獲得性免疫缺陷綜合癥（Acquired immunodeficiency syndrome,AIDS）,又稱(chēng)艾滋病,由人體感染人類(lèi)免疫缺陷病毒（Human immunodeficiency virus,HIV）所引起。世界衛(wèi)生組織報(bào)告,2016年全球新增180萬(wàn)艾滋病感染者,至2016年底全球約有3670萬(wàn)艾滋病毒感染者,到目前為止艾滋病已造成3500多萬(wàn)人死亡,僅2016年全世界就有100多萬(wàn)人死于艾滋病毒相關(guān)病癥。因此,攻克艾滋病是人類(lèi)迫切需要解決的問(wèn)題。HIV病毒分為Ⅰ型和Ⅱ型,目前世界范圍內(nèi)主要流行Ⅰ型。TAT（Transactivator of Transcription）是人類(lèi)免疫缺陷病毒Ⅰ型（HIV-Ⅰ）基因組編碼的反式激活蛋白,是HIV-Ⅰ基因復(fù)制和表達(dá)所必需的因子。TAT蛋白通過(guò)結(jié)合HIV長(zhǎng)末端重復(fù)序列（Long Terminal Repeat,LTR）的反式激活效應(yīng)元件（Transactivating reponsive element,TAR）參與 HIV轉(zhuǎn)錄的開(kāi)始和 RNA鏈的延伸。TAT蛋白除了作為HIV-Ⅰ轉(zhuǎn)錄的激活劑之外,在感染與未感染HIV-Ⅰ細(xì)胞之間也... 

【文章來(lái)源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－１?ＴＡＴ蛋白功能區(qū)分布圖??Ｆｉ．?１－１?Ｔｈｅ?ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?ＴＡＴｒｏｔｅｉｎ??

作用［３１］。目前認(rèn)為ＴＡＴ穿膜肽與細(xì)胞膜表面結(jié)合識(shí)別之后，主要通過(guò)直接易位??內(nèi)化和胞吞兩條途徑進(jìn)入細(xì)胞，其中胞吞被認(rèn)為是主要的內(nèi)化通道，具體內(nèi)化機(jī)??制如圖１－２所示。??４??

止ＨＩＶ病毒的再激活；二是通過(guò)阻止ＴＡＴ蛋白與細(xì)胞膜上受體結(jié)合，抑制胞外??的ＴＡＴ進(jìn)入新的未感染的細(xì)胞；三是阻止胞外ＴＡＴ蛋白進(jìn)入新的未感染的細(xì)胞??后引發(fā)疾病的細(xì)胞通路，如圖１－４所示。??ＴＡＴ蛋白的堿性氨基酸富集區(qū)即ＴＡＴ穿膜肽對(duì)其內(nèi)化攝取發(fā)揮著關(guān)鍵的作??用，同時(shí)對(duì)核定位及反式激活活性也起著重要作用，因此我們將ＴＡＴ穿膜肽作??為研究胞外ＴＡＴ蛋白靶向抑制劑的對(duì)象。研究發(fā)現(xiàn)，很多分子可以靶向抑制ＴＡＴ??穿膜肽入胞，如：肝素和硫酸乙酰肝素，蘇拉明，硫酸多糖，血小板反應(yīng)蛋白等??［１４，％５７１。其中肝素及其類(lèi)似物被認(rèn)為是一個(gè)良好的新型的靶向抑制劑，研究認(rèn)為??它們主要是通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制ＴＡＴ蛋白與細(xì)胞膜表面上的ＨＳＰＧ等糖胺聚糖受體??結(jié)合，從而抑制入胞。??８??


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