本文關(guān)鍵詞：維生素D及其受體與乙型肝炎病毒相關(guān)性肝細(xì)胞肝癌的關(guān)系，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:肝癌(liver cancer)是指發(fā)生在肝臟的惡性腫瘤,依據(jù)肝癌來源分為原發(fā)性肝癌和轉(zhuǎn)移性肝癌兩種,其中肝細(xì)胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC,簡稱肝癌)占原發(fā)性肝癌的90%。HCC是目前世界第五大常見腫瘤之一,位列第二位的癌癥死亡原因,每年大約有一百萬人死于HCC,其中大約50%發(fā)生在中國,具有較高的發(fā)病率和病死率;在我國80%的HCC患者有乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)或丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染基礎(chǔ),發(fā)病隱匿,早期臨床癥狀不明顯,診斷率較低;大多數(shù)患者確診時(shí),病情已經(jīng)發(fā)展到中晚期,失去手術(shù)治療機(jī)會(huì),而且HCC生物惡性程度較高,5年生存率低,預(yù)后欠佳。目前HCC仍是慢性病毒性肝炎、肝硬化患者的主要死亡原因之一。近年研究發(fā)現(xiàn),維生素D可通過與其受體(vitamin D receptor,VDR)結(jié)合而發(fā)揮抑制細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞調(diào)亡和分化等抗腫瘤作用。本研究通過檢測HBV相關(guān)HCC患者血清維生素D水平、肝組織VDR mRNA及VDR蛋白的表達(dá),研究血清維生素D水平、肝組織VDR mRNA及VDR蛋白在HCC患者及健康對照組之間的差異,以及VDR mRNA、VDR蛋白在癌組織和癌旁組織及正常組織中的表達(dá)差異,來探討維生素D與HCC發(fā)生發(fā)展的作用及抗腫瘤可能機(jī)制。方法:收集2013年3月至2014年11月于河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院住院患者,共32例,其中HBV相關(guān)HCC患者20例,另外12例選取同期在河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院健康體檢者,作為健康對照組,20例HCC患者中收集到其中10例接受肝移植患者的肝組織,另外收集肝移植供體的正常肝組織4例。HCC的診斷符合2011年版《原發(fā)性肝癌診治規(guī)范》中的診斷標(biāo)準(zhǔn),慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B CHB)的診斷符合2010年版《慢性乙型肝炎防治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。并且2010年版《慢性乙型肝炎防治指南》和2011年版《原發(fā)性肝癌診治規(guī)范》由中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)及肝病學(xué)分會(huì)聯(lián)合制定。檢測患者血清生化指標(biāo)、凝血功能及HBVdna載量,應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量pcr檢測肝組織vdrmrna的表達(dá),免疫組織化學(xué)染色檢測肝組織內(nèi)vdr表達(dá)部位,westernblot檢測肝組織vdr蛋白表達(dá),酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清維生素d的水平。比較血清維生素d水平在hcc患者及健康對照組之間的差異。結(jié)果:1hcc組、健康對照組人口學(xué)及臨床特點(diǎn)hcc組、健康對照組之間患者年齡和性別具有可比性,hcc患者組血清白蛋白(albumin,alb)(31.71±5.08)、凝血酶原活動(dòng)度(prothrombinactivity,pta)(89.77±7.77)均低于正常對照組alb(36.91±4.73)、pta(107.58±6.89);丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanineaminotransferase,alt)(62.95±40.20)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartateaminotransferase,ast)(39.90±21.51)、直接膽紅素(directbilirubin,dbil)(4.29±1.87)則高于正常對照組alt(6.28±3.26)、ast(16.26±4.41)、dbil(3.55±1.26);hcc組總膽紅素(totalbilirubin,tbil)(14.81±4.29)與健康對照組tbil(12.11±1.87)無明顯差別,均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.01)。(見table.1)。2hcc組、健康對照組患者血清中vd水平elisa檢測示:hcc患者組血清維生素d水平(40.59±9.39ng/ml)低于正常對照組vd水平(93.42±24.13ng/ml),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.01)(見fig.1)。3hcc組、健康對照組患者肝組織vdr的表達(dá)免疫組織化學(xué)法檢測vdr在hcc組織、癌旁組織及正常組織均表達(dá),vdr主要表達(dá)在細(xì)胞質(zhì),細(xì)胞核中基本無表達(dá)(見fig.2和fig.3)。rt-pcr法檢測vdr在hcc組織、癌旁組織及正常組織中的表達(dá),結(jié)果顯示:vdrmrna(2.77±0.30)在癌組織中表達(dá)明顯高于癌旁組織(1.62±0.21)及正常肝臟(1.57±0.19)組織,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.01)(見fig.4)。westernblot結(jié)果示:hcc組織vdr蛋白(1.15±0.57)的表達(dá)均高于癌旁組織表達(dá)(1.02±0.25)及正常肝臟組織(0.37±0.11),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.01)(見fig.5)。結(jié)論:1hcc患者血清維生素d水平明顯低于正常對照組,表明維生素d和HCC發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。2在HCC組織、癌旁組織及正常組織中,VDR主要表達(dá)在細(xì)胞質(zhì),細(xì)胞核中基本無表達(dá)。3 VDR在HCC組織中表達(dá)明顯高于其在癌旁組織、肝臟正常組織中的表達(dá),提示VDR與HCC的發(fā)生發(fā)展存在密切關(guān)系。
【關(guān)鍵詞】：維生素D 維生素D受體 肝細(xì)胞肝癌 乙型肝炎病毒 肝炎
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R735.7;R512.62
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-10
• 前言10-11
• 材料與方法11-20
• 結(jié)果20-21
• 附圖21-24
• 附表24-25
• 討論25-29
• 結(jié)論29-30
• 參考文獻(xiàn)30-33
• 綜述 維生素D及受體與肝細(xì)胞肝癌研究進(jìn)展33-42
• 參考文獻(xiàn)38-42
• 致謝42-43
• 個(gè)人簡歷43

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1 曲強(qiáng);芮靜安;王少斌;陳曙光;周立;韓凱;魏學(xué);張寧;趙海濤;程恩成;;肝細(xì)胞肝癌臨床分期系統(tǒng)的比較[J];中華腫瘤雜志;2006年02期

2 徐昌隆;黃智銘;鄭君杰;薛戰(zhàn)雄;;肝細(xì)胞肝癌組織尿激酶型纖溶酶原激活物及其受體的表達(dá)與意義[J];溫州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2006年02期

3 Kubo S;Tanaka H;Shuto T.;徐瑞;;按照日本集成分期評分法觀測病毒感染在肝細(xì)胞肝癌預(yù)后的影響[J];世界核心醫(yī)學(xué)期刊文摘(胃腸病學(xué)分冊);2006年04期

4 何俊玉;;抑癌基因在肝細(xì)胞肝癌中的表達(dá)及臨床意義[J];山東醫(yī)藥;2006年25期

5 劉志升;李強(qiáng);;肝細(xì)胞肝癌血管形成分子機(jī)制的研究進(jìn)展[J];天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2007年03期

6 ;患者發(fā)生肝細(xì)胞肝癌的有效預(yù)測[J];生物學(xué)通報(bào);2009年02期

7 夏金堂;伍兆鋒;李雯;陳連周;王花;趙杰;汪謙;;組織芯片分析巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子過表達(dá)與肝細(xì)胞肝癌臨床病理特征的關(guān)系[J];中華普通外科學(xué)文獻(xiàn)(電子版);2009年02期

8 史炯;欽倫秀;;肝細(xì)胞肝癌術(shù)后預(yù)后分子預(yù)測模型的研究進(jìn)展[J];國際病理科學(xué)與臨床雜志;2010年05期

9 胡朝輝;羅華;楊培;鄧文斌;;乙型肝炎病毒基因型與肝細(xì)胞肝癌關(guān)系的研究[J];中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志;2010年12期

10 嚴(yán)律南;;肝細(xì)胞肝癌分期標(biāo)準(zhǔn)之我見[J];中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志;2011年04期

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1 郭洪生;杜智;高英堂;薛春祥;張勤;朱爭艷;王偉麗;;磷脂酰肌醇蛋白聚糖3在肝細(xì)胞肝癌中的表達(dá)及意義[A];天津市生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會(huì)第29屆學(xué)術(shù)年會(huì)暨首屆生物醫(yī)學(xué)工程前沿科學(xué)研討會(huì)論文集[C];2009年

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本文編號(hào)：284827