本文關(guān)鍵詞：甘草甜素對大鼠HAART藥物心肌損傷的保護效應(yīng)與機制，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：第一部分大鼠HAART藥物心肌損傷及甘草甜素干預(yù)實驗?zāi)Ｐ椭苽淠康?大鼠HAART藥物心肌損傷及甘草甜素(GL)干預(yù)實驗?zāi)Ｐ椭苽浼捌湓u價。方法:清潔級成年雄性SD大鼠(200±10g)30只,隨機分5組(n=6):正常組(CON)、HAART qd、HAART bid、GLqd、GL bid。CON組大鼠生理鹽水(NS,10ml/kg)灌胃,每天8am、6pm各1次;HAART qd組大鼠8am灌等容積HAART藥物(含AZT 62.5 mg/kg+3TC 31.25 mg/kg+LPV/r(83.33/20.83)mg/kg),6pm灌等容積NS;HAART bid組大鼠8am、6pm均灌等容積HAART藥物(含AZT 31.25mg/kg+3TC 15.63 mg/kg+LPV/r(41.67/10.42)mg/kg);GL qd組大鼠8am灌等容積HAART藥物(同HAART qd組),另含GL 200mg/kg,6pm灌等容積NS;GL bid組大鼠8am、6pm均灌等容積HAART藥物(同HAART bid組),另含GL 100mg/kg。每次灌胃前測體重,連續(xù)4周,制備成年大鼠在體心肌HAART藥物損傷及GL干預(yù)模型。各組大鼠末次灌胃后禁食12h,描記心電圖,左心室插管檢測大鼠左心室血流動力學(xué)指標(biāo)(HR、LVSP、LVEDP、LVP±dp/dtmax),評價大鼠生長情況和心臟功能。結(jié)果:與CON組比較,HAART組大鼠體重增長少,其中HAART qd組大鼠體重增長比HAART bid組少;與HAART qd組相比,GL qd組大鼠體重增長無明顯差異;與HAART bid組相比,GL bid組大鼠體重增長多。與CON組比較,HAART組大鼠LVSP、LVP+dp/dtmax降低,LVEDP升高、LVP-dp/dtmax降低,提示心臟收縮、舒張功能下降;與HAART qd組相比,GL qd組大鼠心臟功能無差別;與HAART bid組相比,GL bid組大鼠心臟舒張功能改善。結(jié)論:大鼠HAART藥物灌胃28天造成大鼠損傷,表現(xiàn)為體重增長緩慢,心臟收縮、舒張功能下降;其中HAART藥物每天分2次給藥(HAART bid)比1次給藥(HAARTqd)損傷輕。甘草甜素(200mg/kg)每天1次未能減輕大鼠HAART qd造成的損傷,而甘草甜素(100mg/kg)每天2次可減輕大鼠HAART bid造成的損傷。第二部分甘草甜素對大鼠HAART藥物心肌損傷的保護效應(yīng)及機制目的:觀察不同劑量甘草甜素(GL)對大鼠HAART藥物心肌損傷的保護效應(yīng)并探討其機制。方法:清潔級8周齡雄性SD大鼠60只,隨機分5組(n=12):對照組(CON)、模型組(HAART)和低、中、高劑量甘草甜素保護組(GL 50、GL100、GL200)。CON組大鼠生理鹽水(NS,10ml/kg)灌胃,每天8am、6pm各1次;HAART組每次灌等容積HAART藥物(含AZT 31.25 mg/kg+3TC 15.63 mg/kg+LPV/r(41.67/10.42)mg/kg);GL 50、GL100、GL200組每次灌胃除含HAART藥物外,分別另含GL(25、50、100mg/kg)。每次灌胃前測體重,連續(xù)4周。各組大鼠末次灌胃后,禁食12h,描記心電圖,左心室插管檢測大鼠左心室血流動力學(xué)指標(biāo)(HR、LVSP、LVEDP、LVP±dp/dtmax);頸總動脈插管處取血,測血紅蛋白、血清血脂四項(TG、CHOL、LDL-C、HDL-C)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脫氫酶(LDH)和心肌肌鈣蛋白I(c Tn I);取紅細(xì)胞、心肌組織及心肌組織線粒體檢測Na+-K+-ATP酶;取血漿和心肌組織及心肌組織線粒體勻漿測丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)、還原型谷胱甘肽(GSH);HE染色觀察心肌組織學(xué)結(jié)構(gòu);Masson染色觀察心肌組織纖維化情況;透射電鏡觀察心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu);免疫印跡法檢測心肌組織Bcl-2、Bax和c Tn I蛋白表達(dá)。結(jié)果:與CON組比較,HAART組大鼠體重增長少;心電圖顯示ST段壓低,心率呈降低趨勢,LVSP、LVP±dp/dtmax降低,LVEDP升高;TG、CHOL升高,HDL-C降低;血清心肌酶AST、CK、CK-MB及c Tn I升高;紅細(xì)胞、心肌組織及心肌線粒體Na+-K+-ATP酶活性降低;血漿脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物MDA增加,抗氧化物SOD、GSH-PX和GSH降低;心肌組織和線粒體MDA升高,SOD、GSH-PX和GSH降低;HE染色顯示心肌組織學(xué)結(jié)構(gòu)損傷,Masson染色顯示心肌組織纖維化;透射電鏡觀察心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)顯示心肌細(xì)胞肌原纖維、線粒體結(jié)構(gòu)異常;免疫印跡技術(shù)檢測顯示心肌組織Bcl-2表達(dá)減少、Bax蛋白表達(dá)增加,c Tn I蛋白表達(dá)減少。與HAART組比較,GL干預(yù)組大鼠體重增長多;心電圖ST段回升,LVSP、LVP±dp/dtmax高,LVEDP低;TG、CHOL和LDL-C低,HDL-C高;紅細(xì)胞Na+-K+-ATP酶活性高;血清AST、CK、CK-MB、LDH和c Tn I低;血漿MDA低,SOD、GSH-PX和GSH高;心肌組織及線粒體MDA低,SOD、GSH-PX和GSH高,Na+-K+-ATP酶活性高;HE染色顯示心肌組織學(xué)結(jié)構(gòu)損傷減輕,Masson染色顯示心肌組織纖維化減少;透射電鏡觀察心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)顯示心肌細(xì)胞肌原纖維、線粒體結(jié)構(gòu)接近正常;免疫印跡法檢測顯示心肌組織Bcl-2和c Tn I蛋白表達(dá)高、Bax蛋白表達(dá)低。其中GL100組各指標(biāo)改善效果好。結(jié)論:HAART藥物灌胃4周造成大鼠損傷,心肌功能、代謝、結(jié)構(gòu)異常。適宜劑量GL可保護HAART大鼠減輕損傷,其機制與GL改善大鼠脂質(zhì)代謝、增強抗氧化能力、減少自由基的產(chǎn)生,保護紅細(xì)胞能量代謝,維持心肌組織及線粒體能量代謝及抗氧化代謝,減少心肌細(xì)胞凋亡,保護心肌組織細(xì)胞結(jié)構(gòu)有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：HAART 齊多夫定 拉米夫定 克力芝 心肌保護 甘草甜素
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R512.91;R542.2
【目錄】：

• 英文縮略詞4-6
• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-13
• 前言13-16
• 材料16-20
• 方法20-29
• 結(jié)果29-50
• 討論50-58
• 結(jié)論58-59
• 參考文獻(xiàn)59-63
• 綜述63-76
• 參考文獻(xiàn)72-76
• 致謝76

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前8條

1 王永怡;陳文;;HIV感染的潛在威脅與HAART耐藥和相關(guān)風(fēng)險[J];傳染病信息;2008年05期

2 吳念寧;黃紹標(biāo);;HIV核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑線粒體毒性的研究現(xiàn)狀[J];廣西醫(yī)學(xué);2011年10期

3 李蓓蕾;李玉葉;;高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法對線粒體損傷的研究進(jìn)展[J];昆明醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2012年S1期

4 文玉杰,李曉玫;鈉鉀ATP酶的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)功能新進(jìn)展[J];生理科學(xué)進(jìn)展;2005年02期

5 沈成利,吳昊;抗HIV治療的副作用(一)——核苷類及非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑[J];中國艾滋病性病;2005年03期

6 李立和;急性心肌梗死的實驗室診斷研究進(jìn)展[J];醫(yī)學(xué)綜述;2004年04期

7 許秋霞,鄒敏;甘草的藥理作用概述[J];實用中醫(yī)藥雜志;2005年07期

8 郭家彬;彭輝;王以美;彭雙清;;線粒體毒性評價及其在創(chuàng)新藥物安全性評價中的意義[J];中國新藥雜志;2012年16期

  本文關(guān)鍵詞：甘草甜素對大鼠HAART藥物心肌損傷的保護效應(yīng)與機制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：272718