本文關(guān)鍵詞：CRP對(duì)AFP陰性HBV相關(guān)肝癌的診斷價(jià)值及CRP生物學(xué)功能的初步研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：原發(fā)性肝癌是全球第5大常見(jiàn)的惡性腫瘤,占腫瘤致死原因的第3位,全球每年有超過(guò)50萬(wàn)人患有肝癌,其中一半以上在中國(guó)。甲胎蛋白(alpha-fetoprotein, AFP)是目前臨床上最主要、應(yīng)用最廣泛的HCC早期篩查血清標(biāo)志物。約1／3的HCC患者血清AFP水平正常,即所謂的AFP陰性肝癌,這部分患者的診斷是目前肝癌診斷中需解決的關(guān)鍵問(wèn)題。多年來(lái),人們一直在尋找能彌補(bǔ)AFP不足的肝癌標(biāo)志物,以提高HCC的診斷水平。本文旨在探討C-反應(yīng)蛋白(CRP)對(duì)AFP陰性肝癌的診斷價(jià)值,以及CRP的生物學(xué)功能。方法：同位素相對(duì)標(biāo)記與絕對(duì)定量技術(shù)(ITRAQ技術(shù))標(biāo)記10例肝硬化患者、10例AFP陰性肝癌患者、10例AFP陽(yáng)性肝癌患者血清,鑒定差異蛋白,分析數(shù)據(jù)確定目標(biāo)蛋白。通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)、免疫組化組織芯片(IHC)驗(yàn)證篩選的差異蛋白。進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)分析目標(biāo)蛋白的診斷價(jià)值。為了研究目標(biāo)的蛋白的功能,應(yīng)用siRNA干擾技術(shù),沉默肝癌細(xì)胞HepG2、BEL-7402目標(biāo)蛋白的表達(dá),觀察肝癌細(xì)胞遷移、侵襲能力變化,凋亡周期的影響。沉默HepG2.2.15目標(biāo)蛋白的表達(dá),收集細(xì)胞上清液檢測(cè)HBV DNA的量和I型干擾素及下游基因mRNA相對(duì)表達(dá)。結(jié)果：通過(guò)iTRAQ技術(shù),我們篩選出510個(gè)蛋白,其中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義為14個(gè),包括10個(gè)下調(diào)和4個(gè)上調(diào)。通過(guò)Elisa、IHC,我們驗(yàn)證3個(gè)候選蛋白(CRP、C9、SAA),其結(jié)果與iTRAQ一致,最后我們確定CRP為目標(biāo)蛋白進(jìn)一步研究。ROC曲線分析：CRP診斷AFP陰性肝癌敏感度、特異度分別為72.9%,60%,曲線下面積為0.724(95%CI,0.643-0.795,p=0.0001),CRP聯(lián)合AFP診斷肝癌曲線下面積為0.873(95%CI,0.829-0.910)。沉默HepG2、BEL-7402中CRP的表達(dá),檢測(cè)肝癌細(xì)胞侵襲、遷移能力較對(duì)照組分別增加：47-52%和40-49%,40-55%和50-60%,細(xì)胞凋亡、周期無(wú)明顯異常。沉默HepG2.2.15中CRP表達(dá),HBV DNA的量較對(duì)照組明顯升高,IFNα1、IFNβ1、ISG15、OAS1、OAS2、RNASEL的表達(dá)明顯上調(diào),而OAS3的表達(dá)明顯下調(diào)。結(jié)論：CRP可以作為AFP的輔助指標(biāo)診斷原發(fā)性肝癌,提高原發(fā)性肝癌的確診率。CRP能抑制肝癌細(xì)胞的體外侵襲、遷移能力。CRP通過(guò)I型干擾素抑制]HBV DNA復(fù)制。
【關(guān)鍵詞】：原發(fā)性肝癌 AFP CRP HBV DNA
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R735.7;R512.62
【目錄】：

• 英漢縮略語(yǔ)名詞對(duì)照5-8
• 中文摘要8-10
• 英文摘要10-13
• 前言13-15
• 第一章 CRP對(duì)AFP陰性HBV相關(guān)肝癌的診斷價(jià)值15-29
• 1 實(shí)驗(yàn)材料15-17
• 2 實(shí)驗(yàn)方法17-20
• 3 結(jié)果20-27
• 4 討論27-29
• 第二章 CRP在肝癌發(fā)生發(fā)展中機(jī)制的基礎(chǔ)研究29-42
• 1 實(shí)驗(yàn)材料29-31
• 2 實(shí)驗(yàn)方法31-36
• 3 結(jié)果36-40
• 4 討論40-42
• 第三章 CRP與HBV病毒復(fù)制的相關(guān)性研究42-49
• 1 實(shí)驗(yàn)材料42-43
• 2 實(shí)驗(yàn)方法43-46
• 3 結(jié)果46-48
• 4 討論48-49
• 全文總結(jié)49-50
• 參考文獻(xiàn)50-53
• 文獻(xiàn)綜述53-61
• 參考文獻(xiàn)57-61
• 致謝61-62
• 攻讀學(xué)位期間的研究成果及發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄62

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中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 佘莎;CRP對(duì)AFP陰性HBV相關(guān)肝癌的診斷價(jià)值及CRP生物學(xué)功能的初步研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2015年

  本文關(guān)鍵詞：CRP對(duì)AFP陰性HBV相關(guān)肝癌的診斷價(jià)值及CRP生物學(xué)功能的初步研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：279984