目的通過人群研究和細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn),探討Ⅲ類組蛋白去乙�；赋聊畔⒄{(diào)節(jié)因子1（SIRT1）調(diào)控炎癥因子表達(dá)在抗結(jié)核藥物性肝損傷（anti-tuberculosis drug-induced liver injury,ADLI）中的作用機(jī)制。方法實(shí)驗(yàn)分別從人群和細(xì)胞兩方面進(jìn)行研究。1人群研究:收集2016年7月²016年12月于唐山市第四醫(yī)院被診斷為肺結(jié)核的住院患者的臨床基本資料及血標(biāo)本。將符合條件的患者分別納入肝損傷組與非肝損傷組,篩選肝損傷組與非肝損傷組患者各63例,非肝損傷組和肝損傷組進(jìn)行成組匹配。利用t檢驗(yàn)或χ²檢驗(yàn)判斷人群資料、ALT、AST、IL-6和TNF-α蛋白水平是否具有組間差異,Pearson相關(guān)分析判斷IL-6、TNF-α與ALT、AST之間是否相關(guān)。2細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn):將HL-7702細(xì)胞分為異煙肼組（INH）、利福平組（RFP）、吡嗪酰胺組（PZA）、兩藥聯(lián)合組（INH+RFP）和三藥聯(lián)合組（INH+RFP+PZA）五個(gè)實(shí)驗(yàn)組,各實(shí)驗(yàn)組下再分為空白對(duì)照組、藥物組、藥物+SIRT1激動(dòng)劑（SRT1720）組、激動(dòng)劑對(duì)照組、藥物+S... 

【文章來源】：華北理工大學(xué)河北省

【文章頁(yè)數(shù)】：59 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
英文縮略表
引言
第1章 人群研究
    1.1 材料與方法
        1.1.1 材料
        1.1.2 研究對(duì)象的選擇
        1.1.3 人群資料的調(diào)查和血標(biāo)本的收集
        1.1.4 ADLI患者與非肝損傷患者血清中炎癥因子IL-6、TNF-α蛋白含量檢測(cè)
        1.1.5 統(tǒng)計(jì)分析方法
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 研究對(duì)象的一般情況分析
        1.2.2 患者血清中炎癥因子IL-6、TNF-α的表達(dá)量比較
        1.2.3 患者血清中差異表達(dá)IL-6、TNF-α與ALT和AST相關(guān)性分析
    1.3 討論
    1.4 結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第2章 實(shí)驗(yàn)研究
    2.1 材料與方法
        2.1.1 材料
        2.1.2 耗材前處理及試劑配制
        2.1.3 細(xì)胞培養(yǎng)
        2.1.4 HL-7702細(xì)胞分組及藥物處理
        2.1.5 細(xì)胞形態(tài)學(xué)觀察
        2.1.6 細(xì)胞培養(yǎng)上清液中ALT、AST活性的檢測(cè)
        2.1.7 細(xì)胞SIRT1、NF-κB p65及其靶基因IL-6、TNF-α mRNA檢測(cè)
        2.1.8 細(xì)胞SIRT1、NF-κBp65蛋白表達(dá)檢測(cè)
        2.1.9 細(xì)胞NF-κBp65下游炎癥因子IL-6、TNF-α蛋白含量檢測(cè)
        2.1.10 CHIP法檢測(cè)IL-6啟動(dòng)子區(qū)組蛋白H3K9乙�；�
        2.1.11 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 抗結(jié)核藥物可誘導(dǎo)肝細(xì)胞發(fā)生損傷
        2.2.2 各組細(xì)胞相關(guān)指標(biāo)mRNA表達(dá)變化
        2.2.3 各組細(xì)胞相關(guān)指標(biāo)蛋白表達(dá)變化
        2.2.4 異煙肼組細(xì)胞炎性因子IL-6啟動(dòng)子區(qū)組蛋白H3K9乙�；阶兓�
    2.3 討論
        2.3.1 不同種類抗結(jié)核藥物致肝細(xì)胞發(fā)生損傷
        2.3.2 抗結(jié)核藥物致肝細(xì)胞損傷可使SIRT1表達(dá)減少
        2.3.3 抗結(jié)核藥物可導(dǎo)致肝細(xì)胞中炎癥調(diào)節(jié)因子及炎性因子表達(dá)增加
        2.3.4 SIRT1表達(dá)變化對(duì)各組肝細(xì)胞炎癥損傷的影響
        2.3.5 SIRT1參與抗結(jié)核藥物致肝細(xì)胞損傷發(fā)生機(jī)制
    2.4 結(jié)論
    2.5 不足與展望
    參考文獻(xiàn)
第3章 綜述 SIRT1的研究進(jìn)展
    3.1 SIRT1概述
    3.2 SIRT1的調(diào)控及其作用靶點(diǎn)
    3.3 SIRT1與疾病
    參考文獻(xiàn)
結(jié)論
附錄 A 結(jié)核病患者一般情況調(diào)查表
致謝
導(dǎo)師簡(jiǎn)介
作者簡(jiǎn)介
學(xué)位論文數(shù)據(jù)集


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
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[2]SIRT1激活劑白藜蘆醇及褪黑素對(duì)抗結(jié)核藥物致大鼠肝損傷的作用及機(jī)制研究[D]. 俞樓.安徽醫(yī)科大學(xué) 2016
[3]玉郎傘多糖對(duì)利福平、異煙肼及吡嗪酰胺致藥物性肝損傷的保護(hù)作用研究[D]. 謝恩久.廣西醫(yī)科大學(xué) 2014



本文編號(hào)：3198339