【摘要】：研究背景世界衛(wèi)生組織(world health organization,WHO)2017年全球結核報告指出:2016年,全球新發(fā)結核病(tuberculosis,TB)例數(shù)為1040萬,中國排列全世界的第三位。糖尿病(diabetes mellitus,DM)與TB之間的存在密切的關聯(lián),DM會增加活動性TB的風險,同時DM患者容易合并腎功能損傷,與單純TB患者相比,結核合并糖尿病(tuberculosis-diabetes mellitus,TB-DM)患者的治療及轉歸更差。比嗪酸胺(pyrazinamide,PZA)是抗結核分枝桿菌的重要藥物之一,除非對PZA發(fā)生耐藥,幾乎所有的初治和復治抗TB治療方案都包括了 PZA。然而,在應用PZA的抗TB治療過程中,會導致肝損傷、血清尿酸(serum uric acid,SUA)水平升高等一系列不良反應,在臨床中PZA誘導的高尿酸血癥(pyrazinamide-induced hyperuricemia,PIHU)發(fā)生率較高,從而影響TB患者的治療。目的本研究目的是通過在單純初治TB患者人群中和在有潛在腎功能損傷的TB-DM患者人群中分別調查停用PZA后患者SUA水平短期內是否能夠回復到基線水平。方法1.以建水縣人民醫(yī)院感染科和中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九二0醫(yī)院(原成都軍區(qū)昆明總醫(yī)院)感染科2014年1月～2017年12月住院的初治TB患者以及初治TB-DM患者的病例資料分別為研究對象;選擇同期住院的慢性乙型病毒性肝炎(簡稱肝炎)患者及不合并TB的單純DM患者分別作為對照組。采集人口學資料、臨床背景以及治療基線(W0)和治療六月(M6)間的SUA數(shù)據(jù)。初治TB患者組根據(jù)基線是否有高尿酸血癥(HUA),分為非HUA組(n=351)和HUA組(n=80);根據(jù)鞏固期用藥方案不同,分為結核1組(2HRZE/HR)165例和結核2組(2HRZE/HRE)266例;同期住院的肝炎患者(n=46)作為對照組。初治TB-DM組(n=30)根據(jù)抗TB治療之前空腹血糖(FPG)水平進行分組,分為FPG水平正常組,FPG7.0mmol/L(n=12),FPG水平升高組,FPG≥7.0mmol/L(n=18);同期住院的單純DM(n=30)和單純TB組(方案為2HRZE/HR與觀察組一般信息匹配的30例患者)作為對照組,分析比較SUA水平變化。2.統(tǒng)計分析研究過程中運用EXCEL進行數(shù)據(jù)錄入、SPSS19.0軟件進行統(tǒng)計分析,GraphPad Prism 5.0進行作圖。計數(shù)資料以例數(shù)(百分比)表示,計量資料以均數(shù)±標準差(Mean±SD)或中位數(shù)(四分位數(shù)間距)表示。計數(shù)資料采用列聯(lián)表卡方檢驗;兩組間計量資料采用兩獨立樣本t檢驗,不滿足方差分析條件時的采用兩獨立樣本秩和檢驗(Mann-Whitney U test);多組間計量資料采用單因素方差分析,不滿足方差分析條件時采用多個獨立樣本非參數(shù)檢驗(Kruskal-Wallis H test)。所有統(tǒng)計分析基于雙側假設檢驗,以α=0.05為檢驗水準,P0.05具統(tǒng)計學意義。結果初治TB患者(n=431)停用PZA4個月(抗結核治療第6個月,M6)時,平均SUA水平顯著高于基線(382.23±133.56 vs.340.31±106.97 μmol/L,t=-7.5441,fP=0.0000),而肝炎對照組觀察6個月前后平均SUA水平無顯著差異(302.78±75.69vs.308.21±74.19 μmol/L,t=0.5650,P=0.5748)。非HUA組停用PZA4個月時HUA的發(fā)生率高于肝炎對照組[18.23%(64/351,95%CI:16.67%-19.79%)vs.4.34%(2/46,95%CI:1.55%-10.23%),χ2=4.4589,P=0.0347]�？菇Y核治療方案不同的結核1組(384.32±151.27vs.325.44±106.26μmol/L,t=-5.9526,P==0.0000)和結核2組(380.93±121.59vs.349.54±106.57μmol/L,t=-4.8153,P=0.0000),停用PZA4個月時平均SUA水平均顯著高于基線。隨訪1 年的TB患者(n=17)停用PZA10個月時(341.35±15.11 vs.312.47±18.55μmol/L,t=-2.3131,P=0.0343)和停用PZA4個月時(343.06±19.26vs.312.47±18.55μmol/L,t=-2.6373,P=.0179)平均SUA水平均高于基線,但兩個時間點兩者之間的平均SUA水平無差異(t=0.1611,P=0.8740)。初治TB-DM患者停用PZA4個月(M6)時,平均SUA水平高于基線(378.57±106.57vs.282.63±63.16μmol/L,t=-5.1588,P=0.0000):無論基線FPG水平正常組(418.25±124.19vs.294.17±62.68 μmol/L,t=-3.3863,P=0.0061),還是基線FPG水平升高組(352.11±86.85 vs.274.94±64.07μmol/L,t=-4.1120,P=0.0007),停用PZA4個月時平均SUA水平均顯著高于基線,且FPG正常組患者的平均SUA水平比基線水平升高的幅度高于FPG升高組患者(124.08±126.94vs.77.17±79.62μmol/),沒有統(tǒng)計學差異(t=1.2478,P=0.2224)。初治TB-DM組和單純TB組(282.63±63.16 vs.301.80±83.46 μmol/L,t=-1.0028,P=0.3210)及單純DM對照組(282.63±63.16 vs.301.70±101.06 μmol/L,t=-0.8763,P=3851)患者的基線平均SUA水平無差異;而停用PZA后4個月時,TB-DM組患者SUA水平的升高幅度高于單純TB病組(95.93±101.85 vs.45.45±90.38 μmol/L,t=-2.0306,P=0.0449)和單純糖尿病組患者(95.93±101.85 vs.21.23±64.27μmol/L,t=-3.3369,P=0.0016)。單純DM組患者W0和M6的SUA水平沒有統(tǒng)計學差異(322.93±116.09vs.301.70±101.06μμmol/L,t=-1.7033,P=0.0992)。結論初治TB患者和初治TB-DM患者停用PZA后大部分患者的SUA水平短期內均不能回復到基線水平,并且導致HUA的發(fā)生率升高;停用PZA4個月時TB-DM組患者的SUA水平升高的幅度高于單純TB組患者,FPG正常組患者的SUA水平升高幅度呈現(xiàn)大于FPG升高組的趨勢。
【學位授予單位】：南方醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R52
【圖文】：

２．３．５邋停用吡嗪酰胺４個月和停用吡嗪酰胺１０個月對血尿酸水平的影響逡逑在基線血尿酸水平正常的結核２組中有一年觀察數(shù)據(jù)（Ｗ０、Ｗ２、Ｍ２、Ｍ６逡逑和邋Ｍ１２）的患者邋１７邋人，其中男性患者占邋５８．８２％（邋１０／１７，邋９５％ＣＩ：邋４７．３１％－７０．３３％），逡逑女性患者占邋４邋丨？邋１８％（邋７／１７，邋９５％ＣＩ：邋２９．６７％－５２．６９％），沒有統(tǒng)計學差異（Ｘ２＝０．３５４２，逡逑Ｐ＝０．５５１８）；平均年齡（３２．００±８．７８）歲，體重指數(shù)（２０．５２±２．５９）邋ｋｇ／ｍ２，全部逡逑

血尿酸水平均高于基線水平。停用吡嗪酰胺４個月時，空腹血糖正常組的血尿逡逑酸水平高于空腹血糖升高組（４１８．２５±１２４．１９ｖｓ．邋３５２．１１±８６．８５邋ｐｍｏｌ／Ｌ），沒有統(tǒng)逡逑計學差異（戶１．７２０６，邋／ＭＪ．０９６３），如圖３－３所示；且空腹血糖正常組患者的平逡逑２邋９逡逑

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10 趙s

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