FGL2在瘧原蟲(chóng)感染中的作用及機(jī)制研究
發(fā)布時(shí)間：2021-08-09 02:06
瘧疾仍然是全球嚴(yán)重威脅人類(lèi)生命健康的的公共衛(wèi)生問(wèn)題之一,主要發(fā)生在世界熱帶和亞熱帶地區(qū),是造成撒哈拉以南非洲地區(qū)患者發(fā)病和死亡的重要原因。據(jù)WHO報(bào)道,2019年全球仍有2億瘧疾病例,并導(dǎo)致40余萬(wàn)瘧疾患者死亡（WHO,2019）。瘧疾生命周期包括蚊體內(nèi)的蚊期（mosquito stage）,以及人體內(nèi)的紅外期（又稱(chēng)肝期,liver stage）及紅內(nèi)期（blood stage）。瘧原蟲(chóng)在人體內(nèi)兩個(gè)時(shí)期的發(fā)育中,機(jī)體免疫系統(tǒng)能夠感知瘧原蟲(chóng)并作出相應(yīng)的免疫應(yīng)答。在紅外期發(fā)育中,肝細(xì)胞內(nèi)的MDA5-MAVS-IRF3/IRF7信號(hào)通路能夠識(shí)別瘧原蟲(chóng)RNA并觸發(fā)I型干擾素免疫反應(yīng)[1],通過(guò)募集和誘導(dǎo)NK/NKT細(xì)胞分泌IFN-γ殺滅肝期瘧原蟲(chóng)。在紅內(nèi)期發(fā)育中,機(jī)體抗感染的固有免疫和適應(yīng)性免疫均能有效活化應(yīng)對(duì)原蟲(chóng)增殖。感染早期,機(jī)體的樹(shù)突狀細(xì)胞（dendritic cells,DCs）[2]和巨噬細(xì)胞[3]能迅速通過(guò)TLR2/4或TLR9等受體識(shí)別入侵的瘧原蟲(chóng),并釋放促炎因子,增強(qiáng)DCs和巨噬細(xì)胞對(duì)其胞內(nèi)瘧原蟲(chóng)的殺傷,在早期控...
【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市
【文章頁(yè)數(shù)】：116 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【部分圖文】：
sFGL2在紅內(nèi)期感染中的表達(dá)水平及與原蟲(chóng)載量的相關(guān)性分析
FGL2在紅內(nèi)期感染中的作用
陸軍軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文Fig.2-2TheroleofFGL2inrodentmalariabloodstageinfection.AandB,TheeffectofFGL2deficiencyorsupplementationontheparasitemiaofmiceinfectedwithPlasmodiumyoelii.CandD,TheeffectofFGL2deficiencyorsupplementationontheparasitemiaofmiceinfectedwithPlasmodiumberghei.***p<0.001，**p<0.01，*p<0.05.圖2-3WT和FGL2敲除小鼠的凝血功能分析。WT和FGL2敲除小鼠紅內(nèi)期感染前后脾臟纖維蛋白fibrin的沉積情況。ns表示差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Fig.2-3CoagulationanalysisofWTandFGL2knockoutmice.ThedepositionoffibrininspleenofWTandFGL2knockoutmicebeforeandafterinfection.nsshowednosignificantdifference.2.2.3調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（CD4+Foxp3+CD25+regulatoryTcell，Treg）是分泌sFGL2的主要細(xì)胞來(lái)源之一課題組前期通過(guò)流式細(xì)胞實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，紅內(nèi)期原蟲(chóng)感染可顯著誘導(dǎo)Treg細(xì)胞的活化。定量PCR檢測(cè)分選出的CD4-T細(xì)胞、CD4+CD25-T細(xì)胞和CD4+CD25+雙陽(yáng)性T細(xì)胞，同樣發(fā)現(xiàn)FGL2mRNA在CD4+CD25+T細(xì)胞中高表達(dá)。此外，反向?qū)嶒?yàn)中通過(guò)注射拮抗抗體特異耗竭CD4+CD25+T細(xì)胞后，發(fā)現(xiàn)小鼠血清中sFGL2的含量與對(duì)照相比顯著降低。由此證明在瘧疾紅內(nèi)期感染中，活化的CD4+Foxp3+CD25+Treg是分泌sFGL2的主要細(xì)胞來(lái)源之一。為進(jìn)一步驗(yàn)證此結(jié)論，在本節(jié)中我們進(jìn)行了調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的過(guò)繼轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)。通過(guò)將來(lái)自WT小鼠和FGL2敲除小鼠的Treg細(xì)胞分別過(guò)繼到FGL2敲除小鼠體內(nèi)，然后用紅內(nèi)期原蟲(chóng)進(jìn)行攻擊，發(fā)現(xiàn)接受WT小鼠來(lái)源的Treg細(xì)胞的FGL2-/-感染小鼠，其紅內(nèi)期原蟲(chóng)增殖能力恢復(fù)至WT感染小鼠水平，而接受FGL2敲除小鼠來(lái)源的29
本文編號(hào)：3331144
【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市
【文章頁(yè)數(shù)】：116 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【部分圖文】：
sFGL2在紅內(nèi)期感染中的表達(dá)水平及與原蟲(chóng)載量的相關(guān)性分析
FGL2在紅內(nèi)期感染中的作用
陸軍軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文Fig.2-2TheroleofFGL2inrodentmalariabloodstageinfection.AandB,TheeffectofFGL2deficiencyorsupplementationontheparasitemiaofmiceinfectedwithPlasmodiumyoelii.CandD,TheeffectofFGL2deficiencyorsupplementationontheparasitemiaofmiceinfectedwithPlasmodiumberghei.***p<0.001，**p<0.01，*p<0.05.圖2-3WT和FGL2敲除小鼠的凝血功能分析。WT和FGL2敲除小鼠紅內(nèi)期感染前后脾臟纖維蛋白fibrin的沉積情況。ns表示差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Fig.2-3CoagulationanalysisofWTandFGL2knockoutmice.ThedepositionoffibrininspleenofWTandFGL2knockoutmicebeforeandafterinfection.nsshowednosignificantdifference.2.2.3調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（CD4+Foxp3+CD25+regulatoryTcell，Treg）是分泌sFGL2的主要細(xì)胞來(lái)源之一課題組前期通過(guò)流式細(xì)胞實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，紅內(nèi)期原蟲(chóng)感染可顯著誘導(dǎo)Treg細(xì)胞的活化。定量PCR檢測(cè)分選出的CD4-T細(xì)胞、CD4+CD25-T細(xì)胞和CD4+CD25+雙陽(yáng)性T細(xì)胞，同樣發(fā)現(xiàn)FGL2mRNA在CD4+CD25+T細(xì)胞中高表達(dá)。此外，反向?qū)嶒?yàn)中通過(guò)注射拮抗抗體特異耗竭CD4+CD25+T細(xì)胞后，發(fā)現(xiàn)小鼠血清中sFGL2的含量與對(duì)照相比顯著降低。由此證明在瘧疾紅內(nèi)期感染中，活化的CD4+Foxp3+CD25+Treg是分泌sFGL2的主要細(xì)胞來(lái)源之一。為進(jìn)一步驗(yàn)證此結(jié)論，在本節(jié)中我們進(jìn)行了調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的過(guò)繼轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)。通過(guò)將來(lái)自WT小鼠和FGL2敲除小鼠的Treg細(xì)胞分別過(guò)繼到FGL2敲除小鼠體內(nèi)，然后用紅內(nèi)期原蟲(chóng)進(jìn)行攻擊，發(fā)現(xiàn)接受WT小鼠來(lái)源的Treg細(xì)胞的FGL2-/-感染小鼠，其紅內(nèi)期原蟲(chóng)增殖能力恢復(fù)至WT感染小鼠水平，而接受FGL2敲除小鼠來(lái)源的29
本文編號(hào)：3331144
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