目的:人類免疫缺陷病毒（HIV）感染者疾病進展不同,細胞因子在HIV病毒感染的疾病進展中發(fā)揮關鍵作用。HIV病毒感染后會誘導細胞因子分泌增加促進免疫激活,形成“細胞因子風暴”。近年來的研究表明“細胞因子風暴”與HIV感染疾病進展密切相關。目前大多數(shù)的研究主要是針對HIV感染疾病快速進展者的細胞因子,對HIV感染長期不進展者的細胞因子研究也有相關報道。是否有關鍵細胞因子,既能影響疾病快速進展進程,又能與長期不進展有關,目前尚無報道。本研究旨在尋找在HIV感染疾病快速進展者及長期不進展者中均發(fā)揮作用的關鍵細胞因子,發(fā)現(xiàn)具有重要價值的臨床標志物,并為疾病干預提供新的線索。研究方法:本研究選取了中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院紅絲帶門診就診的HIV感染者79名,包括22名快速進展者,19名長期不進展者及38名典型進展者。同時招募了20名健康成年人作為對照組。通過Bio-Plex Cytokine試劑盒,對27種細胞因子的變化進行檢測。同時研究在HIV感染疾病快速進展及長期不進展者中均發(fā)揮作用的關鍵細胞因子,明確其與HIV感染疾病進展的關系,并深入探索不同疾病進展類型的細胞因子網(wǎng)絡關系。結果:1.HIV... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學遼寧省

【文章頁數(shù)】：38 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

HIV感染快速進展及典型進展者細胞因子譜改變情況

中國醫(yī)科大學碩士學位論文7IL-6（p=0.010）、IL-8（p=0.017）、IL-12（p=0.028）、IL-13（p=0.008）、IL-17（p<0.001）趨化因子主要包括IP-10（p<0.001）、MIP1a（p=0.021）、RANTES（p<0.001）；生長因子主要包括FGFbasic（p=0.019）和PDGF-bb（p=0.024）；干擾素IFN-γ（p=0.002）。其中IL-1β、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-12、IL-13、IL-17、IP-10、MIP1a、FGFbasic、PDGF-bb與正常人相比發(fā)生上調(diào)，而只有RANTES與正常人相比發(fā)生了下調(diào)。圖1.2HIV感染長期不進展者及典型進展者細胞因子譜改變情況HIV感染者27種血漿細胞因子譜檢測。結果以條形圖表示，圖中顯示中位數(shù)，兩組之間比較使用t檢驗，*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001。3.2不同疾病進展類型的HIV感染者血漿細胞因子譜存在差異我們首先比較了快速進展的HIV感染者與典型進展者之間細胞因子譜的差異，發(fā)現(xiàn)快速進展的HIV感染者與典型進展者相比發(fā)生變化的細胞因子有11種（圖2.1），主要包括白細胞介素：IL-7、IL-8、IL-9、IL-13；趨化因子：Eotaxin、IP-10、MCP1、MIP1a、MIP1b；生長因子PDGF-bb，以及集落刺激因子GM-CSF。我們進一步分析了長期不進展者與典型進展者細胞因子變化，發(fā)現(xiàn)15種細胞因子表達不同(圖2.2)，分別是白細胞介素：IL-1β、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-12、IL-17；趨化因子：IP-10；集落刺激因子：G-CSF;干擾素：IFN-γ，以及腫瘤壞死因子：TNF-α。通過進一步的研究發(fā)現(xiàn)IL-7、IL-8、IL-9以及IP-10和PDGF-bb

中國醫(yī)科大學碩士學位論文8在快速進展者及長期不進展中均發(fā)生了顯著的變化（圖2.3）。但是IL-7、IL-8、IL-9以及PDGF-bb在快速進展者及長期不進展者中的變化方向一致，只有IP-10在疾病快速進展者中表達高，在疾病長期不進展者中低表達，與疾病進展一致，是影響HIV感染疾病進展的關鍵細胞因子。圖2.1快速進展感染者（RP）與典型進展者（TP1）相比發(fā)生變化的細胞因子快速進展感染者（RP）與典型進展者（TP1）的細胞因子譜進行比較。兩組之間比較使用t檢驗，其中IL-7（p=0.039）、IL-8(p=0.039)、IL-9(p=0.003)、IL-13(p=0.031)、Eotaxin(p=0.016)、IP-10(p<0.001)、MCP1(p=0.014)、MIP1a(p=0.014)、MIP1b(p=0.004)、PDGF-bb(p=0.046)、GM-CSF(p=0.042)相比發(fā)生變化。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]HIV/AIDS患者外周血CD4+T細胞亞群及中性粒細胞CD64的變化及臨床意義[J]. 馮倩,任偉宏,仝巖,趙航,李文博,李彥卿,馮慧潔.  免疫學雜志. 2015(07)



本文編號：3070752