠體內(nèi);同時轉輸急性HBV復制小鼠脾內(nèi)非耗竭的記憶性CD8+T細胞作為對...

【文章頁數(shù)】：120 頁

【學位級別】：博士

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中文摘要
Abstract
前言
    參考文獻
第一部分 急性HBV小鼠脾內(nèi)免疫細胞及其功能動態(tài)變化在打破HBV感染免疫耐受中的作用研究
    材料與方法
    結果
    討論
    參考文獻
第二部分 免疫活化環(huán)境對功能耗竭性HBV特異性CD8+ T細胞抗病毒功能的影響
    材料與方法
    結果
    討論
    參考文獻
綜述 乙型肝炎病毒的生物學特征及其感染慢性化的免疫學機制
    參考文獻
博士期間論文發(fā)表情況
致謝



本文編號：3753032