本文關鍵詞：甘草甜素對大鼠HAART藥物心肌損傷的保護效應與機制，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：第一部分大鼠HAART藥物心肌損傷及甘草甜素干預實驗模型制備目的:大鼠HAART藥物心肌損傷及甘草甜素(GL)干預實驗模型制備及其評價。方法:清潔級成年雄性SD大鼠(200±10g)30只,隨機分5組(n=6):正常組(CON)、HAART qd、HAART bid、GLqd、GL bid。CON組大鼠生理鹽水(NS,10ml/kg)灌胃,每天8am、6pm各1次;HAART qd組大鼠8am灌等容積HAART藥物(含AZT 62.5 mg/kg+3TC 31.25 mg/kg+LPV/r(83.33/20.83)mg/kg),6pm灌等容積NS;HAART bid組大鼠8am、6pm均灌等容積HAART藥物(含AZT 31.25mg/kg+3TC 15.63 mg/kg+LPV/r(41.67/10.42)mg/kg);GL qd組大鼠8am灌等容積HAART藥物(同HAART qd組),另含GL 200mg/kg,6pm灌等容積NS;GL bid組大鼠8am、6pm均灌等容積HAART藥物(同HAART bid組),另含GL 100mg/kg。每次灌胃前測體重,連續(xù)4周,制備成年大鼠在體心肌HAART藥物損傷及GL干預模型。各組大鼠末次灌胃后禁食12h,描記心電圖,左心室插管檢測大鼠左心室血流動力學指標(HR、LVSP、LVEDP、LVP±dp/dtmax),評價大鼠生長情況和心臟功能。結果:與CON組比較,HAART組大鼠體重增長少,其中HAART qd組大鼠體重增長比HAART bid組少;與HAART qd組相比,GL qd組大鼠體重增長無明顯差異;與HAART bid組相比,GL bid組大鼠體重增長多。與CON組比較,HAART組大鼠LVSP、LVP+dp/dtmax降低,LVEDP升高、LVP-dp/dtmax降低,提示心臟收縮、舒張功能下降;與HAART qd組相比,GL qd組大鼠心臟功能無差別;與HAART bid組相比,GL bid組大鼠心臟舒張功能改善。結論:大鼠HAART藥物灌胃28天造成大鼠損傷,表現(xiàn)為體重增長緩慢,心臟收縮、舒張功能下降;其中HAART藥物每天分2次給藥(HAART bid)比1次給藥(HAARTqd)損傷輕。甘草甜素(200mg/kg)每天1次未能減輕大鼠HAART qd造成的損傷,而甘草甜素(100mg/kg)每天2次可減輕大鼠HAART bid造成的損傷。第二部分甘草甜素對大鼠HAART藥物心肌損傷的保護效應及機制目的:觀察不同劑量甘草甜素(GL)對大鼠HAART藥物心肌損傷的保護效應并探討其機制。方法:清潔級8周齡雄性SD大鼠60只,隨機分5組(n=12):對照組(CON)、模型組(HAART)和低、中、高劑量甘草甜素保護組(GL 50、GL100、GL200)。CON組大鼠生理鹽水(NS,10ml/kg)灌胃,每天8am、6pm各1次;HAART組每次灌等容積HAART藥物(含AZT 31.25 mg/kg+3TC 15.63 mg/kg+LPV/r(41.67/10.42)mg/kg);GL 50、GL100、GL200組每次灌胃除含HAART藥物外,分別另含GL(25、50、100mg/kg)。每次灌胃前測體重,連續(xù)4周。各組大鼠末次灌胃后,禁食12h,描記心電圖,左心室插管檢測大鼠左心室血流動力學指標(HR、LVSP、LVEDP、LVP±dp/dtmax);頸總動脈插管處取血,測血紅蛋白、血清血脂四項(TG、CHOL、LDL-C、HDL-C)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脫氫酶(LDH)和心肌肌鈣蛋白I(c Tn I);取紅細胞、心肌組織及心肌組織線粒體檢測Na+-K+-ATP酶;取血漿和心肌組織及心肌組織線粒體勻漿測丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)、還原型谷胱甘肽(GSH);HE染色觀察心肌組織學結構;Masson染色觀察心肌組織纖維化情況;透射電鏡觀察心肌細胞超微結構;免疫印跡法檢測心肌組織Bcl-2、Bax和c Tn I蛋白表達。結果:與CON組比較,HAART組大鼠體重增長少;心電圖顯示ST段壓低,心率呈降低趨勢,LVSP、LVP±dp/dtmax降低,LVEDP升高;TG、CHOL升高,HDL-C降低;血清心肌酶AST、CK、CK-MB及c Tn I升高;紅細胞、心肌組織及心肌線粒體Na+-K+-ATP酶活性降低;血漿脂質過氧化產物MDA增加,抗氧化物SOD、GSH-PX和GSH降低;心肌組織和線粒體MDA升高,SOD、GSH-PX和GSH降低;HE染色顯示心肌組織學結構損傷,Masson染色顯示心肌組織纖維化;透射電鏡觀察心肌細胞超微結構顯示心肌細胞肌原纖維、線粒體結構異常;免疫印跡技術檢測顯示心肌組織Bcl-2表達減少、Bax蛋白表達增加,c Tn I蛋白表達減少。與HAART組比較,GL干預組大鼠體重增長多;心電圖ST段回升,LVSP、LVP±dp/dtmax高,LVEDP低;TG、CHOL和LDL-C低,HDL-C高;紅細胞Na+-K+-ATP酶活性高;血清AST、CK、CK-MB、LDH和c Tn I低;血漿MDA低,SOD、GSH-PX和GSH高;心肌組織及線粒體MDA低,SOD、GSH-PX和GSH高,Na+-K+-ATP酶活性高;HE染色顯示心肌組織學結構損傷減輕,Masson染色顯示心肌組織纖維化減少;透射電鏡觀察心肌細胞超微結構顯示心肌細胞肌原纖維、線粒體結構接近正常;免疫印跡法檢測顯示心肌組織Bcl-2和c Tn I蛋白表達高、Bax蛋白表達低。其中GL100組各指標改善效果好。結論:HAART藥物灌胃4周造成大鼠損傷,心肌功能、代謝、結構異常。適宜劑量GL可保護HAART大鼠減輕損傷,其機制與GL改善大鼠脂質代謝、增強抗氧化能力、減少自由基的產生,保護紅細胞能量代謝,維持心肌組織及線粒體能量代謝及抗氧化代謝,減少心肌細胞凋亡,保護心肌組織細胞結構有關。
【關鍵詞】：HAART 齊多夫定 拉米夫定 克力芝 心肌保護 甘草甜素
【學位授予單位】：福建醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R512.91;R542.2
【目錄】：

• 英文縮略詞4-6
• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-13
• 前言13-16
• 材料16-20
• 方法20-29
• 結果29-50
• 討論50-58
• 結論58-59
• 參考文獻59-63
• 綜述63-76
• 參考文獻72-76
• 致謝76

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前8條

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  本文關鍵詞：甘草甜素對大鼠HAART藥物心肌損傷的保護效應與機制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：272718