發(fā)布時間：2020-08-08 15:26

【摘要】：目的分析62例核苷(酸)類似物(NAs)經(jīng)治慢性乙型肝炎(CHB)患者序貫IFNα-2b抗病毒治療的臨床資料,初步探討其療效及安全性。方法收集62例經(jīng)NAs治療CHB患者的臨床資料,含NAs耐藥組31例(其中HBeAg陽性23例);NAs部分病毒學(xué)應(yīng)答15人(HBeAg陽性11人),NAs病毒學(xué)應(yīng)答16人(HBeAg陽性4人),均序貫IFNα-2b(重組人干擾素α-2b 500萬IU肌肉注射,前2周每天1次,其后隔天1次)重疊NAs治療3至6月停用NAs單用IFN,IFNα-2b基本療程48周至72周。分析序貫IFNα-2b治療第12周、24周、48周的病毒學(xué)應(yīng)答率、HBsAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率、生化學(xué)指標(ALT、AST、TBIL)變化、病毒學(xué)突破率、藥物不良反應(yīng)等。數(shù)據(jù)分析采用SPSS 22.0軟件,以P0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果NAs耐藥組和NAs部分病毒學(xué)應(yīng)答組CHB患者治療12周時的病毒學(xué)應(yīng)答率、HBsAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率分別為53.3%和40%、6.6%和0%、17.4%和0%、0%和0%;治療24周時的病毒學(xué)應(yīng)答率、HBsAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率分別為60%和47%、10%和0%、26%和0%、4.3%和0%;治療48周時的病毒學(xué)應(yīng)答率、HBsAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率分別為50%和53%、13.3%和0%、26%和36.4%、4.3%和18.2%;二者療效對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。NAs耐藥組和NAs部分病毒學(xué)應(yīng)答組CHB患者治療12周、24周、48周時患者的HBVDNA定量分別與基線值對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);治療12周、24周、48周時的HBVDNA定量各組間對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。NAs耐藥組和NAs部分病毒學(xué)應(yīng)答組CHB患者治療前、治療12周、24周、48周時患者的ALT、AST、TBIL各組間對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。NAs耐藥組中HBeAg陽性組與HBeAg陰性組治療12周、24周、48周DNA陰轉(zhuǎn)率分別為52.1%和57.1%、56.5%和71.4%、43.5%和71.4%,HBsAg陰轉(zhuǎn)率分別為4.3%和14.2%、8.6%和14.2%、8.6%和28.5%,二者療效對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。NAs完全應(yīng)答組CHB患者治療48周時HBsAg陰轉(zhuǎn)率、病毒學(xué)突破率、ALT異常率、AST異常率各為12.5%、12.5%、18.6%、12.5%;NAs完全應(yīng)答組治療前、治療12周、24周、48周時患者的ALT、TBIL各組間對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),AST對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。NAs耐藥組、NAs部分病毒學(xué)應(yīng)答組、NAs完全應(yīng)答組CHB患者治療48周時的病毒學(xué)突破率分別為22.2%、14.3%、12.5%,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。整個治療過程中未出現(xiàn)嚴重不良藥物副反應(yīng)、停用NAs后未出現(xiàn)肝衰竭等嚴重不良事件。結(jié)論(1)IFNα-2b序貫NAs經(jīng)治CHB患者均能獲得一定的療效、且安全性良好。(2)IFNα-2b序貫NAs經(jīng)治CHB患者治療期間可實現(xiàn)NAs的安全停用。(3)IFNα-2b序貫NAs治療可作為NAs耐藥和部分病毒學(xué)應(yīng)答CHB患者優(yōu)化抗病毒治療方案之一。
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R512.62
【圖文】：

圖 3.1 NAs 耐藥組治療療效表 3.1 NAs 耐藥組治療前后療效對比情況（n=30）察指標 基線值 12 周 24 周 48 周 PBVDNA 定量og10copies/ml5.6±15 5.3(3.9, 7.1)★＃ 6.3（5.3,7.3）★＃ 5.5（4.5,7.2）★＃ 0.LT（U/L） 53.4（27.8,101.9） 39.9（28.5,55.5） 39.2（27.8,84.7） 42.7（24.1,87.2） 0.ST（U/L） 40.7（25.9,82.4） 44.23±25.3 47.9±27.8 30.7（22.6,64.6） 0.BIL（umol/l） 13.4±3.8 12.3±4.2 11.4±3.2 12.4±4.3 0.注：與基線值對比，★P＜0.05；12 周、24 周、48 周各組間對比，＃P＞0.053.2 HBeAg 陽性 NAs 耐藥組與 HBeAg 陰性 NAs 耐藥組3.2.1 HBeAg陽性NAs耐藥組基線特征

8圖 3.2 HBeAg 陽性 NAs 耐藥組療效.2.3 HBeAg陰性NAs耐藥組基線特征HBeAg 陰性組 8 人，男 7 人（88%），女 1 人（12%）；年齡 23-44 歲，

copies/ml；AST 異常 3 人（38%），正常 5 人（62%），AST 水平介于 18.8-476U/L之間，四份位數(shù)為 33.8（24.7,110.6）U/L；ALT 異常 4 人（50%），正常 4 人（50%），ALT 水平介于 6.9-900U/L 之間，四份位數(shù)為 40.4（22.3,213.7）U/L, TBIL 平均值四份位數(shù)為 15（11.8,18.3）umol/l；WBC 四份位數(shù)為 6.8（5.1,8.7）×10^9/L；PLT 平均值（183.7±25.3）×10^9/L；中性粒細胞絕對值的平均數(shù)（4.3±1.9)×10^9/L;8例患者的甲狀腺激素均未見明顯異常，肝臟彩超或上腹部 CT 均未見明顯肝硬化影像學(xué)表現(xiàn)。3.2.4 HBeAg陰性NAs耐藥組治療療效納入 8 例病例，1 人于治療 4 周時因嚴重失眠停藥，其后失訪，在本次研究中剔除。治療 12 周時病毒學(xué)應(yīng)答 4 人（57.1%，4/7），HBsAg 陰轉(zhuǎn) 1 人（14.2%，1/7）；治療 24 周時病毒學(xué)應(yīng)答 5 人（71.4%，5/7），HBsAg 陰轉(zhuǎn) 1 人（14.2%，2/23）；治療 48 周時病毒學(xué)應(yīng)答 5 人（71.4%，5/7），HBsAg 陰轉(zhuǎn) 2 人（28.5%，2/7）。HBeAg 陰性 NAs 耐藥組療效見圖 3.3。

【參考文獻】

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本文編號：2785745