腸道微生態(tài)以強大的功能影響著人體健康。肝臟和腸道關系密切。全球每年約有65萬人死于乙型肝炎病毒(Hepatits B Virus,HBV)染所致的肝衰竭、肝硬化和肝細胞癌。糞菌移植(Fecal Microbiota Transplantation,FMT)可通過調節(jié)受體腸道微生態(tài),誘導HBeAg陽性慢性乙型肝炎(Chronic Hepatitis B,CHB)患者HBeAg清除。然而,目前FMT治療CHB的研究還十分有限。進一步研究慢性HBV感染者腸道微生態(tài)的結構和功能,探究FMT治療CHB的療效和作用機制對探索治療促進HBV清除的新方法有重要意義。本研究第一部分收集了健康人群、HBeAg陰性慢性HBV感染、HBeAg陰性CHB、HBeAgp陽性CHB、乙型肝炎肝硬化患者糞便,通過16SrDNA測序,分析腸道微生態(tài)的結構和功能。疾病組腸道微生態(tài)與健康人群有顯著差異。HBeAg陽性CHB組、乙型肝炎肝硬化組的a多樣性分析指數較健康對照組下降。HBeAg陰性慢性HBV感染組和HBeAg陰性CHB組Strptococcus較健康對照增高。乙型肝炎肝硬化組Streptococus、Veillonella、Haemophilus較健康對照增高,Phascolarctobacterium、Coprococcus 較健康對照減低。本研究第二部分通過對長期抗病毒后HBsAg仍陽性的HBeAg陰性CHB患者進行FMT,促進患者血清HBsAg水平減低最高達55.27%,伴有血清內毒素水平減低、腸道微生態(tài)組成趨向于供體。Streptococcus、Clostridium、Blautia、Coprococcus、Megamonas 在 FMT 后下降,趨近于供體水平。Bacteroides、Butyricimonas、Odoribacter、Prevotella、Parabacteroides、Anaerostipes、Oscillospira、Sutterella在FMT后增高,趨近于供體水平。本研究通過分析慢性HBV感染者腸道微生態(tài),初步揭示了在慢性HBV感染疾病進程中差異顯著的菌屬;首次發(fā)現HBeAg陰性CHB患者進行FMT后有HBsAg減低、血清內毒素減低、腸道微生態(tài)變化趨向供體,為慢性HBV感染的治療提供新方向。
【學位單位】：廈門大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R512.62
【部分圖文】：

Ｓｈａｎｎｏｎ：邋Ｓｈａｎｎｏｎ指數逡逑２．３．邋２．２慢性ＨＢＶ感染者腸道微生態(tài)門水平的物種成分分析逡逑由圖２．２可得，疾病組與健康對照組的腸道微生態(tài)主要由９個門的細菌組成逡逑（相對豐度蘭０．５％）。在健康對照組，Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ占比最高，達６７．３５％；其次是逡逑Ｂａｃｔｅｒｏｒｉｄｅｔｅｓ（２３．３４％）、Ｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ（４．９４％）。通過單因素方差分析我們發(fā)現，逡逑在門水平，ＨＢｅＡｇ陰性慢性乙型肝炎組腸道微生態(tài)內Ａｃｔｉｎｏｂａｃｔｅｒｉａ（７．２３％），顯逡逑著高于健康對照組（Ｐ＜0．00ｌ）；邋ＨＢｅＡｇ陽性慢性乙型肝炎組腸道微生態(tài)逡逑Ｂａｃｔｅｒｏｒｉｄｅｔｅｓ（３１．１０％），顯著高于健康對照組（Ｐ＜０．０５）；乙型肝炎肝硬化組腸道逡逑微生態(tài)邋Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ（５８．０７％），顯著低于健康對照組（Ｐ＜０．０５），Ａｃｔｉｎｏｂａｃｔｅｒｉａ（４．９６％）、逡逑Ｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ（９．１６％）、Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉａ（２．０８％）顯著高于健康對照組（Ｐ＜０．０５）。這提示逡逑著與健康對照相比更高比例的Ａｃｔｉｎｏｂａｃｔｅｒｉａ、Ｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ、Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉａ可能逡逑與疾病進程密切相關。其中Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ隨疾病進展逐漸減低，Ｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ、逡逑Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉａ隨疾病進展逐漸X椄擼廡┫婦謀浠贍懿嗝娣從掣臥喙δ艿慕義弦徊蕉窕

本文編號：2814530