本文關鍵詞：CRP對AFP陰性HBV相關肝癌的診斷價值及CRP生物學功能的初步研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：原發(fā)性肝癌是全球第5大常見的惡性腫瘤,占腫瘤致死原因的第3位,全球每年有超過50萬人患有肝癌,其中一半以上在中國。甲胎蛋白(alpha-fetoprotein, AFP)是目前臨床上最主要、應用最廣泛的HCC早期篩查血清標志物。約1／3的HCC患者血清AFP水平正常,即所謂的AFP陰性肝癌,這部分患者的診斷是目前肝癌診斷中需解決的關鍵問題。多年來,人們一直在尋找能彌補AFP不足的肝癌標志物,以提高HCC的診斷水平。本文旨在探討C-反應蛋白(CRP)對AFP陰性肝癌的診斷價值,以及CRP的生物學功能。方法：同位素相對標記與絕對定量技術(ITRAQ技術)標記10例肝硬化患者、10例AFP陰性肝癌患者、10例AFP陽性肝癌患者血清,鑒定差異蛋白,分析數(shù)據(jù)確定目標蛋白。通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)、免疫組化組織芯片(IHC)驗證篩選的差異蛋白。進一步統(tǒng)計分析目標蛋白的診斷價值。為了研究目標的蛋白的功能,應用siRNA干擾技術,沉默肝癌細胞HepG2、BEL-7402目標蛋白的表達,觀察肝癌細胞遷移、侵襲能力變化,凋亡周期的影響。沉默HepG2.2.15目標蛋白的表達,收集細胞上清液檢測HBV DNA的量和I型干擾素及下游基因mRNA相對表達。結果：通過iTRAQ技術,我們篩選出510個蛋白,其中有統(tǒng)計學意義為14個,包括10個下調(diào)和4個上調(diào)。通過Elisa、IHC,我們驗證3個候選蛋白(CRP、C9、SAA),其結果與iTRAQ一致,最后我們確定CRP為目標蛋白進一步研究。ROC曲線分析：CRP診斷AFP陰性肝癌敏感度、特異度分別為72.9%,60%,曲線下面積為0.724(95%CI,0.643-0.795,p=0.0001),CRP聯(lián)合AFP診斷肝癌曲線下面積為0.873(95%CI,0.829-0.910)。沉默HepG2、BEL-7402中CRP的表達,檢測肝癌細胞侵襲、遷移能力較對照組分別增加：47-52%和40-49%,40-55%和50-60%,細胞凋亡、周期無明顯異常。沉默HepG2.2.15中CRP表達,HBV DNA的量較對照組明顯升高,IFNα1、IFNβ1、ISG15、OAS1、OAS2、RNASEL的表達明顯上調(diào),而OAS3的表達明顯下調(diào)。結論：CRP可以作為AFP的輔助指標診斷原發(fā)性肝癌,提高原發(fā)性肝癌的確診率。CRP能抑制肝癌細胞的體外侵襲、遷移能力。CRP通過I型干擾素抑制]HBV DNA復制。
【關鍵詞】：原發(fā)性肝癌 AFP CRP HBV DNA
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R735.7;R512.62
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對照5-8
• 中文摘要8-10
• 英文摘要10-13
• 前言13-15
• 第一章 CRP對AFP陰性HBV相關肝癌的診斷價值15-29
• 1 實驗材料15-17
• 2 實驗方法17-20
• 3 結果20-27
• 4 討論27-29
• 第二章 CRP在肝癌發(fā)生發(fā)展中機制的基礎研究29-42
• 1 實驗材料29-31
• 2 實驗方法31-36
• 3 結果36-40
• 4 討論40-42
• 第三章 CRP與HBV病毒復制的相關性研究42-49
• 1 實驗材料42-43
• 2 實驗方法43-46
• 3 結果46-48
• 4 討論48-49
• 全文總結49-50
• 參考文獻50-53
• 文獻綜述53-61
• 參考文獻57-61
• 致謝61-62
• 攻讀學位期間的研究成果及發(fā)表的學術論文目錄62

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中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 佘莎;CRP對AFP陰性HBV相關肝癌的診斷價值及CRP生物學功能的初步研究[D];重慶醫(yī)科大學;2015年

  本文關鍵詞：CRP對AFP陰性HBV相關肝癌的診斷價值及CRP生物學功能的初步研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：279984