背景：肝衰竭的發(fā)病機制與多種因素有關,其中免疫損傷與炎癥反應起至關重要的作用。NLRP3炎性體是一類位于胞內(nèi)的多蛋白復合體,由NOD樣受體NLRP3、接頭分子ASC及效應分子procaspase-1組成,NLRP3炎性體激活后促進caspase-1的活化及IL-1p和IL-18的分泌,參與人體的炎癥和免疫反應。既往研究顯示NLRP3炎性體的激活與急性肝損傷有密切關系,但其在肝衰竭發(fā)病機制中的作用尚不清楚。目的：通過觀察HBV相關慢加急性肝衰竭患者（HBV-ACLF）外周血及D-氨基半乳糖和脂多糖（GalN/LPS）誘導的急性肝衰竭小鼠肝組織中NLRP3炎性體通路及CD40-CD40L相關分子的表達水平,了解NLRP3炎性體在肝衰竭發(fā)病中的表達特點,明確NLRP3炎性體表達水平與肝衰竭患者預后的相關性,并初步探討CD40-CD40L調(diào)控NLRP3炎性體激活的可能機制。方法：（1）選取HBV-ACLF患者60例,慢性乙肝患者（CHB）20例,健康對照（HC）20例,通過熒光定量PCR方法檢測三組人群外周血單個核細胞中NLRP3炎性體分子及proIL-1β的翻譯表達水平并進行比較,通過ELI... 

【文章來源】：中國人民解放軍醫(yī)學院北京市

【文章頁數(shù)】：85 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖６．?Ｄ－ＧａｌＮ聯(lián)合ＬＰＳ給藥后化與對照組小鼠肝組織（ＩＨＣ，Ｘ１００倍）??

ＳＣＤ４０Ｌ?（５５０．６化２７０．２１?ｐｇ／ｍｌ）、正－Ｉｐ?（４６８．２化１４６．２８?ｐｇ／ｍｌ）、Ｌ－１８?（１１．０１±４．７９??ｐｇ／ｍｌ）、ＴＮＦａ?（２８３１±７４７?ｐｇ／ｍｌ）水平較造模３Ｈ組（肝炎組）明顯升高，ＰＯ．Ｏｌ，??見圖７。??（ａ）???￣??．．?？?＇，１??觀?＂Ｔ?ｍｉ?了??燃?拠??嫉?纖??言《?１?言；了?Ｉ??ｌｉｉｌ?與ｉ?ｉ?１１??ＭｉＵＳＳＨ?ａｉＭＳ烘?巧１ＩＩＳ６Ｈ?巧Ｈ度）Ｈ?ＳＭＭ公然?婦雨巧６Ｈ?度《巧說??（Ｃ）?（ｄ）??．．？?．?＇?＇＇?—．．．??ｍｒｎｍ??巧??ｉ?????：三?ｍ??ｉｉｉｉｊ?＇ｌｌ！??材圃巧巧Ｉ?覆？巧巧?巧巧巧飯場規(guī)汾ｉ?巧ｌｉ送３Ｈ?巧Ｗ規(guī)．撕?巧巧叛化Ｉ??４９??

、、柔軟；造模２ｈ組：肝臟呈暗紅色，無光澤，表面見散在的點狀出血點；造模４ｈ??組；肝臟明顯腫脹，暗紅色，表面見散在的點狀及片狀出血點；造�；M：肝臟??呈暗紅色，表面片狀出血明顯。??光鏡下組織學檢查：對照組：肝小葉結構完整，肝細胞無變性壞死；造模２ｈ??近；肝小葉結構尚完整，肝細胞腫脹，氣球樣變，點狀壞死為主，伴少量炎性細??胞浸潤；造模化組：肝小葉結構尚存，部分肝細胞空泡變性，灶狀壞死為主，可??見大量中性粒細胞浸潤，肝竇充血；造模化組：肝組織大片壞死，小葉結構消失，??肝索解離，殘存肝細胞腫脹、變性，可見調(diào)亡小體，肝竇明顯充血，小膽管游膽，??伴大量炎細胞浸潤。??由經(jīng)驗豐富的病理醫(yī)師閱片，最后確定最佳劑量為；Ｄ－ＧａｌＮ４００ｍｇ／ｋｇ聯(lián)合??ＬＰＳ３（Ｈｉｇ／ｋｇ，腹腔注射化后可引起顯著肝壞死，符合急性肝衰竭表現(xiàn)。如下圖??６：??

【參考文獻】：
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本文編號：3494394