【摘要】：目的:乙型肝炎病毒相關(guān)性膜性腎病(Hepatitis B virus-associated membranous nephropathy,HBV-MN)是一種繼發(fā)性腎臟疾病,亞洲地區(qū)最為常見,關(guān)于血清學(xué)陽性HBV-MN患者的診斷及治療方案目前國內(nèi)已初步形成共識,指出抗病毒治療是基礎(chǔ),建議抗病毒治療的同時個體化聯(lián)合應(yīng)用其他藥物,比如激素、新型免疫抑制劑或傳統(tǒng)中藥,但是關(guān)于血清學(xué)陰性HBV-MN治療臨床報道少,是參考血清學(xué)陽性HBV-MN治療還是按照特發(fā)性膜性腎病(IMN)治療,目前尚無定論,尤其當(dāng)以腎病綜合征為臨床表現(xiàn)時激素能否單獨使用,其療效和安全性如何目前國內(nèi)尚無報道,本研究探討以腎病綜合征為表現(xiàn)的血清學(xué)陰性HBV-MN患者,在使用中等量激素治療后的療效及安全性,為今后應(yīng)用激素治療血清學(xué)陰性的HBV-MN提供臨床依據(jù)。方法:本研究為前瞻性研究,選取2008年9月至2016年1月因腎病綜合征于天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院腎內(nèi)科住院治療,并于B超引導(dǎo)下行經(jīng)皮腎穿刺活檢術(shù),已經(jīng)明確診斷為HBV-MN的29例患者作為受試對象,同期檢測患者血清抗原陰性、HBV-DNA低于我院檢測下限,明確診斷后均給予中等量激素(0.8mg/kg/d)口服,治療12周后逐漸減量,評估患者的24h尿蛋白定量(24 hours urinary protein,24h-upro)于激素治療1個月、3個月、6個月時的變化情況,觀察血清白蛋白變化,密切監(jiān)測肝腎功能變化以及乙肝病毒各項指標波動情況,記錄治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng),如血糖控制欠佳、肝功能異常、腎功能下降、呼吸系統(tǒng)及泌尿系感染等情況,隨訪至6個月。結(jié)果:29例患者給予中等量激素治療后,在隨訪的各個時間段,監(jiān)測血肌酐水平,和治療前相比無明顯變化,觀察谷丙轉(zhuǎn)氨酶,除3例患者治療過程出現(xiàn)異常波動,其余26患者肝功能較前均無明顯變化。隨訪1個月時監(jiān)測腎病指標,患者24h-upro從5.73±2.43g/d降至3.80±1.74g/d(P0.05),患者血清ALB水平從23.34±4.75g/L升高至28.79±7.44g/L(P0.05),有4例病人獲得部分緩解,占14%,尚無完全緩解病例,總緩解率為14%;隨訪3個月后評估腎病指標,患者24h-upro可下降至2.62±1.82g/d(與激素治療前比較P0.05,與干預(yù)1個月時比較P0.05),患者血清ALB水平可升高至34.03±6.05g/L(與激素干預(yù)前相比較P0.05,與干預(yù)1個月時相比較P0.05),有4例病人獲得完全緩解,占14%,12例病人獲得部分緩解,占41%,總緩解率為55%;隨訪6個月時監(jiān)測腎病指標,患者24h-upro降至1.81±1.85g/d(與激素干預(yù)前比較P0.05,與干預(yù)1個月、3個月時比較P0.05),血清ALB水平升高至35.64±7.46g/L(與激素干預(yù)前比較P0.05,與干預(yù)1個月、3個月時比較P0.05),差異有統(tǒng)計學(xué)意義,有8例病人獲得完全緩解,占29%,12例病人獲得部分緩解,占41%,治療6個月后29例患者的總緩解為69%。結(jié)論:1、本研究中血清學(xué)陰性HBV-MN女性患者多于男性,不同于既往研究報道HBV-GN特點,說明性別所致差異日漸減少。2、血清學(xué)陰性HBV-MN可發(fā)生于各個年齡段,其中青壯年較多見,激素治療在本研究中不同性別、不同年齡組的緩解率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。3、血清學(xué)陰性HBV-MN患者腎病治療需要時,可使用單獨類固醇激素治療,在初始治療階段可暫時不給予抗病毒治療。4、治療期間需嚴格監(jiān)測乙肝系列指標,出現(xiàn)抗原陽性和(或)HBV-DNA復(fù)制時,及時加用抗病毒治療可使抗原轉(zhuǎn)陰,復(fù)制消失,不引起肝病活動。5、單用糖皮質(zhì)激素治療血清學(xué)陰性HBV-MN患者可取得確切療效,當(dāng)治療周期延長,緩解率也逐漸增長,治療期間不良反應(yīng)輕微可控,安全性高。6、激素治療血清學(xué)陰性HBV-GN患者療效確切,抗病毒治療效果欠佳,支持免疫因素參與snHBV-GN的致病過程,可能為snHBV-MN最主要的致病機制。
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R692;R512.62
【圖文】：

治療 6 月 60.67（50.5，69.25） 35（22，61）注：治療前后 P＞0.05圖1 橫坐標為治療不同時間節(jié)點：激素治療1月，3月，6月，縱坐標為24小時尿蛋白定量（24h-upro），圖1反映出29例血清學(xué)陰性HBV-MN患者24h-upro隨著治療時間延長而呈逐漸下降趨勢，與治療前以及上一時間節(jié)點相比，其尿蛋

時間節(jié)點相比 p＜0.05，即治療3月24h-upro與1月相比，治療6月24h-upro與3月治療相比 p＜0.05。圖2 橫坐標為治療不同時間節(jié)點：激素治療1月，3月，6月，縱坐標為血清白蛋白水平（ALB），圖2反映出29例血清學(xué)陰性HBV-MN患者血清白蛋白水平隨著治療時間延長而呈逐漸上升趨勢，與治療前以及上一時間節(jié)點相比，其血清ALB水平升高差異有統(tǒng)計學(xué)意義。注: *代表與治療前相比 p＜0.05，**代表與上一時間節(jié)點相比 p＜0.05，即治療3月血清ALB水平與1月相比

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本文編號：2733980