沙眼衣原體（Chlamydiatrachomatis,CT）感染可引起男性前列腺炎、女性盆腔炎和不孕不育癥等并發(fā)癥,已成我國乃至全球性的公共衛(wèi)生問題。近年來,CT感染治療失敗的報道越來越多,CT持續(xù)性感染被認為是治療失敗的重要原因,是衣原體治療的難點。本研究首先采用核酸擴增方法檢測了廣東省男性性病門診患者尿液標本,發(fā)現(xiàn)CT感染率較高（8.6%）,最常見的基因型是D,E,F和J型,為我國CT流行病學研究提供了實驗數(shù)據(jù)。為了進一步探討CT感染治療失敗的問題,本研究首先比較了 HeLa、McCoy、Vero和HaCat四種細胞系對CT的易感性,發(fā)現(xiàn)HeLa和McCoy細胞有較強的易感性。其次,我們建立了阿奇霉素、Y-干擾素、青霉素和氧氟沙星誘導CT持續(xù)性感染細胞模型,分析了持續(xù)性感染的轉錄組學特征,為研究衣原體持續(xù)性感染機制提供實驗基礎。近年來,宿主導向療法是微生物抗感染領域的一種新興療法,治療策略是通過調(diào)節(jié)宿主作用機制從而干擾病原體復制或持續(xù)性感染。本研究首先通過對沙眼衣原體感染宿主細胞的p38 MAPK、JNK、Akt、PI3K和ERK信號通路的5種小分子抑制劑分析發(fā)現(xiàn),ERK信號通路抑... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學廣東省

【文章頁數(shù)】：111 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖２－３阿奇霉素對衣原體感染的抑制作用??－

１８?ｈ?ｐ．ｉ．?ａｄｄｅｄ?ＡＺＭ??ＡＺＭ（ｕｇ／ｍｌ）?４８?ｈ?ｐ．ｉ．?ｒｅｓｃｕｅ?２４ｈ?Ｚ?Ｐ??０?７２５５５５士８４８６９?５４６９１士１３６４４?－３．８３?＜０．００１??０．０８?１００士４４?８２００士?１４９５?－３．８２?＜０．００１??０．１６?７士５?３４０１?土８６５?－３．８２?＜０．００１??０．３２?０?４３１?士?１３０?－３．８２?＜０．００１??０．６４?０?５３士?１５?－３．５８?＜０．００１??１．２８?０?１４士?５?－３．５８?＜０．００１??２．５６?０?５士２?－３．５８?＜０．００１??注：衣原體感染后１８小時加入阿奇霉素，誘導至感染后４８小時去除阿奇霉素，更換為不含抗生素的??培養(yǎng)液繼續(xù)培養(yǎng)２４小時，收集細胞，確定子代衣原體感染效價。??２．?２．?３．?１．?４逆轉錄ＰＣＲ檢測衣原體活性??前１６ＳｒＲＮＡ存在表明衣原體持續(xù)的轉錄活性和衣原體活力。我們的實驗顯示，在阿奇??霉素處理２４小時后，前１６Ｓ?ｒＲＮＡ和１６Ｓ?ｒＲＮＡ基因持續(xù)表達，實驗表明阿奇霉素處理后??并沒有完全殺死衣原體，衣原體是有活性的（圖２－５Ｂ）。??

ｔＰ?Ｗ?Ｗ史屮ｕ？??ｖｍｗ??圖２－１０差異基因表達模式聚類分析??Ｆｉｇｕｒｅ?２－１０?Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｐａｔｔｅｒｎ?ａｎａｌｙｓｉｓ?ｆｏｒ?ＤＥＧｓ??每列代表一個實驗條件（如ｅｘｐｌ－ＶＳ－ｅｘｐ２），每行代表一個基因，不同表達變化倍數(shù)用不同顏色表??示，紅色表示表達上調(diào)，綠色表示表達下調(diào)。??２．３．３．１?ＲＮＡ－ｓｅｑ分析差異表達基因以ＦＤＲ彡０．００１和｜ｌｏｇ２Ｒａｔｉｏ｜彡１為標準進行差異基??因篩選，發(fā)現(xiàn)有９４個上調(diào)基因和１４６個下調(diào)基因，見圖２－１１。??１６０．??＾?１４０?１４６??泛１２０??２?１００?９４??〇?８０??｜?６０??｜?４０??２?２０??〇１????Ｂ｜?ｕｐ－ｒｅｇｕｌａｔｅｄ??ｄｏｗｎ－ｒｅｇｕｌａｌｅｄ??圖２－１１差異表達基因分析??Ｆｉｇｕｒｅ?２－１１?Ｇｅｎｅ?Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?Ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ?Ａｎａｌｙｓｉｓ??紅色表示表達上調(diào)，綠色表示表達下調(diào)。??３８??

【參考文獻】：
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本文編號：3313114