研究背景： 乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)感染呈世界性分布,盡管乙肝疫苗已經普及了20年,但全球仍有20億人感染過HBV,其中2.4億為慢性感染。我國的慢性HBV感染者有9300萬,其中2000萬是慢性乙型肝炎患者。 治療慢性乙型肝炎最重要的手段是控制HBV復制,以減輕和延緩病情的發(fā)展。目前主要有兩大類抗病毒藥物：干擾素和核苷(酸)類似物。由于核苷(酸)類似物服用方便,作用效果強、不良反應少,已被越來越多的慢性乙型肝炎患者所接受。但在長期抗病毒治療的同時,HBV會在藥物的壓力下獲得適應性變異,產生耐藥病毒株,導致治療的失敗。臨床上輕則引起患者病情的進展,重則誘發(fā)肝硬化、肝衰竭等。因此耐藥相關的研究已受到越來越多學者的關注。 關于核苷(酸)類似物耐藥的位點大多都集中在HBV逆轉錄酶(reverse transcriptase, RT)區(qū)的A至D結構域內。研究表明,目前能引起HBV耐藥的5條通路中有2條通路都和B結構域rtA181T/V變異相關,這是一個交叉核苷和核苷酸兩大類藥物的交叉耐藥位點,對目前幾乎所有核苷(酸)類似物均呈現(xiàn)一定的耐藥性。對rtA181T...

【文章頁數(shù)】：109 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
研究背景
    1. HBV流行情況和治療情況
    2. HBV的分子生物學
    3. HBV耐藥的發(fā)生機制
    4. 耐藥相關概念
    5. rtA181變異的概念
    6. rtA181變異的產生
    7. rtA181變異的臨床特點
    8. rtA181變異的臨床策略
    9. 總結與展望
第一章 乙型肝炎病毒逆轉錄酶區(qū)181位點變異的臨床特征分析
    1.1 材料和方法
    1.2 結果
    1.3 討論
第二章 乙型肝炎病毒逆轉錄酶區(qū)181位點變異的病毒學特點分析
    2.1 材料和方法
    2.2 結果
    2.3 討論
第三章 不同基因型1.24拷貝乙型肝炎病毒rtA181T/V突變株的構建
    3.1 材料和方法
    3.2 結果
    3.3 討論
第四章 不同基因型乙型肝炎病毒逆轉錄酶區(qū)181位點變異株體外特性研究
    4.1 材料和方法
    4.2 結果
    4.3 討論
全文總結
參考文獻
攻讀學位期間主要成果
致謝
統(tǒng)計學證明



本文編號：3751669