發(fā)布時(shí)間：2021-04-20 00:00

　　柯薩奇A組16型病毒（Coxsackievirus A16,CVA16）是小RNA病毒科腸道病毒屬病毒,是手足口�。℉and,foot,and mouth disease,HFMD）的主要致病原之一,其病毒顆粒為無包膜的對稱球狀顆粒。CVA16主要易感人群為0-5歲嬰幼兒,患者出現(xiàn)的主要臨床癥狀包括包括手足口部位皰疹、發(fā)熱、急性咽峽炎等,重癥患者出現(xiàn)以心、肺及神經(jīng)系統(tǒng)為主的全身性炎癥反應(yīng),其中神經(jīng)源性肺水腫和肺出血是重癥病例死亡的主要原因[1]。與腸道病毒71型（Enterovirus A 71,EVA71）相比,CVA16感染還具有反復(fù)性的特點(diǎn),目前還未有能夠防治其感染的疫苗出現(xiàn)。炎性小體（Inflammasome）是一組胞質(zhì)蛋白復(fù)合物,它能夠活化含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1（Cysteinyl aspartate specific proteinase-1,Caspase-1）,從而促進(jìn)白介素-1β（Interleukin 1 beta,IL-11β）和白介素-18（Interleukin 18,IL-18）的成熟和分泌[2,3]。NLRP3炎癥小體是目前了解最深入的一種炎性... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：74 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
1. 前言
    1.1 柯薩奇病毒A16型
    1.2 NLRP3炎性小體
    1.3 本課題研究意義、目的和基本策略
2. 材料及方法
    2.1 材料
        2.1.1 病毒
        2.1.2 細(xì)胞系
        2.1.3 常用試劑及抗體
        2.1.4 實(shí)驗(yàn)動物
        2.1.5 主要儀器設(shè)備
    2.2 方法
        2.2.1 細(xì)胞培養(yǎng)
        2.2.2 病毒培養(yǎng)
        2.2.3 細(xì)胞中NLRP3炎性小體激活情況的檢測
        2.2.4 病毒感染的乳鼠體內(nèi)NLRP3炎性小體激活情況的檢測
        2.2.5 病毒感染的恒河猴體內(nèi)NLRP3炎性小體激活情況的檢測
3 結(jié)果與分析
    3.1 NLRP3炎性小體在不同細(xì)胞系中的表達(dá)情況
        3.1.1 NLRP3炎性小體基因表達(dá)的檢測
        3.1.2 蛋白水平NLRP3炎性小體激活表征的檢測
        3.1.3 分析
    3.2 CVA16病毒感染激活NLRP3炎性小體
        3.2.1 CVA16病毒感染Vero細(xì)胞系激活NLRP3炎性小體
        3.2.2 CVA16病毒感染KMB17細(xì)胞激活NLRP3炎性小體
        3.2.3 CVA16病毒感染SHSY5Y細(xì)胞激活NLRP3炎性小體
        3.2.4 NLRP3炎性小體在感染后的細(xì)胞中組裝
        3.2.5 分析
    3.3 CVA16病毒感染BALB/C乳鼠中NLRP3炎性小體激活情況
        3.3.1 組織病毒載量的檢測
        3.3.2 感染后恒河猴臨床表現(xiàn)及組織病理
        3.3.3 NLRP3炎性小體激活情況檢測
        3.3.4 乳鼠腦、肺組織中IL-1β的活化
        3.3.5 分析
    3.4 CVA16-EGFP病毒感染恒河猴
        3.4.1 CVA16-EGFP病毒鑒定
        3.4.2 臨床表現(xiàn)及病毒血癥
        3.4.3 分析
    3.5 恒河猴NLRP3炎性小體激活情況
        3.5.1 恒河猴PBMC中NLRP3炎性小體激活情況
        3.5.2 恒河猴腦、肺組織中NLRP3炎性小體激活情況
        3.5.3 分析
4. 討論
參考文獻(xiàn)
附錄1: 英文縮略詞表
致謝
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本文編號：3148571