背景與目的HIV感染是目前全球面臨的重大公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)�？狗崔D(zhuǎn)錄病毒治療(Antiretroviraltherapy,ART)問世以來,已經(jīng)將其從嚴(yán)重的致死性疾病變?yōu)槁钥煽匦缘募膊?但由于HIV儲存庫的存在,HIV感染者仍需終生服藥。外周血總HIVDNA是應(yīng)用最廣泛的HIV儲存庫的檢測指標(biāo),具有重要的臨床意義。目前HIV感染者常規(guī)檢測的指標(biāo)有CD4+T細(xì)胞(以下簡稱CD4細(xì)胞)計(jì)數(shù)和病毒載量,但對于已經(jīng)取得病毒學(xué)抑制且免疫重建良好的感染者,急需新的檢測指標(biāo)提供更多的臨床信息。此外,對于HIV功能性治愈的探索,缺少一個(gè)能用于預(yù)測病毒學(xué)反彈的生物學(xué)標(biāo)記物。本研究的目的旨在探究外周血總HIV DNA是否在病毒載量升高前發(fā)生動(dòng)態(tài)變化,從而能夠幫助預(yù)測病毒學(xué)反彈。研究方法本研究從本課題組構(gòu)建的十一五、十二五傳染病重大專項(xiàng)的隊(duì)列患者,以及在北京協(xié)和醫(yī)院感染內(nèi)科門診規(guī)律隨訪的HIV感染者中選取HIV感染慢性期初治患者。病毒學(xué)反彈(以下簡稱反彈)定義為取得病毒學(xué)抑制后,出現(xiàn)一次HIV RNA400拷貝/mL,或者連續(xù)兩次50拷貝/mL,且兩次間隔30天;病毒載量一過性升高(以下簡稱升高)定義為取得病毒學(xué)抑制后,出現(xiàn)一次50拷貝/mLHIV RNA400拷貝/mL,在治療方案不變的情況下,隨即恢復(fù)HIV RNA50拷貝/mL。本研究回顧性分析在ART期間發(fā)生病毒反彈或升高的患者,對其在病毒反彈或升高發(fā)生之前48周、36周、24周、12周及反彈或升高時(shí)外周血總HIV DNA、CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)、CD4/CD8比值、CD8+T細(xì)胞(以下簡稱CD8細(xì)胞)表達(dá)HLA-DR或CD38的比例進(jìn)行檢測,探究這些指標(biāo)的變化規(guī)律。研究結(jié)果本研究共篩選了 2725例患者,最終入選的患者共76例,其中31例在ART過程中發(fā)生病毒載量一過性升高,41例在ART過程中發(fā)生病毒反彈,另有4例患者以上兩種事件均發(fā)生。所有患者中,80%的患者為男性,中位隨訪時(shí)間為6.5年,ART開始后達(dá)到病毒學(xué)抑制的中位時(shí)間為24周,發(fā)生病毒反彈或升高的中位時(shí)間均為72周。在病毒反彈或病毒升高前48周內(nèi),總HIVDNA整體上處于下降趨勢,并未先于病毒載量升高,甚至在病毒反彈或病毒升高時(shí),總HIVDNA也未見顯著升高。病毒反彈前48周的總HIVDNA與前24周、前12周及反彈時(shí)的總HIVDNA有顯著性差異(P0.05),其余測量點(diǎn)總HIVDNA的比較未見顯著性差異。各測量點(diǎn)的HIVDNA值減去事件發(fā)生時(shí)HIVDNA值,對4組差值的均值與0進(jìn)行比較,除反彈前36周及升高前48周外,未發(fā)現(xiàn)顯著性差異。事件發(fā)生前48周內(nèi)患者外周血CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)及CD4/CD8比值整體處于較為穩(wěn)定的水平,各測量點(diǎn)間CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)及CD4/CD8比值的比較未見顯著性差異。22例患者進(jìn)行了 T細(xì)胞亞群的檢查,分析其CD8細(xì)胞表達(dá)HLA-DR或CD38的比例,在事件發(fā)生前5個(gè)測量點(diǎn)間也沒有顯著性差異,提示免疫重建水平和免疫激活水平未曾先于病毒升高或病毒反彈發(fā)生變化。結(jié)論HIV感染者外周血總HIVDNA在病毒反彈發(fā)生前沒有先于病毒載量出現(xiàn)升高,故無法用于預(yù)測病毒載量升高的發(fā)生。
【學(xué)位單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R512.91
【部分圖文】：

３６周及升高前４８周外，未發(fā)現(xiàn)顯著性差異（圖２?Ｃ，Ｄ）。??對于５個(gè)測量點(diǎn)的總ＨＩＶ?ＤＮＡ數(shù)據(jù)齊全的患者，單獨(dú)繪制其總ＨＩＶ?ＤＮＡ的??變化曲線（圖３，圖４）。未觀察到病毒反彈前４８周內(nèi)總ＨＩＶＤＮＡ有統(tǒng)一的變化趨??勢（圖３），病毒升高時(shí)總ＨＩＶＤＮＡ較病毒升高前１２周有升高趨勢（圖４），但因??患者例數(shù)較少，無法得出肯定的結(jié)論。??２０??

事件發(fā)生前４８周內(nèi)患者外周血ＣＤ４細(xì)胞計(jì)數(shù)及ＣＤ４／ＣＤ８比值整體處于較為??穩(wěn)定的水平，各測量點(diǎn)間ＣＤ４細(xì)胞計(jì)數(shù)及ＣＤ４／ＣＤ８比值的比較未見顯著性差異??（圖５）。本研宄的所有患者中有２２例進(jìn)行了?Ｔ細(xì)胞亞群檢測，其中１４例患者發(fā)生??反彈

穩(wěn)定的水平，各測量點(diǎn)間ＣＤ４細(xì)胞計(jì)數(shù)及ＣＤ４／ＣＤ８比值的比較未見顯著性差異??（圖５）。本研宄的所有患者中有２２例進(jìn)行了?Ｔ細(xì)胞亞群檢測，其中１４例患者發(fā)生??反彈，５例患者發(fā)生病毒升高，３例發(fā)生兩種事件。
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