本文關(guān)鍵詞：慢性乙型肝炎患者抗病毒治療中血清HBsAg、HBeAg變化特點(diǎn)及其在療效預(yù)測(cè)中的作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:當(dāng)前以干擾素和核苷(酸)類似物為主的抗病毒治療是慢性乙型肝炎(CHB)治療的關(guān)鍵,雖然取得了一定成效,但由于受病毒、宿主及藥物等諸多因素的影響,臨床療效不甚滿意,尋找恰當(dāng)?shù)呐R床監(jiān)測(cè)指標(biāo)進(jìn)行個(gè)體化治療尤為重要。本研究旨在通過動(dòng)態(tài)觀察不同慢性乙型肝炎患者應(yīng)用不同抗病毒治療藥物過程中血清HBs Ag、HBe Ag的水平變化,為優(yōu)化治療提供依據(jù)。方法:研究對(duì)象為2013年2月至2015年2月于河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院、保定市傳染病醫(yī)院、石家莊市第五醫(yī)院門診及住院的CHB患者213例,其中包括HBe Ag陽性CHB患者109例,HBe Ag陰性CHB患者104例。88例患者應(yīng)用聚乙二醇干擾素α-2a 180μg(上海羅氏制藥有限公司)1/周或聚乙二醇干擾素α-2b 1.5μg/kg(體重)(美國先靈葆雅公司)1/周,皮下注射,125例患者應(yīng)用恩替卡韋(江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司或中美上海施貴寶制藥有限公司)0.5mg 1/日,口服,隨訪觀察48周。應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光微粒法檢測(cè)血清HBs Ag、HBe Ag滴度,同時(shí)檢測(cè)患者肝功能、腎功能和HBV DNA載量。根據(jù)臨床用藥及血清學(xué)標(biāo)準(zhǔn)分為4組,HBe Ag陽性CHB患者應(yīng)用聚乙二醇干擾素(PEG-IFN)治療組45例,應(yīng)用恩替卡韋(ETV)治療組64例,HBe Ag陰性CHB患者應(yīng)用PEG-IFN治療組43例,應(yīng)用ETV治療組61例。根據(jù)48周應(yīng)答情況分為完全應(yīng)答組(CR(+);HBe Ag陽性CHB患者:血清HBVDNA降至不可檢測(cè)(低于500copies/ml,PCR法),血清HBe Ag陰轉(zhuǎn)或血清學(xué)轉(zhuǎn)換,血清ALT復(fù)常;HBe Ag陰性CHB患者:血清HBVDNA降至不可檢測(cè)(低于500copies/ml,PCR法),血清ALT復(fù)常),未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)者為非完全應(yīng)答組(CR(-))。比較不同治療組、不同應(yīng)答組治療過程中的血清HBs Ag、HBe Ag的變化趨勢(shì),應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果:1患者基線特征比較HBeAg陽性CHB患者應(yīng)用PEG-IFN與應(yīng)用ETV治療組比較年齡、性別、是否垂直傳播、血清ALT水平、HBVDNA載量、HBs Ag、HBe Ag水平均無顯著差異(P0.05),HBe Ag陰性CHB患者應(yīng)用PEG-IFN與應(yīng)用ETV治療組比較年齡、性別、是否垂直傳播、血清ALT水平、HBVDNA載量、HBs Ag水平亦無差異(P0.05)。分別應(yīng)用兩種藥物治療的HBe Ag陽性CHB患者與HBe Ag陰性CHB患者兩組比較年齡、血清ALT、HBVDNA載量、HBs Ag差異顯著(P0.05),其中HBe Ag陰性CHB患者年齡均大于HBe Ag陽性CHB患者,血清ALT、HBs Ag、HBVDNA水平均明顯小于HBe Ag陽性CHB患者。2不同組別各觀察點(diǎn)HBs Ag、HBe Ag水平變化比較縱向比較4組治療前后血清HBs Ag、HBe Ag水平均呈下降趨勢(shì),HBe Ag陰性CHB患者應(yīng)用ETV治療組,0w、12w、24w、48w治療前后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(0w(3.54±0.35)vs.12w(3.47±0.31)P=0.273;0w(3.54±0.35)vs.24w(3.42±0.32)P=0.054;0w(3.54±0.35)vs.48w(3.42±0.34)P=0.064),其余3組各觀察點(diǎn)治療前后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。HBeAg陽性CHB患者應(yīng)用PEG-IFN與應(yīng)用ETV兩治療組比較,各觀察點(diǎn)血清HBs Ag較基線下降水平,12周(0.22(-0.5~1.24)vs.0.20(-0.5~0.64)P=0.182)、24周(0.27(-0.25~1.63)vs.0.24(-0.71~0.81)P=0.353)、48周(0.35(-0.82~2.19)vs.0.31(-0.89~1.17)P=0.483)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;血清HBe Ag較基線下降水平,12周(0.51(0.04~2.4)vs.0.63(-0.04~2.18)P=0.887)、24周(1.00(0.01~3.19)vs.1.09(-0.20~3.26)P=0.820)、48周(1.33(-0.8~4.51)vs.1.52(-0.02~3.78)P=0.597)比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。HBe Ag陰性CHB患者應(yīng)用PEG-IFN組治療12周、24周、48周HBs Ag較基線下降水平大于ETV組(P0.05)。應(yīng)用PEG-IFN、ETV治療的HBe Ag陽性CHB患者與HBe Ag陰性CHB患者比較,48周血清HBs Ag較基線下降水平HBe Ag陽性患者均大于HBe Ag陰性患者(P0.05)。3血清HBs Ag、HBe Ag對(duì)抗病毒療效的預(yù)測(cè)3.1 HBe Ag陽性CHB患者的療效預(yù)測(cè)應(yīng)用PEG-IFN治療組,45例患者有9例發(fā)生完全病毒學(xué)應(yīng)答(CR,20%)。CR(+)組與CR(-)組比較患者年齡、性別、是否垂直傳播、基線ALT水平、HBVDNA、HBs Ag、HBe Ag水平均無顯著差別(P0.05)。12、24周HBs Ag、HBe Ag水平CR(+)組低于CR(-)組(P0.05),HBe Ag較基線下降率CR(+)組高于CR(-)組(P0.05)。利用ROC曲線、Logistic回歸分析,得出12周時(shí)HBe Ag100COI(OR=12.57,P=0.02,PPV=37.5%,NPV=100%),24周HBe Ag60COI(OR=16,P=0.01,PPV=40%,NPV=96%),HBVDNA3.0logcopies/ml(OR=33.14,P=0.002,PPV=53.33%,NPV=96.67%),HBVDNA下降大于3.5logcopies/ml(OR=6,P=0.03,PPV=40%,NPV=90%)對(duì)完全應(yīng)答有預(yù)測(cè)價(jià)值。應(yīng)用ETV治療組,64例患者有8例發(fā)生完全病毒學(xué)應(yīng)答(CR,12.5%)CR(+)組與CR(-)組比較年齡、性別、是否垂直傳播、基線血清ALT、HBs Ag、HBe Ag、HBVDNA水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。HBs Ag水平僅12周CR(+)組低于CR(-)組(P=0.041),24周無明顯差異(P=0.149);HBe Ag水平12周、24周CR(+)組均低于CR(-)組,下降率CR(+)組高于CR(-)組(P0.05)。利用ROC曲線、Logistic回歸分析,24周HBe Ag9COI(OR=45,P0.001,PPV=71.43%,NPV=94.74%),24周HBe Ag較基線下降大于97.1%(OR=71.4,P0.001,PPV=58.33%,NPV=98.08%)、12周血清HBs Ag3100IU/ml(OR=6.99,P=0.02,PPV=36.36%,NPV=92.45%)對(duì)完全應(yīng)答有預(yù)測(cè)價(jià)值。3.2 HBe Ag陰性CHB患者的療效預(yù)測(cè)應(yīng)用PEG-IFN治療組,43例患者有30例發(fā)生完全病毒學(xué)應(yīng)答(CR,69.76%)。CR(+)組與CR(-)組比較患者年齡、性別、是否垂直傳播、基線血清ALT水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,基線HBs Ag CR(+)組(3.49±0.24)低于CR(-)組(vs.3.69±0.180.028 P=0.028)、基線HBVDNA CR(+)組(4.95±1.13)低于CR(-)組(vs.6.39±0.83 P0.001)。HBs Ag水平12周、24周CR(+)組均低于CR(-)組�；�HBs Ag4700IU/ml(OR=5.25,P=0.02,PPV=84%,NPV=50%),12周HBs Ag3700IU/ml(OR=27.5,P0.001,PPV=92.59%,NPV=68.75%),24周2400IU/ml(OR=15.12,P0.001,PPV=91.67%,NPV=57.89%)均是48周完全應(yīng)答的預(yù)測(cè)因素,其中以12周HBs Ag的臨界值預(yù)測(cè)價(jià)值更大(AUC=0.856)。應(yīng)用ETV治療組,61例患者有55例發(fā)生完全病毒學(xué)應(yīng)答(CR,90.16%)。HBs Ag水平CR(+)組與CR(-)組比較基線、12周、24周均無明顯差異(P0.05),HBVDNA兩組比較各觀察點(diǎn)CR(+)組均低于CR(-)組(P0.05)。24周HBVDNA3.5logcopies/ml(OR=26.5,P0.001,PPV=96.36%,NPV=66.67%)是48周完全應(yīng)答的預(yù)測(cè)因素。結(jié)論:1血清HBs Ag、HBe Ag在抗病毒治療過程中均呈下降趨勢(shì),但是在HBe Ag陰性慢性乙型肝炎患者中下降較為緩慢。2完全應(yīng)答組與非完全應(yīng)答組相比,血清HBe Ag下降較HBs Ag下降更為明顯,可更好的預(yù)測(cè)48周完全應(yīng)答。3 HBe Ag陽性慢性乙型肝炎患者12周、24周血清HBs Ag、HBe Ag可預(yù)測(cè)48周完全應(yīng)答。HBe Ag陰性慢性乙型肝炎患者,應(yīng)用PEG-IFN治療組12周血清HBs Ag對(duì)48周完全應(yīng)答有預(yù)測(cè)價(jià)值,應(yīng)用ETV治療組12周、24周血清HBs Ag對(duì)48周完全應(yīng)答均無預(yù)測(cè)價(jià)值。
【關(guān)鍵詞】：慢性乙型肝炎 HBV HBs Ag HBe Ag 干擾素類 核苷(酸)類藥物
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R512.62
【目錄】：

• 中文摘要4-8
• 英文摘要8-12
• 英文縮寫12-13
• 前言13-14
• 材料與方法14-17
• 結(jié)果17-22
• 附圖22-28
• 附表28-42
• 討論42-47
• 結(jié)論47-48
• 參考文獻(xiàn)48-52
• 綜述 乙型肝炎表面抗原定量檢測(cè)在慢性HBV感染管理中的意義52-63
• 參考文獻(xiàn)58-63
• 致謝63-64
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷64

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：320750