【摘要】：第一部分 DAA治療慢性丙型肝炎患者臨床效果的初步研究:基于中國(guó)漢族人群的真實(shí)世界隊(duì)列據(jù)世界衛(wèi)生組織(world health organization,WHO)發(fā)布的一項(xiàng)調(diào)查報(bào)告顯示:2015年全球范圍內(nèi)有超過七千萬人感染丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV),新發(fā)感染病例達(dá)到175萬。HCV感染已成為一個(gè)全球關(guān)注的公共衛(wèi)生問題。由于HCV感染具有隱匿性,在急性期通常無明顯臨床癥狀,故無法被及時(shí)發(fā)現(xiàn)。約80%患者在感染后病毒持續(xù)存在并且演變?yōu)槁曰?自限清除率低。隨著直接抗病毒藥物(direct-acting antiviral,DAA)的上市,慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)患者的治療方案發(fā)生了巨大的變革,DAA大大提高了CHC患者治療的有效率且安全性較高。然而,由于政策和經(jīng)濟(jì)等方面的原因,DAA于2017年4月才正式在我國(guó)批準(zhǔn)上市。目前,在中國(guó)CHC患者中,尚無與DAA治療有效性和安全性相關(guān)的真實(shí)世界研究。【目的】初步探索真實(shí)世界中,中國(guó)漢族HCV感染人群接受DAA治療后臨床效果,包括有效性、安全性及治療后HCC進(jìn)展�！痉椒ā勘狙芯抗布{入474例CHC的患者,所有患者均經(jīng)感染科門診或住院部在醫(yī)師指導(dǎo)下采用DAA療法進(jìn)行12周或24周的抗病毒治療。在基線、治療12周、治療結(jié)束以及治療結(jié)束后12、24周收集所有患者的血清病毒載量和生化檢測(cè)等信息并隨訪患者的不良反應(yīng)及肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的發(fā)生情況。統(tǒng)計(jì)患者接受治療后病毒學(xué)和化學(xué)應(yīng)答率、不良反應(yīng)發(fā)生率和HCC新發(fā)和復(fù)發(fā)率,對(duì)比患者治療前后生化指標(biāo)的變化情況�！窘Y(jié)果】納入研究的患者按照DAA方案分為四組,包括174例患者接受索非布韋(sofosbuvir,SOF)聯(lián)合達(dá)卡他韋(daclatasvir,DCV)治療,28例接受SOF聯(lián)合干擾素(interferon,IFN)和利巴韋林(ribavirin,RBV)治療,64例接受SOF聯(lián)合雷迪帕韋(ledipasvir,LED)治療,208例接受SOF聯(lián)合維帕他韋(velpatasvir,VEL)治療。91.38%(350/383)的CHC患者獲得快速病毒學(xué)應(yīng)答(rapid rapid virus response,RVR),其中接受SOF聯(lián)合VEL治療的患者獲得RVR率高達(dá)95.98%(167/174),而接受SOF聯(lián)合IFN和RBV治療的患者獲得RVR率僅為85.19%(23/27),治療史、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶水平是RVR的獨(dú)立影響因素;99.14%(245/247)的CHC患者獲得持續(xù)性病毒學(xué)反應(yīng)(sustained virological response,SVR)。除SOF聯(lián)合IFN和RBV治療外,其余三種療法SVR率均超過99%。DAA治療后肝功能指標(biāo)、肝纖維化評(píng)分以及甲胎蛋白明顯改善,ALT轉(zhuǎn)陰率達(dá)89.2%。不良反應(yīng)率低,474名患者僅11例出現(xiàn)一般不良反應(yīng),無嚴(yán)重不良反應(yīng)。此外,共有7名患者進(jìn)展為HCC,發(fā)病密度為1.56/100人年�！窘Y(jié)論】在本次中國(guó)漢族CHC人群的DAA抗病毒治療研究中,患者均取得了較高的SVR率;不良反應(yīng)發(fā)生率低且無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生;DAA治療后肝功能明顯改善、肝纖維化評(píng)分和甲胎蛋白指標(biāo)降低;HCC發(fā)病密度較低,有待進(jìn)一步監(jiān)測(cè)。第二部分 CHC患者接受DAA治療后肝細(xì)胞癌新發(fā)及復(fù)發(fā)情況:綜合分析CHC患者若不及時(shí)進(jìn)行治療,會(huì)演變?yōu)楦卫w維化,進(jìn)而進(jìn)展為肝硬化和HCC,甚至?xí)媾R死亡的風(fēng)險(xiǎn)。在DAA上市之前,我國(guó)針對(duì)CHC患者的主要抗病毒方案是聚乙二醇干擾素(pegylated interferon,Peg-IFN)聯(lián)合RBV,但該方案有效率、安全性較低,存在嚴(yán)重副作用,且不適用于晚期肝病患者。隨著DAA的上市,HCV治療方案發(fā)生巨大變革,有效性及安全性均大幅提高。既往研究顯示,基于干擾素的治療方案可大大降低CHC患者發(fā)生HCC的風(fēng)險(xiǎn)。然而,關(guān)于新型藥物DAA是否會(huì)增加HCC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),卻存在很大的爭(zhēng)議。【目的】本文通過匯集相關(guān)研究,綜合分析基于DAA治療后CHC患者的HCC發(fā)病及復(fù)發(fā)情況�！痉椒ā扛鶕�(jù)各數(shù)據(jù)庫特點(diǎn),制定相關(guān)檢索策略,通過Pubmed和Cochrane library兩個(gè)檢索平臺(tái),全面收集報(bào)道CHC病人接受DAA治療后HCC新發(fā)及復(fù)發(fā)的相關(guān)文獻(xiàn)。主要的結(jié)局指標(biāo)為HCC新發(fā)及復(fù)發(fā),計(jì)算其合并發(fā)病密度。建立數(shù)據(jù)提取數(shù)據(jù)庫,由兩個(gè)人獨(dú)立完成數(shù)據(jù)提取。【結(jié)果】本研究共納入21篇文獻(xiàn),包含26個(gè)隊(duì)列,共67350名患者。根據(jù)既往HCC病史將所有患者分為新發(fā)組(13個(gè)隊(duì)列)和復(fù)發(fā)組(13個(gè)隊(duì)列)。新發(fā)組13個(gè)隊(duì)列匯總的HCC新發(fā)密度為3.30/100人年(95%confidence interval(CI):2.31-4.71),而復(fù)發(fā)組為18.12/100人年(95%CI:11.13-29.50)。此外,DAA治療后獲得SVR的人群HCC新發(fā)密度為1.90/100人年(95%CI:1.33-2.72),而未獲得SVR患者HCC的新發(fā)密度為8.99/100人年(95%CI:5.96-13.57)。與無應(yīng)答患者相比,DAA治療后HCV清除可使HCC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低87%。在HCC復(fù)發(fā)組可以發(fā)現(xiàn)類似的結(jié)果,SVR患者HCC復(fù)發(fā)密度為44.10/100人年(95%CI:30.14 64.54),非SVR患者密度為57.98/100人年(95%CI:20.34 165.30),SVR可使HCC復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低79%�！窘Y(jié)論】DAA治療并不會(huì)增加HCV感染者HCC新發(fā)或復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。DAA治療后獲得SVR可顯著降低HCC新發(fā)和復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。
【圖文】：

伴或不伴肝硬化患者采用四種DAA療法獲得的RVR率

不同治療史患者采用四種DAA療法獲得的RVR率
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R512.63

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本文編號(hào)：2700132