【摘要】：結(jié)核病是一種傳染性很強的疾病,對人類健康有嚴(yán)重的危害性。近年來,由于多重耐藥結(jié)核病,已發(fā)生大量結(jié)核病和艾滋病病毒感染病例。結(jié)核病的爆發(fā)引起了快速上升的趨勢,嚴(yán)重危害人類健康。信號調(diào)節(jié)蛋白α(signal regulatory protein a,SIRPα)是一種多跨膜蛋白,包括巨噬細(xì)胞多核,骨骼肌分化,神經(jīng)元存活,對糖尿病的保護以及免疫細(xì)胞的負(fù)調(diào)控等。目前,SIRPα表達(dá)的高低與肺結(jié)核病發(fā)病機制的關(guān)系尚不明確,本研究課題主要探討SIRPα在肺結(jié)核病的表達(dá),以及在最初的抗結(jié)核治療期間,SIRPα的表達(dá)與結(jié)核病的肝損害之間存在的聯(lián)系。目的(1)研究SIRPα在健康體檢人群的表達(dá)和初治肺結(jié)核病患者入院時體內(nèi)表達(dá)的情況;(2)探討初治肺結(jié)核病患者SIRPα高表達(dá)組和SIRPα低表達(dá)組之間的差異;(3)分析肺結(jié)核患者初次抗結(jié)核治療一周后SIRPα的表達(dá)與肝損害(AST、ALT)的相關(guān)性。方法收集2017年12月-2018年9月初治肺結(jié)核病患者全血標(biāo)本共109例作為實驗組,即來自北京309醫(yī)院的74例標(biāo)本和沈陽市胸科醫(yī)院的35例標(biāo)本。收集北京309醫(yī)院健康檢查人群的全血樣本15例作為對照組。采用流式細(xì)胞術(shù)檢測SIRPα在肺結(jié)核病患者和對照組的表達(dá),肺結(jié)核病組的患者根據(jù)SIRPα表達(dá)(流式細(xì)胞術(shù)檢測的平均熒光強度高低)的高低將其分為SIRPα高表達(dá)組和SIRPα低表達(dá)組,以及檢測初治肺結(jié)核組患者在入院時給予異煙肼利福平聯(lián)合抗結(jié)核治療一周后谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)表達(dá)的情況。此外,分析了初次抗結(jié)核治療期間SIRPα表達(dá)與肝損害之間的相關(guān)性。結(jié)果(1)通過采用流式細(xì)胞術(shù)進行定量分析所得,SIRPα在對照組低表達(dá),在肺結(jié)核病組患者體內(nèi)高表達(dá)。(2)根據(jù)流式細(xì)胞技術(shù)檢測出SIRPα的結(jié)果,將沈陽市胸科醫(yī)院的34例肺結(jié)核病患者分為SIRPα高表達(dá)組(流式檢測SIRPα的平均熒光強度大于等于4000,17例)與SIRPα低表達(dá)組(SIRPα的平均熒光強度小于4000,17例)由于北京309醫(yī)院74例肺結(jié)核病患者大部分標(biāo)本抗結(jié)核治療后未檢測肝功能指標(biāo)或出院較早,這對于抗結(jié)核治療后兩組肝損害指標(biāo)變化的比較難以實現(xiàn),此些標(biāo)本結(jié)果在數(shù)據(jù)統(tǒng)計中無法實現(xiàn)其作用,沈陽市胸科醫(yī)院1例肺結(jié)核病患者標(biāo)本收集未合格,也棄去。如表1表2所示,SIRPα高表達(dá)組的肺結(jié)核病患者與SIRPαα低表達(dá)組的肺結(jié)核病患者在人數(shù)、性別、年齡、浸潤型肺結(jié)核以及入院時肝損害指標(biāo)ALT和AST間無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05),而SIRPα高表達(dá)組的肺結(jié)核病患者與SIRPα低表達(dá)組的肺結(jié)核病患者在初次抗結(jié)核治療一周后,兩組間的ALT表達(dá)無顯著性差異,而AST的表達(dá)存在顯著性差異。如表3表4所示,當(dāng)肺結(jié)核病組SIRPα低表達(dá)時,初次抗結(jié)核治療一周后的ALT、AST均高于入院時,當(dāng)肺結(jié)核病組SIRPα高表達(dá)時,初次抗結(jié)核治療一周后的ALT、AST低于入院時,但均在正常范圍內(nèi),差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論(1)SIRPα在對照組表達(dá)較低,在肺結(jié)核病組中高表達(dá),提示SIRPα的表達(dá)與肺結(jié)核病的發(fā)生密切相關(guān)。(2)動態(tài)監(jiān)測初治肺結(jié)核病患者SIRPα高表達(dá)組和低表達(dá)組在抗結(jié)核治療過程中肝損害的程度,目前在國內(nèi)外未見相關(guān)報道。入院時,兩組肺結(jié)核病患者肝損害無明顯差異,給予利福平異煙肼聯(lián)合用藥抗結(jié)核治療一周后,兩組在ALT間不存在差異,其原因可能是觀察隨訪時間較短。肺結(jié)核病患者在給予2HRZE常規(guī)治療方案時,一周后出現(xiàn)肝功損害是最早的,一些實驗表明,抗結(jié)核治療引起的藥物性肝損傷率為8.87%,其中88%發(fā)生在療程開始3個月內(nèi),12%發(fā)生在第4～5個月。而本實驗中,肺結(jié)核病組初次抗結(jié)核治療一周后,SIRPαα高表達(dá)組與低表達(dá)組在AST間存在顯著差異,SIRPα低表達(dá)組的AST升高程度大于SIRPα高表達(dá)組,說明SIRPα低表達(dá)組發(fā)生肝損害相對較早,相關(guān)機制是SIRPα低表達(dá)時造成炎性因子分泌增加,這造成肝損傷程度增加,所以AST表達(dá)量增加,但是具體機制尚未明確。當(dāng)肺結(jié)核病組SIRPα低表達(dá)時,初次抗結(jié)核治療一周后的ALT、AST表達(dá)高于入院時,當(dāng)肺結(jié)核病組SIRPα高表達(dá)時,初次抗結(jié)核治療一周后的ALT、AST表達(dá)低于入院時,但是它們都在正常參考范圍內(nèi),差異無統(tǒng)計學(xué)意義。證明初治肺結(jié)核病患者入院時SIRPα表達(dá)的高低與抗結(jié)核治療過程中肝損害的指標(biāo)變化可能呈負(fù)相關(guān),具體機制尚未明確,并且病例數(shù)目缺少以及觀察時間相對局限,后續(xù)有機會再增加病例數(shù)和延長觀察時間,以保證結(jié)論的準(zhǔn)確性。
【學(xué)位授予單位】：沈陽醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R521
【圖文】：

３８．丨５±邋１７．２３。提取肺結(jié)核病患者和健康體檢人群外周血的單個核細(xì)胞（ＰＢＭＣ），逡逑采用流式細(xì)胞術(shù)檢測初治肺結(jié)核病患者和對照組兩組人群間ＳＩＲＰｃｔ表達(dá)的差異。逡逑結(jié)果如圖１所示，與對照組相比，初治肺結(jié)核病患者外周血單個核細(xì)胞中ＳＩＲＰａ逡逑的表達(dá)程度相對較高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（Ｐ＜０．０５）。逡逑＊0邋０邋ａ邋１２９％邐４４．３％邐＾２逡逑８邋＾邐＾邐爸逡逑５邋ｗ邐－－—邐＾逡逑？邋？？＊，？邐，？■？，邋？邐，，？氣邐ｐ邋ｔ邐＾逡逑＾邐＾邋Ｊ邋Ｊ邋Ｊ逡逑—＾邋ＣＤ１４逡逑圖１邐對照組和初治肺結(jié)核病患者體內(nèi)ＳＩＲＰａ表達(dá)的散點圖逡逑左邊：對照組邐右邊：初治肺結(jié)核病患者逡逑閣１足對照饑和初治禍腫結(jié)核沾出＃休內(nèi)ＳＩＲＰａ灰達(dá)的故點閣。散點閣的楨逡逑軸代表ＣＤ１４，平行于橫軸的基線是ＳＩＲＰｕ檢測的平均熒光強度值，設(shè)為４０００，逡逑＿直于橫軸的豎線農(nóng)邊證明Ｍ邋ＣＤＩ４陽性，因此兩團細(xì)胞都是ＣＤＩ４陽性的，說逡逑明外周核中？個細(xì)胞提取是正確的，在ＣＤ１４陽性的細(xì)胞甩面，縱軸代表著ＳＩＲＰａ逡逑的農(nóng)達(dá)丨卩：，細(xì)胞Ｍｌ越往上，說明ＳＩＲＰａｆ均熒光強度的值越高，；＾邊的細(xì)胞閉明逡逑１５逡逑

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本文編號：2749703