本文針對聚乙二醇干擾素治療慢乙肝用藥指導(dǎo)指標(biāo)篩選及NK細(xì)胞在慢性乙型肝炎感染過程中的作用兩個問題進(jìn)行探討,共由兩部分研究組成。 其中第一部分旨在篩選能夠指導(dǎo)聚乙二醇干擾素治療慢性乙型肝炎用藥的指標(biāo)。乙型肝炎病毒（HBV）感染是我國乃至全世界最重要的公共衛(wèi)生問題之一,嚴(yán)重威脅人類健康。目前用于乙肝病毒感染的治療藥物主要有兩類：干擾素（普通干擾素（IFN α）和聚乙二醇干擾素（PegIFN α））和核酸類似物（拉米夫定（Lamivudine,LAM）、替比夫定（Telbivudine,LdT）等）。兩類藥物中因干擾素具有直接抗病毒和免疫調(diào)節(jié)雙重作用,所以臨床抗病毒治療中應(yīng)用較為廣泛,其具有無耐藥、有免疫介導(dǎo)的控制HBV感染的潛在作用的優(yōu)點,從而使治療結(jié)束時患者有機(jī)會得到較高的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換、更持久的病毒學(xué)應(yīng)答以及HBsAg清除,使這些患者可維持HBV DNA在檢測下限。然而使用干擾素a常規(guī)治療6個月治療的效應(yīng)率為25%-40%,復(fù)發(fā)率和停藥后的后續(xù)效應(yīng)率均約為15%～20%,持續(xù)效應(yīng)率也僅為25%～40%。治療效應(yīng)有很大的個體差異,30%以上的病例需要6個月以上的治療。另外從治... 

【文章頁數(shù)】：88 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
Abbreviaitons
第一章 前言
    1. 乙型肝炎病毒
    2. 干擾素α與CHB的抗病毒治療
    3. 細(xì)胞因子與慢性乙型肝炎
    4. NK細(xì)胞與慢性乙型肝炎
    5. 本研究的目的、意義和思路
第二章 材料與方法
    2.1 主要儀器
    2.2 主要耗材
    2.3 實驗動物
    2.4 常用試劑
    2.5 方法
    2.6 標(biāo)本的留取
    2.7 統(tǒng)計學(xué)處理
第三章 結(jié)果與分析
    3.1 PegIFNα治療慢乙肝用藥指導(dǎo)指標(biāo)的篩選
        3.1.1 納入慢性乙肝患者的特點
        3.1.2 聚乙二酵干擾素治療前后應(yīng)答組與非應(yīng)答組血清水平細(xì)胞因子表達(dá)水平
        3.1.3 細(xì)胞因子與慢性乙肝患者ALT相關(guān)性分析
        3.1.4 HBV DNA、HB eAg和細(xì)胞因子聚乙二黥干擾素治療應(yīng)答情況的預(yù)測價值
        第一部分小結(jié)
    3.2 NK細(xì)胞在慢性乙肝病毒感染中對宿主抗病毒免疫應(yīng)答作用的初步探索
        3.2.1 HBV轉(zhuǎn)基因小鼠
        3.2.2 Anti-NKl.l單抗阻斷HBV轉(zhuǎn)基因小鼠NK細(xì)胞后對HBV相關(guān)指標(biāo)旳影響
        3.2.3 Anti-NKl.l單抗阻斷HBV轉(zhuǎn)基因小鼠NK細(xì)胞后細(xì)胞因子變化
        3.2.4 刪除NK后恢復(fù)HBV特異性CD8+T細(xì)胞的比例
        第二部分小結(jié)
第四章 討論
    4.1 PegIFNα治療慢乙肝用藥指導(dǎo)指標(biāo)的篩選
    4.2 NK細(xì)胞作為慢性乙肝免疫治療新靶向的初步探索
第五章 結(jié)論與展望
參考文獻(xiàn)
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Serum cytokine levels in chronic hepatitis B patients receiving peginterferon alpha-2a therapy[J]. Yongjung Park,Jun Yong Park,Kwang-Hyub Han,Hyon-Suk Kim.  Hepatobiliary ＆ Pancreatic Diseases International. 2012(05)
[2]慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）[J]. 賈繼東,李蘭娟.  臨床肝膽病雜志. 2011(01)
[3]Hepatitis B virus morphogenesis[J]. Volker Bruss.  World Journal of Gastroenterology. 2007(01)



本文編號：3724692