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rAd-mIL-28B對(duì)細(xì)粒棘球蚴感染小鼠的治療效果及其機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2021-12-28 10:57
  背景細(xì)粒棘球蚴病是由于感染細(xì)粒棘球蚴絳蟲(chóng)的幼蟲(chóng)而引起的一種慢性感染性疾病。該病在世界各地均有感染,給農(nóng)牧業(yè)造成了沉重的負(fù)擔(dān)和給經(jīng)濟(jì)造成了巨大損失。我國(guó)也是該病的高發(fā)地區(qū)之一。人感染細(xì)粒棘蚴病的主要原因是不幸誤食其蟲(chóng)卵引起。被誤食的蟲(chóng)卵會(huì)在人體的胃、十二指腸內(nèi)逐漸孵化,釋放出六鉤蚴,侵入腸黏膜,經(jīng)血液循環(huán)至肝發(fā)育為棘球蚴并寄生,引起肝包蟲(chóng)病;有的六鉤蚴可通過(guò)肝臟,到達(dá)肺、腦、骨髓從而引起這些部位的病變。細(xì)粒棘球蚴可在人體生存數(shù)年至數(shù)十年不等。目前,細(xì)粒棘球蚴病的治療方式主要包括手術(shù)切除、苯并咪唑(BZ)類(lèi)藥物治療、經(jīng)皮下穿刺以及觀察(監(jiān)測(cè)非活動(dòng)性囊腫)。目前首選的治療方式仍然是手術(shù)切除,但是當(dāng)多個(gè)器官出現(xiàn)多個(gè)囊腫時(shí)或手術(shù)禁忌,為了減少?gòu)?fù)發(fā),依舊需要藥物進(jìn)行相應(yīng)的治療。迄今為止,治療細(xì)粒棘球蚴病的首選藥物是苯并咪唑類(lèi),包括阿苯達(dá)唑和甲苯達(dá)唑。然而,苯并咪唑類(lèi)藥物在治療細(xì)粒棘球蚴病時(shí)會(huì)產(chǎn)生較多的副作用,例如胃腸道反應(yīng)明顯,并且吸收效率不高等。此外,BZ作為一種抗寄生蟲(chóng)藥,更為明顯的不足之處是部分病人經(jīng)過(guò)治療后仍舊會(huì)復(fù)發(fā)。因此,我們需要開(kāi)發(fā)新的藥物的治療細(xì)粒棘球蚴病。目的研究IL-28B對(duì)細(xì)粒... 

【文章來(lái)源】:蘭州大學(xué)甘肅省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】:72 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
中文摘要
Abstract
第一章 前言
    1.1 細(xì)粒棘球蚴病
    1.2 細(xì)粒棘球蚴病的傳染過(guò)程
    1.3 宿主抗細(xì)粒棘球蚴感染的免疫機(jī)制
    1.4 細(xì)粒棘球蚴病流行情況及其診斷
    1.5 IL-28B(白介素 28B)
    1.6 立題依據(jù)
    1.7 技術(shù)路線(xiàn)圖
第二章 材料與方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器
        2.1.3 實(shí)驗(yàn)溶液的制備
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1 細(xì)粒棘球絳蟲(chóng)原頭蚴的收集
        2.2.2 SPF級(jí)小鼠的飼養(yǎng)
        2.2.3 細(xì)粒棘球蚴病模型的建立
        2.2.4 將 rAd-m IL-28B 進(jìn)行 PCR 驗(yàn)證
        2.2.5 rAd-mIL-28B的準(zhǔn)備
        2.2.6 阿苯達(dá)唑的準(zhǔn)備
        2.2.7 小鼠脾細(xì)胞懸液和肝細(xì)胞懸液的制備
        2.2.8 熒光抗體染色(FCM)
        2.2.9 蘇木精—伊紅(HE)染色
        2.2.10 掃描電子顯微鏡的準(zhǔn)備工作
        2.2.11 肝臟、脾臟指數(shù)的測(cè)定
        2.2.12 血清IL-10、IFN-γ和TGF-β的檢測(cè)
        2.2.13 腹腔液IL-10、IFN-γ檢測(cè)
        2.2.14 蛋白芯片檢測(cè)血清細(xì)胞因子
        2.2.15 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
第三章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果及分析
    3.1 各組小鼠一般情況觀察
    3.2 小鼠體重變化情況
    3.3 rAd-mIL-28B的 PCR驗(yàn)證
    3.4 rAd-mIL-28B的滴度測(cè)定結(jié)果
    3.5 囊腫濕重及藥物對(duì)囊腫生長(zhǎng)的抑制率
    3.6 囊腫組織的病理改變
    3.7 掃描電子顯微下的囊腫超微結(jié)構(gòu)
    3.8 藥物治療對(duì)小鼠肝脾臟的影響
    3.9 藥物治療對(duì)小鼠肝脾重以及肝脾臟指數(shù)的影響
    3.10 小鼠血清中 IL-10、TGF-β 和 IFN-γ的表達(dá)水平
    3.11 小鼠腹腔液 IL-10、TGF-β的表達(dá)水平
    3.12 蛋白芯片檢測(cè)血清 Th1、Th2、Th17 型血清細(xì)胞因子
    3.13 藥物治療對(duì)細(xì)粒棘球蚴原頭蚴感染小鼠肝臟Foxp3+T細(xì)胞亞群的影響
    3.14 藥物治療對(duì)細(xì)粒棘球蚴原頭蚴感染小鼠脾臟Foxp3+T細(xì)胞亞群的影響
    3.15 藥物治療對(duì)細(xì)粒棘球蚴原頭蚴感染小鼠肝臟PD-1亞群的影響
    3.16 藥物治療對(duì)細(xì)粒棘球蚴原頭蚴感染小鼠脾臟PD-1亞群的影響
第四章 討論
第五章 結(jié)論
    5.1 主要結(jié)論
    5.2 研究展望
參考文獻(xiàn)
在學(xué)期間的研究成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]內(nèi)蒙古呼倫貝爾泡狀蚴(Alveolaris hulunbeierensis)結(jié)構(gòu)的觀察[J]. 唐崇惕,陳晉安,唐亮,崔貴文,呂洪昌,錢(qián)玉春,康育民.  中國(guó)人獸共患病雜志. 2002(01)



本文編號(hào):3553936

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