HBV對中性粒細胞胞外誘捕網(wǎng)釋放的抑制作用及其機制研究
發(fā)布時間:2021-10-19 08:53
乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)屬嗜肝病毒科,是人類病毒性肝炎的主要病原體。HBV感染可以引起急、慢性肝炎,并與肝纖維化、肝硬化及肝癌的發(fā)生密切相關(guān),嚴重威脅人類健康。HBV持續(xù)性感染形成的機制尚不清楚,大量研究顯示HBV感染早期能夠逃避免疫監(jiān)視并抑制機體免疫應(yīng)答,導致病毒在體內(nèi)長期存在。中性粒細胞作為機體重要的固有免疫細胞,在抗病毒感染中發(fā)揮著重要作用。細菌、真菌和病毒等病原體感染時,中性粒細胞在炎性因子和趨化因子的作用下迅速從外周循環(huán)向感染部位募集,參與病原體的清除。中性粒細胞可以通過內(nèi)吞作用將病原體吞噬到中性粒細胞內(nèi),形成吞噬小體,隨后與嗜天青顆粒融合導致其脫顆粒;同時活化的中性粒細胞激活NADPH氧化酶,產(chǎn)生大量活性氧及其代謝產(chǎn)物,殺傷降解病原微生物。除此之外,中性粒細胞活化后可以形成釋放中性粒細胞胞外誘捕網(wǎng)(neutrophil extracellular traps,NETs)捕獲清除病原體,參與機體的抗感染免疫。NETs是新近發(fā)現(xiàn)的中性粒細胞抗感染機制,是中性粒細胞胞外抗感染的主要方式。NETs是中性粒細胞受到病原微生物、細胞因子和化學物質(zhì)等的刺...
【文章來源】:山東大學山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】:136 頁
【學位級別】:博士
【部分圖文】:
圖1?:乙型肝炎病毒基因組結(jié)構(gòu)模式圖??弓I?自?Tong?S,Revill?P.?Overview?of?hepatitis?B?viral?replication?and?genetic??
自DR區(qū)開始,合成互補的子代正鏈DNA。正鏈DNA與負鏈DNA結(jié)??合,形成子代病毒基因組,并進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中,形成完整成熟的病毒顆粒,并以芽??生的方式釋放到細胞外。(圖2)??(/—^側(cè)福??你鬱織W鑛??y叫??(±i?隱?MONA?^??\??…—?t-?^?r??圖2:?HBV復制周期??弓I?自?Tong?S,?Revill?P.?Overview?of?hepatitis?B?viral?replication?and?genetic??variability.?JZ/epa/o/.?2016;64(1?Suppl):?S4-S16.??17??
型小鼠腹腔注射抗氨芐青霉素大腸桿菌(lxIOVmIsaline),感染6小時后腹腔??灌洗,并檢測灌洗液中的細胞總量、中性粒細胞個數(shù)及大腸桿菌活菌數(shù)量。結(jié)??果顯示,HBV慢性感染小鼠的活菌數(shù)量明顯多于野生型小鼠(P<0.05)(圖3A、??B),并且HBV慢性感染小鼠組的腹腔內(nèi)中性粒細胞數(shù)量與野生型小鼠相比無??明顯差異(P>0.05)(圖3C)。以上結(jié)果表明HBV抑制中性粒細胞的殺菌能力。??A〇o??Control?HBV?infection??}j?|_?till??圖3:?HBV可以抑制中性粒細胞的殺菌能力:(A,?B)腹腔注射抗氨芐青霉素大??腸桿菌6h后,HBV慢性感染小鼠與野生型小鼠的腹腔灌洗液中活菌數(shù)量??(P<0.05?)。(C?)HBV慢性感染小鼠與野生型小鼠腹腔內(nèi)中性粒細胞數(shù)量(P>0.05?)??37??
【參考文獻】:
期刊論文
[1]X region mutations of hepatitis B virus related to clinical severity[J]. Hong Kim,Seoung-Ae Lee,Bum-Joon Kim. World Journal of Gastroenterology. 2016(24)
[2]我國乙型肝炎防控工作進展、挑戰(zhàn)及對策[J]. 崔富強,莊輝. 中國病毒病雜志. 2016(02)
[3]Immunopathogenesis of chronic hepatitis B[J]. Irina P Balmasova,Nikolay D Yushchuk,Ospan A Mynbaev,Nageswara R Alla,Elena S Malova,Zhongjie Shi,Chang-Lu Gao. World Journal of Gastroenterology. 2014(39)
[4]Natural history of chronic hepatitis B:Phases in a complex relationship[J]. Catherine MN Croagh,John S Lubel. World Journal of Gastroenterology. 2014(30)
[5]乙型肝炎病人血中性粒細胞超微結(jié)構(gòu)的改變[J]. 范學工,張錚,曾慶善. 湖南醫(yī)科大學學報. 1998(03)
本文編號:3444553
【文章來源】:山東大學山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】:136 頁
【學位級別】:博士
【部分圖文】:
圖1?:乙型肝炎病毒基因組結(jié)構(gòu)模式圖??弓I?自?Tong?S,Revill?P.?Overview?of?hepatitis?B?viral?replication?and?genetic??
自DR區(qū)開始,合成互補的子代正鏈DNA。正鏈DNA與負鏈DNA結(jié)??合,形成子代病毒基因組,并進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中,形成完整成熟的病毒顆粒,并以芽??生的方式釋放到細胞外。(圖2)??(/—^側(cè)福??你鬱織W鑛??y叫??(±i?隱?MONA?^??\??…—?t-?^?r??圖2:?HBV復制周期??弓I?自?Tong?S,?Revill?P.?Overview?of?hepatitis?B?viral?replication?and?genetic??variability.?JZ/epa/o/.?2016;64(1?Suppl):?S4-S16.??17??
型小鼠腹腔注射抗氨芐青霉素大腸桿菌(lxIOVmIsaline),感染6小時后腹腔??灌洗,并檢測灌洗液中的細胞總量、中性粒細胞個數(shù)及大腸桿菌活菌數(shù)量。結(jié)??果顯示,HBV慢性感染小鼠的活菌數(shù)量明顯多于野生型小鼠(P<0.05)(圖3A、??B),并且HBV慢性感染小鼠組的腹腔內(nèi)中性粒細胞數(shù)量與野生型小鼠相比無??明顯差異(P>0.05)(圖3C)。以上結(jié)果表明HBV抑制中性粒細胞的殺菌能力。??A〇o??Control?HBV?infection??}j?|_?till??圖3:?HBV可以抑制中性粒細胞的殺菌能力:(A,?B)腹腔注射抗氨芐青霉素大??腸桿菌6h后,HBV慢性感染小鼠與野生型小鼠的腹腔灌洗液中活菌數(shù)量??(P<0.05?)。(C?)HBV慢性感染小鼠與野生型小鼠腹腔內(nèi)中性粒細胞數(shù)量(P>0.05?)??37??
【參考文獻】:
期刊論文
[1]X region mutations of hepatitis B virus related to clinical severity[J]. Hong Kim,Seoung-Ae Lee,Bum-Joon Kim. World Journal of Gastroenterology. 2016(24)
[2]我國乙型肝炎防控工作進展、挑戰(zhàn)及對策[J]. 崔富強,莊輝. 中國病毒病雜志. 2016(02)
[3]Immunopathogenesis of chronic hepatitis B[J]. Irina P Balmasova,Nikolay D Yushchuk,Ospan A Mynbaev,Nageswara R Alla,Elena S Malova,Zhongjie Shi,Chang-Lu Gao. World Journal of Gastroenterology. 2014(39)
[4]Natural history of chronic hepatitis B:Phases in a complex relationship[J]. Catherine MN Croagh,John S Lubel. World Journal of Gastroenterology. 2014(30)
[5]乙型肝炎病人血中性粒細胞超微結(jié)構(gòu)的改變[J]. 范學工,張錚,曾慶善. 湖南醫(yī)科大學學報. 1998(03)
本文編號:3444553
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