發(fā)布時(shí)間：2020-07-08 17:08

【摘要】：研究目的:通過對(duì)乙肝相關(guān)性慢加急性肝衰竭血清代謝輪廓進(jìn)行橫斷面及動(dòng)態(tài)變化的研究,尋找有助于該疾病早期診斷、病情監(jiān)測(cè)及預(yù)后判斷的潛在生物標(biāo)志物,揭示乙肝相關(guān)性慢加急性肝衰竭發(fā)生發(fā)展過程中的物質(zhì)變化規(guī)律,為探索乙肝相關(guān)性慢加急性肝衰竭的發(fā)病機(jī)制奠定基礎(chǔ)。同時(shí)近期越來越多的證據(jù)表明,自分泌運(yùn)動(dòng)因子-溶血磷脂酸軸(ATX-LPA)在肝臟疾病中發(fā)揮重要的生物學(xué)功能。而ATX-LPA生物軸在乙肝相關(guān)性慢加急性肝衰竭中的生物學(xué)功能尚未見報(bào)道,本研究旨在檢測(cè)乙肝相關(guān)性慢加急性肝衰竭患者血清自分泌運(yùn)動(dòng)因子(autotaxin,ATX)水平的變化,探討血清ATX作為乙肝相關(guān)性慢加急性肝衰竭患者生物學(xué)標(biāo)志物的臨床應(yīng)用價(jià)值。研究方法:采用UPLC-LTQ Orbitrap XL超高效液相色譜與質(zhì)譜聯(lián)用系統(tǒng)對(duì)28例乙肝相關(guān)性慢加急性肝衰竭患者血清樣本進(jìn)行動(dòng)態(tài)追蹤檢測(cè),并對(duì)照35例乙肝肝硬化Child pugh A級(jí)患者、30例慢性乙型肝炎患者以及35例健康志愿者的血清標(biāo)本的代謝輪廓,建立疾病區(qū)分模型及病程追蹤模型,篩選出慢加急性肝衰竭患者組血清代謝譜變化的特征離子,同時(shí)對(duì)篩選出的特征離子進(jìn)行物質(zhì)鑒定,進(jìn)而根據(jù)病程進(jìn)展的不同趨勢(shì)分析這些代謝物質(zhì)所具有的預(yù)后判斷及病程監(jiān)測(cè)的潛在臨床應(yīng)用價(jià)值。另選擇50例乙肝相關(guān)性慢加急性肝衰竭患者、11例乙肝相關(guān)性慢加急性肝衰竭前期患者、39例乙肝肝硬化Child pugh A級(jí)患者、26例慢乙肝患者以及38例健康者,采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(ELISA)對(duì)血清ATX水平進(jìn)行檢測(cè)。研究結(jié)果:乙肝相關(guān)性慢加急性肝衰竭和乙肝肝硬化Child pugh A級(jí)患者、慢性乙型肝炎患者及健康志愿者血清代謝物譜明顯不同,建立了正交偏最小二乘(OPLS-DA)模型,共篩選出99個(gè)特征代謝離子,并鑒定出其中38種物質(zhì),其在乙肝相關(guān)性慢加急性肝衰竭組血清中相對(duì)含量相比乙肝肝硬化Child pugh A級(jí)組均存在顯著差異。對(duì)乙肝相關(guān)性慢加急性肝衰竭血清代謝輪廓?jiǎng)討B(tài)追蹤研究發(fā)現(xiàn),上述99種物質(zhì)中,17種物質(zhì)(Lyso PC(18:0),L-蘇氨酸,DHAP(18:0),Lyso PC(17:0),m/z=210.05,乙酰乙酸,PA(20:4(5Z,8Z,11Z,14Z)e/2:0,Lyso PC(15:0),Lyso PC(16:0),m/z=258.818,Lyso PC(14:0),Phenylalanyl Phenylalanine,m/z=475.172,葡糖醛酸膽紅素,m/z=797.3,m/z=599.29及m/z=775.318)與乙肝相關(guān)性慢加急性肝衰竭患者預(yù)后相關(guān),其在乙肝相關(guān)性慢加急性肝衰竭好轉(zhuǎn)組和死亡組間存在顯著差異;11種物質(zhì)(Lyso PC(14:0),Phenylalanyl Phenylalanine,m/z=775.318,m/z=475.172,葡糖醛酸膽紅素,m/z=797.3,m/z=599.29,Lyso PC(22:5),m/z=759.286,m/z=515.313和m/z=809.287)具有病情監(jiān)測(cè)價(jià)值,其在乙肝相關(guān)性慢加急性肝衰竭好轉(zhuǎn)組中隨病情好轉(zhuǎn)呈現(xiàn)顯著變化趨勢(shì)。同時(shí)在乙肝相關(guān)性慢加急性肝衰竭患者及乙肝相關(guān)性慢加急性肝衰竭前期患者血清中ATX水平顯著高于乙肝肝硬化Child pugh A級(jí)患者、慢性乙型肝炎患者及健康志愿者,但乙肝相關(guān)性慢加急性肝衰竭前期患者血清中ATX水平低于乙肝相關(guān)性慢加急性肝衰竭患者,進(jìn)展至肝衰竭的肝衰竭前期患者血清ATX顯著高于沒有進(jìn)展至肝衰竭的患者。伴有自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎和/或肺炎的男性乙肝相關(guān)性慢加急性肝衰竭患者血清ATX顯著高于不伴感染的乙肝相關(guān)性慢加急性肝衰竭患者。血清ATX水平與ALB,ALT AST,ALP,TBIL,TBA,INR及MELD評(píng)分等肝功能指標(biāo)具有顯著的相關(guān)性。研究結(jié)論:通過對(duì)乙肝相關(guān)性慢加急性肝衰竭的血清代謝物譜分析,代謝組學(xué)為疾病的診斷提供了新的方法,同時(shí)對(duì)乙肝相關(guān)性慢加急性肝衰竭血清代謝輪廓的動(dòng)態(tài)追蹤研究,鑒定了具有預(yù)后判斷及病情監(jiān)測(cè)價(jià)值的標(biāo)志物,部分揭示了乙肝相關(guān)性慢加急性肝衰竭的發(fā)病機(jī)制。在乙肝相關(guān)性慢加急性肝衰竭患者、肝衰竭前期患者血清中ATX水平顯著升高,提示血清ATX可能成為乙肝相關(guān)性慢加急性肝衰竭早期預(yù)警指標(biāo)。
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R512.62;R575.3
【圖文】：

性乙型肝炎患者（H）及健康對(duì)照(N)血清樣本的總離子流圖1.2.2 質(zhì)量控制通過質(zhì)控溶液在整個(gè)樣品分析過程中的表現(xiàn)，可以很好的評(píng)估UPLC-MS 系統(tǒng)的穩(wěn)定性,對(duì) 30 個(gè)質(zhì)控樣品所得到數(shù)據(jù)進(jìn)行主成分分析（PCA）后，得到擁有主成分是 2 個(gè)的 PCA 模型（R2X=40.6%,Q2=22%），如圖 2，通過對(duì)前 8 個(gè)質(zhì)控樣本的分析系統(tǒng)逐漸達(dá)到穩(wěn)定平衡狀態(tài)，分析此后 22 個(gè)質(zhì)控樣品在 PCA 模型分布中可以看出，對(duì)整個(gè)樣品檢測(cè)分析的過程中系統(tǒng)比較平穩(wěn)，而且在整個(gè)質(zhì)控過程并沒有界外值的出現(xiàn)，故參考關(guān)于 UPLC-MS 平臺(tái)穩(wěn)定性的相關(guān)文獻(xiàn)提出質(zhì)控合格的標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)為本批樣本分析結(jié)果可靠。

圖 2 質(zhì)控溶液 PCA 模型第一主成分(t[1])打分線性圖1.2.3 慢加急性肝衰竭血清代謝模型建立利用所有 28 例慢加急性肝衰竭患者（包括好轉(zhuǎn)與死亡組）入院首次取血標(biāo)本與乙肝肝硬化 Child pugh A 級(jí)組（35 例）、慢性乙型肝炎組（30 例）以及健康對(duì)照組（35例）構(gòu)建主成分分析(PCA)模型（如圖3.1所示），模型參數(shù)R2X=76.9%，Q2=65.3%，PCA模型已經(jīng)顯示出慢加急性肝衰竭患者與乙肝肝硬化Child pugh A級(jí)組、慢性乙型肝炎組以及健康對(duì)照組代謝譜存在顯著差別。

利用所有 28 例慢加急性肝衰竭患者（包括好轉(zhuǎn)與死亡組）入院首次取血標(biāo)本與乙肝肝硬化 Child pugh A 級(jí)組（35 例）、慢性乙型肝炎組（30 例）以及健康對(duì)照組（35例）構(gòu)建主成分分析(PCA)模型（如圖3.1所示），模型參數(shù)R2X=76.9%，Q2=65.3%，PCA模型已經(jīng)顯示出慢加急性肝衰竭患者與乙肝肝硬化Child pugh A級(jí)組、慢性乙型肝炎組以及健康對(duì)照組代謝譜存在顯著差別。

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 魚康康;李寧;施光峰;;在爭(zhēng)議中邁步向前:慢加急性肝衰竭研究進(jìn)展[J];肝臟;2014年03期

2 ;慢加急性肝衰竭的8項(xiàng)定義[J];現(xiàn)代醫(yī)院;2008年05期

3 朱愛紅;丁葦;;恩替卡韋治療慢加急性肝衰竭的臨床觀察[J];齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2009年14期

4 蔣偉;諶寧生;;諶寧生教授治療慢加急性肝衰竭的經(jīng)驗(yàn)[J];中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志;2010年06期

5 張晶;;慢加急性肝衰竭臨床診斷與治療研究熱點(diǎn)[J];山東醫(yī)藥;2011年16期

6 劉明;鄧國(guó)宏;譚順;劉洪利;孫小雯;譚文婷;毛青;;慢加急性肝衰竭前期臨床常規(guī)預(yù)警指標(biāo)研究[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2012年08期

7 劉芳蓉;葉永安;;慢加急性肝衰竭的診治體會(huì)[J];中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志;2012年05期

8 劉曉燕;陳婧;王曉霞;胡瑾華;;3233例急性、亞急性、慢加急性肝衰竭病因特點(diǎn)分析[J];臨床醫(yī)學(xué)工程;2012年05期

9 李廣明;;核苷(酸)類似物治療慢加急性肝衰竭臨床研究[J];求醫(yī)問藥(下半月);2012年06期

10 劉明;張緒清;毛青;;慢加急性肝衰竭前期的概念及預(yù)警模型[J];臨床肝膽病雜志;2012年10期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 陳姝;蘭英華;姜立勝;李用國(guó);;核苷類似物應(yīng)用與慢加急性肝衰竭發(fā)生及預(yù)后相關(guān)性分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十六次全國(guó)病毒性肝炎及肝病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2013年

2 胡瑾華;劉曉燕;王慧芬;陳菊梅;;1977例急性、亞急性、慢加急性肝衰竭病因分析[A];第一屆全國(guó)疑難重型肝病大會(huì)、第四屆全國(guó)人工肝及血液凈化學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2008年

3 王魯文;王立坤;陳輝;李汛;龔作炯;;丙酮酸乙酯對(duì)實(shí)驗(yàn)性慢加急性肝衰竭大鼠的保護(hù)作用[A];全國(guó)第4屆中西醫(yī)結(jié)合傳染病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2012年

4 劉倩;李媛;白佳;許婷;趙雪琪;郝友華;丁紅暉;朱帆;趙西平;;慢加急性肝衰竭患者外周血NK細(xì)胞頻率與功能的變化[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十六次全國(guó)病毒性肝炎及肝病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2013年

5 王魯文;王立坤;陳輝;李汛;龔作炯;;丙酮酸乙酯對(duì)實(shí)驗(yàn)性慢加急性肝衰竭大鼠的保護(hù)作用[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十六次全國(guó)病毒性肝炎及肝病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2013年

6 譚善忠;張e

本文編號(hào)：2746811