【摘要】：目的:通過檢測結(jié)核性胸腔積液中骨橋蛋白(OPN)、轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)及基質(zhì)金屬蛋白酶-7(MMP-7)的表達,探討其與結(jié)核性胸膜炎胸膜纖維組織增生的關(guān)系,了解可能的作用機制。方法:本研究納入2016年10月至2017年4月在西安醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科住院治療存在胸腔積液的患者44例,共分為三組,包括結(jié)核組23例,惡性積液組12例,漏出液組9例。所有入組患者收集臨床資料,并于入院24小時內(nèi)行胸腔穿刺或中心靜脈導(dǎo)管留置抽液術(shù)收集胸水標(biāo)本。采用ELISA方法檢測OPN、TGF-β、MMP-9及MMP-7水平。采用t檢驗、one-way ANOVA、Mann-Whitney檢驗、Kruskal-Wallis檢驗、?2檢驗和Spearman相關(guān)分析進行統(tǒng)計分析。繪制ROC曲線,根據(jù)曲線下面積(AUC)評估這四項檢測指標(biāo)對結(jié)核性胸膜炎發(fā)生胸膜纖維組織增生預(yù)測的準(zhǔn)確性。結(jié)果1、結(jié)核組發(fā)生胸膜纖維組織增生比例為56.52%,較惡性積液組、漏出液組明顯升高。2、胸水OPN表達水平在結(jié)核組、惡性積液組、漏出液組分別為[58.50(55.87-60.01)]μg/L、[143.78(118.10-153.15)]μg/L、[5.84(2.09-11.70)]μg/L,以惡性積液組表達最高,結(jié)核組次之,漏出液最低,結(jié)核組較其余兩組差異均具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P0.001);胸水TGF-β表達水平在結(jié)核組、惡性積液組、漏出液組表達水平分別為[1805.34(1400.89-1971.34)]pg/mL、[1711.34(1460.86-1897.93)]pg/mL、[413.77(384.45-430.25)]pg/mL,結(jié)核組與惡性積液組相比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),結(jié)核組與漏出液組相比較,差異具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P0.001);胸水MMP-7表達水平在結(jié)核組、惡性積液組、漏出液組表達水平分別為[60.33(44.76-76.14)]μg/L、[103.81(87.66-117.95)]μg/L、[22.94(8.75-25.04)]μg/L,以惡性積液組表達最高,結(jié)核組次之,漏出液最低,結(jié)核組較其余兩組差異具有顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P0.001);胸水MMP-9表達水平在結(jié)核組、惡性積液組、漏出液組表達水平分別為[91.05(73.04-112.07)]μg/L、[49.55(19.58-72.61)]μg/L、[8.38(5.65-11.24)]μg/L,結(jié)核組表達水平明顯高于其余兩組,差異具有明顯統(tǒng)計學(xué)意義(P0.001)。3、結(jié)核組胸水OPN水平與患者臨床化驗數(shù)據(jù)相關(guān)性分析:與病程、胸水細胞數(shù)、胸水總蛋白含量、胸水ADA含量、血沉呈正相關(guān)(相關(guān)系數(shù)分別為:0.496、0.612、0.437、0.436、0.421);結(jié)核組胸水TGF-β水平與患者臨床化驗數(shù)據(jù)相關(guān)性分析:與病程、胸水細胞數(shù)、胸水總蛋白含量呈正相關(guān)(相關(guān)系數(shù)分別為0.435、0.429、0.447);結(jié)核組胸水MMP-7水平與患者臨床化驗數(shù)據(jù)相關(guān)性分析:與病程、胸水細胞數(shù)、胸水總蛋白含量、LDH含量呈正相關(guān)(相關(guān)系數(shù)分別為:0.418、0.513、0.528、0.475);結(jié)核組胸水MMP-9水平與患者臨床化驗數(shù)據(jù)相關(guān)性分析:與病程、胸水細胞數(shù)、胸水總蛋白含量、胸水LDH、ADA含量呈正相關(guān)(相關(guān)系數(shù)分別為:0.421、0.532、0.571、0.428、0.456)。4、結(jié)核組發(fā)生胸膜纖維增生與未發(fā)生胸膜纖維增生的病例臨床數(shù)據(jù)比較:兩組在胸水細胞數(shù)、胸水總蛋白含量、TGF-β、MMP-7、MMP-9、OPN濃度比較具有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。5、ROC曲線分析:胸水OPN的曲線下面積是0.746、cut-off值55.87μg/L、敏感性92.3%、特異性50%;胸水TGF-β的曲線下面積是0.777、cut-off值1901pg/m L、敏感性53.8%、特異性90%;胸水MMP-7的曲線下面積是0.908、cut-off值48.33μg/L、敏感性92.3%、特異性80%;胸水MMP-9的曲線下面積是0.777、cut-off值83.43μg/L、敏感性76.9%、特異性80.0%;胸水細胞數(shù)的曲線下面積是0.892、cut-off值2.7*10~9、敏感性76.92%、特異性90%;胸水總蛋白的曲線下面積是0.862、cut-off值47.2g/L、敏感性92.3%、特異性80%;結(jié)論1、胸水TGF-β與MMP-9水平主要與胸膜腔局部炎癥反應(yīng)密切相關(guān),受腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移影響較小,OPN與MMP-7水平受腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移影響較大。2、胸水OPN、TGF-β、MMP-7、MMP-9與結(jié)核性胸膜炎發(fā)生胸膜纖維組織增生有關(guān),以MMP-7對結(jié)核性胸膜炎發(fā)生胸膜纖維組織增生的臨床預(yù)測價值最高。
【學(xué)位授予單位】：西安醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R521.7
【圖文】：

圖 2 三組患者外周血化驗相關(guān)數(shù)值比較注：與結(jié)核組比較，*表示 P＜0.05；**表示 P＜0.001；#表示 P＞0.05；3.5 三組患者胸水 OPN、TGF-β、MMP-7、MMP-9表達情況比較胸水 OPN 濃度在惡性積液組最高，結(jié)核組次之，漏出液組最低，兩組與結(jié)核組比較差異均具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.001)；胸水 TGF-β濃度在結(jié)核組表達最高，惡性積液組次之，兩組均明顯高于漏出液組，差異均具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.001)，但結(jié)核組與惡性積液組相比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；胸水 MMP-7 濃度在惡性積液組表達最高，結(jié)核組次之，漏出液最低，均與結(jié)核組比較差異具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.001)；胸水 MMP-9 濃度在結(jié)核組表達最高，腫瘤組次之，漏出液最低，均與結(jié)核組比較差異具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.001)；見表 5和圖 3。

西安醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)(內(nèi)科學(xué))碩士專業(yè)學(xué)位論文表 5 三組患者胸水 OPN、TGF-β、MMP-7、MMP-9 表達情況比較結(jié)核組 惡性積液組 漏出液組OPN(μg/L) 58.50(55.87-60.01) 143.78(118.10-153.15)** 5.84(2.09-11.70)**TGF-β(pg/mL) 1805.34(1400.89-1971.34) 1711.34(1460.86-1897.93)#413.77(384.45-430.25)**MMP-7(μg/L) 60.33(44.76-76.14) 103.81(87.66-117.95)** 22.94(8.75-25.04)**MMP-9(μg/L) 91.05(73.04-112.07) 49.55(19.58-72.61)** 8.38(5.65-11.24)**注：與結(jié)核組比較，*表示 P＜0.05；** 表示 P＜0.001；#表示 P＞0.05；(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)為符合正態(tài)分布數(shù)據(jù)，采用單因素方差分析(One-way ANOVA)；中位數(shù)(四分位數(shù)間距)為非正態(tài)分布數(shù)據(jù)，采用非參數(shù)法 Mann-Whitney U檢驗進行分析；

西安醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)(內(nèi)科學(xué))碩士專業(yè)學(xué)位論文r=0.612 P＜0.01圖 4 病程與胸水 OPN 相關(guān)性分析病程(天)r=0.496 P＜0.05OPN(μg/L)

【參考文獻】

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本文編號：2801997