研究背景:我國(guó)是乙肝的重災(zāi)區(qū),大約有1.2億人為乙肝表面抗原（Hepatitis B surface Antigen,HBsAg）攜帶者,多達(dá)2000萬(wàn)的慢性乙型肝炎患者,其中有相當(dāng)一部分會(huì)進(jìn)展為肝硬化和肝癌。當(dāng)前國(guó)內(nèi)外慢性乙型肝炎防治指南均提出了抗病毒治療的重要性,應(yīng)對(duì)免疫清除期（IC）或HBeAg陰性的慢性乙型肝炎（ENH）患者應(yīng)進(jìn)行規(guī)范的抗病毒治療。通過抗病毒治療,抑制病毒復(fù)制,減輕肝細(xì)胞炎癥壞死及纖維化,延緩和減少肝硬化、肝癌及并發(fā)癥的發(fā)生。但是目前已有的干擾素、核甘（酸）類似物仍然難以達(dá)到HBsAg轉(zhuǎn)陰的理想治療終點(diǎn),雖然有研究表明干擾素聯(lián)合核甘（酸）類似物或者免疫調(diào)節(jié)劑可以提高療效,但是目前乙肝治愈仍然是一個(gè)難題,亟需建立新的抗病毒/免疫調(diào)節(jié)聯(lián)合治療新方法提高慢乙肝的功能性治愈率。目前已有的抗乙型肝炎病毒藥物并不能徹底的清除肝細(xì)胞中的造成HBV持續(xù)感染的主要元兇共價(jià)閉合環(huán)狀DNA,即cccDNA。雖然新的聯(lián)合治療抗病毒免疫調(diào)節(jié)治療方案可以提高乙肝抗病毒治療HBeAg的血清學(xué)轉(zhuǎn)化率和s抗原的血清學(xué)轉(zhuǎn)換率,但是仍然難以達(dá)到讓人非常滿意的效果,尋找治療前和治療中的療效預(yù)測(cè)指標(biāo),以... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖２－１血清樣品典型的超高效液相色譜質(zhì)譜四級(jí)桿飛行時(shí)間質(zhì)譜ＢＰＩ圖?

?＇５ｖｅ？１ａ＞ｄ?／＇Ｕｃｔ?＇Ｓｔａｃｋｅｄ?入Ａｎｏｉｙ＾ａ?入ｖｉｅｗ?／??圖２－１血清樣品典型的超高效液相色譜質(zhì)譜四級(jí)桿飛行時(shí)間質(zhì)譜ＢＰＩ圖；Ａ：發(fā)生??ＨＢｅＡｇ血清學(xué)轉(zhuǎn)換組第０周，２４周和４８周的ＢＰＩ圖；Ｂ：未發(fā)生ＨＢｅＡｇ血清學(xué)轉(zhuǎn)換姐??第０周，２４周和４８周的：８？１圖；??為了尋找可以預(yù)測(cè)抗病毒治療療效的生物標(biāo)志物，我們對(duì)不同的治療組按是??否發(fā)生ＨＢｅＡｇ血清學(xué)轉(zhuǎn)換，將第０周，２４周和４８周時(shí)的血清ＵＰＬＣ／ＭＳ數(shù)據(jù)進(jìn)??行了多變量分析，先進(jìn)行無監(jiān)督的主成分分析（ＰＣＡ分析），為了更好的區(qū)分發(fā)生??ＨＢｅＡｇ血清學(xué)轉(zhuǎn)換和未發(fā)生ＨＢｅＡｇ血清學(xué)轉(zhuǎn)換的患者，找至ｉｊ并鑒定潛在的血清生??物標(biāo)志物，我們?cè)賾?yīng)用ＯＰＬＳ－ＤＡ的方法對(duì)樣本數(shù)據(jù)進(jìn)行了比較分析。??２．３．１．３?ＩＦＮ＋ＡＤＶ治療組按療效是否發(fā)生ＨＢｅＡｇ血清學(xué)轉(zhuǎn)換分為２組在基線Ｏｗ??時(shí)血清ＵＰＬＣ／ＭＳ數(shù)據(jù)的多變量分析??我們首先用ＰＣＡ方法對(duì)ＩＦＮ＋ＡＤＶ治療組按是否發(fā)生ＨＢｅＡｇ血清學(xué)轉(zhuǎn)換分為??２組

時(shí)血清ＵＰＬＣ／ＭＳ數(shù)據(jù)的多變量分析??我們首先用ＰＣＡ方法對(duì)ＩＦＮ＋ＡＤＶ治療組按是否發(fā)生ＨＢｅＡｇ血清學(xué)轉(zhuǎn)換分為??２組在第４８周時(shí)血清ＵＰＬＣ－ＭＳ數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。從圖２－４直觀的可以看出，發(fā)生??４７??


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