目的恙蟲病是一種由感染恙蟲病東方體的恙螨叮咬人類而引起的人畜共患傳染病。目前,恙蟲病在我國流行呈現(xiàn)出北移的趨勢,在此過程中恙蟲病的流行特征、傳播媒介、儲存宿主及基因型別與南方省份相比均發(fā)生了變化。安徽省阜陽市自2008年9-12月首次暴發(fā)一起恙蟲病疫情后,之后在阜陽市每年9-12月均有不明原因發(fā)熱、臨床診斷為恙蟲病的暴發(fā)疫情,發(fā)病人數(shù)逐年增加,嚴重危害人類健康。目前恙蟲病的基因型別未知,流行病學特征模糊不清,發(fā)病危險因素尚未確定。本文針對這些問題進行一系列的研究。方法我們對臨床病人血液標本進行恙蟲病病原體分離培養(yǎng)、核酸檢測以及病人雙份血清恙蟲病抗體檢測3種方法進行暴發(fā)疫情的病原學研究,并進一步確定其基因型別;對捕獲的582只嚙齒類動物以及1784只恙螨進行恙蟲病宿主和傳播媒介的研究;對收集的4547份2008-2015年間阜陽市臨床診斷恙蟲病病例資料、進行流行病學分析;同時結合農(nóng)業(yè)資料,188份病人調(diào)查問卷進行統(tǒng)計學分析,確定恙蟲病發(fā)生發(fā)展的危險因素。結果成功分離出恙蟲病病原體,其基因型以Kawasaki型為主。病原研究發(fā)現(xiàn)阜陽市不明原因發(fā)熱病人急性期血液恙蟲病核酸陽性率為36.43%(204/560),且雙份血清恙蟲病IgG抗體66.67%(112/168)出現(xiàn)四倍下降甚至消失。流行病學研究發(fā)現(xiàn)恙蟲病在阜陽市各縣區(qū)均有分布,具有地區(qū)差異性(x~2=659,P0.05),潁上縣的發(fā)病率最高;發(fā)病時間具有季節(jié)性和周期性,發(fā)病時間為9-12月,發(fā)病周期為一年;農(nóng)民是感染恙蟲病的高危人群(x~2=52.568,P0.05);女性的發(fā)病率高于男性(x~2=46.588,P0.05);人群對恙蟲病普遍易感,高發(fā)年齡段為60-69歲。危險因素分析表明,2008-2015年間,春秋兩季共布置鼠夾或鼠籠6690個,捕獲野鼠582只,t檢驗確定阜陽市秋季鼠密度大于春季。黑線姬鼠占捕獲的嚙齒類動物72.85%(424/582),在鼠耳中共收集到1784只恙螨,其中小盾纖恙螨占87.05%(1553/1784);黑線姬鼠的鼠密度4-6月分別為1.03%、1.50%、2.16%,9-12月的鼠密度分別為7.89%、14.43%、9.57%、3.04%;黑線姬鼠的東方體感染率為41.98%,4-6月為0、0、9.52%,9-12月為19.12%、52.84%、55.36%、30.77%;黑線姬鼠對小盾纖恙螨的帶螨率和帶螨指數(shù)在4-6月,9-12月分別為25%和0.125、23.08%和0.154、23.81%和0.667、54.41%和2.029、73.30%和4.199、60.71%和5.688、26.92%和0.815;小盾纖恙螨的東方體感染率9-12月分別為16.22%、45.47%、44.12%和28.57%,其余月份小盾纖恙螨不攜帶病原體。黑線姬鼠的鼠密度,鼠東方體感染率、帶螨率、帶螨指數(shù)和螨東方體感染率的時間變化趨勢和恙蟲病的發(fā)病時間趨勢相同,具有正相關性。對188例恙蟲病患者的問卷調(diào)查確定恙蟲病的潛伏期為7.11±3.24天;188份調(diào)查問卷統(tǒng)計分析顯示,病例最早出現(xiàn)在9月中旬,9月份病例數(shù)少,10月份上升,在11月上旬達高峰后下降,12月份偶見少數(shù)病例。對居住環(huán)境的統(tǒng)計發(fā)現(xiàn),188例患者中有157例患者居住在田邊或溝塘邊,家中常有鼠洞和老鼠出沒;相關性分析明確了秋季農(nóng)作物的耕種面積與恙蟲病的發(fā)生呈正相關關系(r=0.856,P0.05)。在阜陽市,秋季的主要農(nóng)作物為玉米、大豆、紅薯和少量的水稻;紅薯地和大豆地均通過人工收割,玉米地是半機械收割,水稻通過機械化收割,多重線性回歸顯示病人感染恙蟲病的主要途徑是人工收割方式。188例患者發(fā)病前有185人有田間工作史,主要在玉米田,大豆田和紅薯田進行勞動,共有183人(97.34%),人工收割大豆和紅薯發(fā)病人數(shù)有141人(76.22%)。結論阜陽市秋冬季暴發(fā)的不明原因發(fā)熱疫情,經(jīng)實驗室確診為恙蟲病疫情,阜陽市恙蟲病基因型以Kawasaki型為主。本研究詳細描述了阜陽市恙蟲病秋冬季節(jié)發(fā)病的流行病學特征,證明恙蟲病在阜陽市地域分布廣泛,具有地區(qū)差異性;秋冬季暴發(fā),10-11月為發(fā)病高峰,具有明顯季節(jié)性;農(nóng)民是高危人群,60-69歲為高發(fā)年齡段,女性的發(fā)病率高于男性。結合恙蟲病發(fā)病潛伏期調(diào)查,首次分析出恙蟲病流行的危險因素,認為每年9月份的嚙齒類動物調(diào)查具有重要意義,提出秋季黑線姬鼠鼠密度≥7.89%、黑線姬鼠的感染率≥19.12%、帶螨率≥54.41%、帶螨指數(shù)≥2.029、小盾纖恙螨的東方體感染率≥16.22%,為恙蟲病發(fā)生暴發(fā)流行的預警指標;本課題研究顯示,居住環(huán)境和工作環(huán)境增加了人群暴露機率。居住和生活在田邊和溝塘處,以及人工收割方式都增加了暴露機率,使恙蟲病的感染率增加。病原學研究對臨床診斷和治療具有指導意義,有助于降低恙蟲病的誤診率和漏診率;流行病學調(diào)查和危險因素分析的科學數(shù)據(jù)為我國長江以北平原地區(qū)秋冬型恙蟲病的防控提供了科學依據(jù)和理論基礎。
【學位單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2019
【中圖分類】：R513.2
【部分圖文】：

（圖 1：Dif-quick 染色和 Giemsa 染色法對正常和感染后 L929 細胞染色的顯微照片。細胞質(zhì)中被觀察到胞內(nèi)細菌可能是恙蟲病東方體，箭頭指示為病原體出現(xiàn)區(qū)域。）(Fig.1. Photomicrographs of Dif-quick-stained and Giemsa-strained infected and normal L929cells. Intracellular bacteria observed in the cytoplasm were supposed to be O. tsutsugamushi andwere indicated by an arrow.)

16（圖 2：恙蟲病 56-kDa 蛋白基因序列樹，本研究中所得到的基因序列號MK238454-MK238481。）(Fig.2. Phylogenetic tree of 56-kDa protein gene sequence of O. tsutsugamushi. The gesequence number obtained in this study was from MK238454 to MK238481.)

恙蟲病的發(fā)病人數(shù)總體呈逐年上升趨勢。直到 2015 年，報告病例數(shù)比2008 年增加 6.12 倍。(圖.4. 安徽省阜陽市 2008-2015 年間 4547 例恙蟲病發(fā)病時間分布圖，病例發(fā)生集中在 9-12月份，10 月份是發(fā)病高峰期，為典型的秋冬季型恙蟲病。)(Fig.4. Monthly distribution of reported cases of scrub typhus in Fuyang city, from 2008 to2015. The cases occurred from September to December, and October was the peak, which was the“Autumn- winter type scrub typhus”. )在發(fā)病人群中，有 4004 例是農(nóng)民，占病例總數(shù) 88.06%。農(nóng)民的發(fā)病率高于非農(nóng)民（x2= 52.568，P<0.05）。在研究期間，農(nóng)民所占的比例從 2008 年的 77.45％增加到 2014 年的 91.69％
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本文編號：2853248