自猴免疫缺陷病毒進(jìn)化到人免疫缺陷病毒，進(jìn)而演變成全球范圍的重大傳染性疾病之后，艾滋病引起了整個臨床醫(yī)學(xué)與基礎(chǔ)研究領(lǐng)域的重視。早在二十年前，研究者們已經(jīng)將病毒的基因結(jié)構(gòu)組成與顆粒蛋白組分分析出來，由此認(rèn)識到病毒輔助蛋白在病毒復(fù)制、感染、入侵等一系列生命活動中都起著重要作用。其中病毒輔助蛋白Vpr扮演著多重角色，如誘導(dǎo)宿主細(xì)胞周期阻滯或凋亡，參與病毒顆粒組裝，協(xié)助病毒DNA進(jìn)核整合到染色體上，以及激活HIV LTR基因組和部分宿主蛋白的轉(zhuǎn)錄表達(dá)。本課題在研究Vpr的轉(zhuǎn)錄激活作用的過程中，首次發(fā)現(xiàn)Vpr具有抑制CMV病毒啟動子轉(zhuǎn)錄表達(dá)的功能，這促使我們思考是否可以將Vpr蛋白發(fā)展成為一種CMV病毒的抑制劑。巨細(xì)胞病毒是可以感染從人至哺乳動物的致死性病毒，在器官移植、胎兒先天性畸形及感染免疫缺陷患者的病例中比較常見，治療過程非常棘手，而且目前沒有找到一種切實(shí)可行的防治藥物。本研究中所采用的啟動子負(fù)責(zé)調(diào)控CMV MIE期的轉(zhuǎn)錄活性，具有較強(qiáng)的轉(zhuǎn)錄啟動能力，對于調(diào)控整個HCMV基因組表達(dá)發(fā)揮了重要作用。由于這段啟動子上DNA組成和結(jié)構(gòu)較為復(fù)雜，因而它的作用機(jī)制尚不明確，而本課題的研究則有助于探索C... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：90 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

免疫缺陷病毒基因組結(jié)構(gòu)

釋放到細(xì)胞質(zhì)中。3）逆轉(zhuǎn)錄、整合、轉(zhuǎn)錄，首先病毒以宿主等為原料，在病毒逆轉(zhuǎn)錄酶的作用下，以單鏈RNA為模板進(jìn)行單鏈DNA。由于逆轉(zhuǎn)錄酶沒有糾錯機(jī)制而不具有保真性，因產(chǎn)物可能含有突變[13]。單鏈的DNA再以堿基互補(bǔ)原則形成雙酶結(jié)合到雙鏈DNA上，之后DNA-酶復(fù)合物通過核孔進(jìn)入到細(xì)細(xì)胞核中識別到宿主染色體，在上面制造缺口將病毒DNA插采用宿主細(xì)胞DNA復(fù)制原則進(jìn)行自我復(fù)制[4, 14]。接下來，病RNA聚合酶合成mRNA，新合成的病毒RNA在胞漿中借助宿網(wǎng)等細(xì)胞器產(chǎn)生子代病毒的蛋白質(zhì)。4）裝配，新合成的子代質(zhì)集中在細(xì)胞質(zhì)中組裝成未成熟的病毒顆粒，這是一個十分多種病毒和細(xì)胞蛋白、脂質(zhì)體和RNA的參與。5）出芽、成熟細(xì)胞內(nèi)膜的特定部位結(jié)合，病毒衣殼被包膜覆蓋，與細(xì)胞膜脫，形成完整的新病毒。至此，HIV病毒完成整個復(fù)制周期[15, 1

以及三個α超螺旋（α-Helix），螺旋結(jié)構(gòu)由環(huán)圈（Loop）串聯(lián)著分別帶正、負(fù)點(diǎn)荷的彎曲結(jié)構(gòu)域[32]。Vpr的不同結(jié)構(gòu)域行使文所闡述的Vpr的重要功能發(fā)生在第一個螺旋結(jié)構(gòu)中[33]，將針點(diǎn)展開討論。同時值得一提的是，Vpr的第三個螺旋區(qū)域內(nèi)富ne），高密度亮氨酸的聚集導(dǎo)致該區(qū)域的一個側(cè)面表現(xiàn)出極強(qiáng)的時候形成亮氨酸-拉鏈結(jié)構(gòu)。而這個區(qū)域也被認(rèn)為是形成Vpr蛋在自然狀態(tài)下，Vpr蛋白可以以二聚體、三聚體、四聚體等形r蛋白的存在形態(tài)與蛋白功能之間的關(guān)系還有待深入研究[31]。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：3389589