【摘要】：第一部分 DAA治療慢性丙型肝炎患者臨床效果的初步研究:基于中國漢族人群的真實世界隊列據(jù)世界衛(wèi)生組織(world health organization,WHO)發(fā)布的一項調(diào)查報告顯示:2015年全球范圍內(nèi)有超過七千萬人感染丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV),新發(fā)感染病例達到175萬。HCV感染已成為一個全球關注的公共衛(wèi)生問題。由于HCV感染具有隱匿性,在急性期通常無明顯臨床癥狀,故無法被及時發(fā)現(xiàn)。約80%患者在感染后病毒持續(xù)存在并且演變?yōu)槁曰?自限清除率低。隨著直接抗病毒藥物(direct-acting antiviral,DAA)的上市,慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)患者的治療方案發(fā)生了巨大的變革,DAA大大提高了CHC患者治療的有效率且安全性較高。然而,由于政策和經(jīng)濟等方面的原因,DAA于2017年4月才正式在我國批準上市。目前,在中國CHC患者中,尚無與DAA治療有效性和安全性相關的真實世界研究�！灸康摹砍醪教剿髡鎸嵤澜缰�,中國漢族HCV感染人群接受DAA治療后臨床效果,包括有效性、安全性及治療后HCC進展�！痉椒ā勘狙芯抗布{入474例CHC的患者,所有患者均經(jīng)感染科門診或住院部在醫(yī)師指導下采用DAA療法進行12周或24周的抗病毒治療。在基線、治療12周、治療結束以及治療結束后12、24周收集所有患者的血清病毒載量和生化檢測等信息并隨訪患者的不良反應及肝細胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的發(fā)生情況。統(tǒng)計患者接受治療后病毒學和化學應答率、不良反應發(fā)生率和HCC新發(fā)和復發(fā)率,對比患者治療前后生化指標的變化情況�！窘Y果】納入研究的患者按照DAA方案分為四組,包括174例患者接受索非布韋(sofosbuvir,SOF)聯(lián)合達卡他韋(daclatasvir,DCV)治療,28例接受SOF聯(lián)合干擾素(interferon,IFN)和利巴韋林(ribavirin,RBV)治療,64例接受SOF聯(lián)合雷迪帕韋(ledipasvir,LED)治療,208例接受SOF聯(lián)合維帕他韋(velpatasvir,VEL)治療。91.38%(350/383)的CHC患者獲得快速病毒學應答(rapid rapid virus response,RVR),其中接受SOF聯(lián)合VEL治療的患者獲得RVR率高達95.98%(167/174),而接受SOF聯(lián)合IFN和RBV治療的患者獲得RVR率僅為85.19%(23/27),治療史、γ-谷氨酰轉肽酶水平是RVR的獨立影響因素;99.14%(245/247)的CHC患者獲得持續(xù)性病毒學反應(sustained virological response,SVR)。除SOF聯(lián)合IFN和RBV治療外,其余三種療法SVR率均超過99%。DAA治療后肝功能指標、肝纖維化評分以及甲胎蛋白明顯改善,ALT轉陰率達89.2%。不良反應率低,474名患者僅11例出現(xiàn)一般不良反應,無嚴重不良反應。此外,共有7名患者進展為HCC,發(fā)病密度為1.56/100人年�！窘Y論】在本次中國漢族CHC人群的DAA抗病毒治療研究中,患者均取得了較高的SVR率;不良反應發(fā)生率低且無嚴重不良反應發(fā)生;DAA治療后肝功能明顯改善、肝纖維化評分和甲胎蛋白指標降低;HCC發(fā)病密度較低,有待進一步監(jiān)測。第二部分 CHC患者接受DAA治療后肝細胞癌新發(fā)及復發(fā)情況:綜合分析CHC患者若不及時進行治療,會演變?yōu)楦卫w維化,進而進展為肝硬化和HCC,甚至會面臨死亡的風險。在DAA上市之前,我國針對CHC患者的主要抗病毒方案是聚乙二醇干擾素(pegylated interferon,Peg-IFN)聯(lián)合RBV,但該方案有效率、安全性較低,存在嚴重副作用,且不適用于晚期肝病患者。隨著DAA的上市,HCV治療方案發(fā)生巨大變革,有效性及安全性均大幅提高。既往研究顯示,基于干擾素的治療方案可大大降低CHC患者發(fā)生HCC的風險。然而,關于新型藥物DAA是否會增加HCC的發(fā)病風險,卻存在很大的爭議。【目的】本文通過匯集相關研究,綜合分析基于DAA治療后CHC患者的HCC發(fā)病及復發(fā)情況。【方法】根據(jù)各數(shù)據(jù)庫特點,制定相關檢索策略,通過Pubmed和Cochrane library兩個檢索平臺,全面收集報道CHC病人接受DAA治療后HCC新發(fā)及復發(fā)的相關文獻。主要的結局指標為HCC新發(fā)及復發(fā),計算其合并發(fā)病密度。建立數(shù)據(jù)提取數(shù)據(jù)庫,由兩個人獨立完成數(shù)據(jù)提取�！窘Y果】本研究共納入21篇文獻,包含26個隊列,共67350名患者。根據(jù)既往HCC病史將所有患者分為新發(fā)組(13個隊列)和復發(fā)組(13個隊列)。新發(fā)組13個隊列匯總的HCC新發(fā)密度為3.30/100人年(95%confidence interval(CI):2.31-4.71),而復發(fā)組為18.12/100人年(95%CI:11.13-29.50)。此外,DAA治療后獲得SVR的人群HCC新發(fā)密度為1.90/100人年(95%CI:1.33-2.72),而未獲得SVR患者HCC的新發(fā)密度為8.99/100人年(95%CI:5.96-13.57)。與無應答患者相比,DAA治療后HCV清除可使HCC發(fā)生風險降低87%。在HCC復發(fā)組可以發(fā)現(xiàn)類似的結果,SVR患者HCC復發(fā)密度為44.10/100人年(95%CI:30.14 64.54),非SVR患者密度為57.98/100人年(95%CI:20.34 165.30),SVR可使HCC復發(fā)風險降低79%�！窘Y論】DAA治療并不會增加HCV感染者HCC新發(fā)或復發(fā)的風險。DAA治療后獲得SVR可顯著降低HCC新發(fā)和復發(fā)風險。
【圖文】：

伴或不伴肝硬化患者采用四種DAA療法獲得的RVR率

不同治療史患者采用四種DAA療法獲得的RVR率
【學位授予單位】：南京醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R512.63

【相似文獻】

相關期刊論文 前10條

1 王艷斌;謝雯;;慢性丙型肝炎治療:熱點、難點及亟須解決的問題[J];中國臨床醫(yī)生雜志;2019年03期

2 楊璐璇;張新;;獲得持續(xù)病毒學應答的慢性丙型肝炎患者發(fā)生肝細胞癌危險因素的研究進展[J];臨床肝膽病雜志;2017年03期

3 封波;蔣瀚佶;;國產(chǎn)干擾素α及其在慢性丙型肝炎中的應用[J];現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生;2017年20期

4 管佳暢;張志威;孟宗德;王海洋;毛宇湘;;慢性丙型肝炎的中醫(yī)藥研究進展[J];環(huán)球中醫(yī)藥;2015年12期

5 陳南暉;;老年慢性丙型肝炎的臨床分析[J];臨床醫(yī)藥文獻電子雜志;2016年04期

6 張龍濤;時慧萍;劉琰;劉晶晶;曹楠;;健康教育對住院精神分裂癥合并慢性丙型肝炎患者康復的影響[J];中國藥物經(jīng)濟學;2014年S1期

7 喬斌;汪明;袁樂永;熊格;李艷;;丙型肝炎病毒基因型與慢性丙型肝炎患者病情嚴重程度之間關系的研究[J];檢驗醫(yī)學與臨床;2015年01期

8 王靜;;聚乙二醇干擾素治療慢性丙型肝炎的不良反應及護理體會[J];黑龍江醫(yī)藥;2014年01期

9 李瑞芝;黃維;;聚乙二醇干擾素α-2a治療20例慢性丙型肝炎療效及不良反應[J];新疆醫(yī)學;2014年03期

10 王化猛;孫應強;曹崇玉;楊林;高培;王再光;牛傳喜;;慢性丙型肝炎中醫(yī)證型研究概述[J];亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥;2014年13期

相關會議論文 前10條

1 陳建杰;;中西醫(yī)結合治療慢性丙型肝炎研究進展[A];全國第九次中西醫(yī)結合傳染病學術會議暨深圳市醫(yī)學會肝病專業(yè)委員會2018年學術年會資料匯編[C];2018年

2 趙麗;張廣勛;武澤藝;D.Lorne Tyrrell;;T細胞在慢性丙型肝炎發(fā)病中的免疫學改變[A];第十一屆全國免疫學學術大會壁報交流集[C];2016年

3 嚴艷;李卓;郭向華;林尊會;;北京地區(qū)慢性丙型肝炎患者病毒基因分型的分布和臨床意義[A];中華中醫(yī)藥學會第十三屆內(nèi)科肝膽病學術會議論文匯編[C];2008年

4 雷學忠;;慢性丙型肝炎診治新進展[A];病毒性肝炎慢性化、重癥化基礎與臨床研究進展學術會議論文匯編[C];2009年

5 單媛;霍娜;王力芬;張愛秋;吳赤紅;陸海英;徐小元;;酒精對慢性丙型肝炎患者的病程及治療的影響[A];中華醫(yī)學會第四次全國艾滋病、病毒性丙型肝炎暨全國熱帶病學術會議論文匯編[C];2009年

6 嚴艷;李卓;郭向華;林尊會;;北京地區(qū)慢性丙型肝炎患者病毒基因分型的分布和臨床意義[A];全國第2屆中西醫(yī)結合傳染病學術會議暨國家中醫(yī)藥管理局第1屆傳染病協(xié)作組會議論文匯編[C];2008年

7 倪偉;施維群;;中西醫(yī)治療慢性丙型肝炎的研究現(xiàn)狀[A];第二屆傳染病診治高峰論壇暨2009年浙江省感染病、肝病學術年會論文匯編[C];2009年

8 施維群;倪偉;;中西醫(yī)結合治療慢性丙型肝炎的研究現(xiàn)狀[A];浙江省中醫(yī)藥學會肝病專業(yè)委員會2009年學術年會暨肝病新進展繼續(xù)教育學習班論文匯編[C];2009年

9 陳建杰;聶紅明;王成寶;;1129例慢性丙型肝炎患者感染途徑的流行病學研究[A];全國第3屆中西醫(yī)結合傳染病學術會議暨中國中西醫(yī)結合學會傳染病專業(yè)委員會第2屆委員會議論文匯編[C];2010年

10 吳其愷;全光輝;陳文林;李曉良;鄧欣;;中西醫(yī)結合治療慢性丙型肝炎80例臨床觀察[A];第二十次全國中西醫(yī)結合肝病學術會議論文匯編[C];2011年

相關重要報紙文章 前10條

1 編譯 北小冉;慢性丙型肝炎新療法問世[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2009年

2 記者 周穎;兩岸專家研討中西醫(yī)治肝病[N];中國中醫(yī)藥報;2001年

3 金重華 姚光弼;慢性丙型肝炎患者生活質量的研究[N];中國中醫(yī)藥報;2003年

4 周 珉;慢性丙型肝炎的辨治規(guī)律探討[N];中國中醫(yī)藥報;2004年

5 記者賈曉惠 通訊員黃顯斌 唐明山;我國首次發(fā)現(xiàn)丙型肝炎病毒新基因[N];科技日報;2002年

6 海倫;臨床價值社會效益兼具 補齊丙肝防治“短板”[N];健康報;2019年

7 姜小莉 鐘林鈞 蔣筱菲;產(chǎn)業(yè)大提升[N];常州日報;2012年

8 肖俊杰;微小RNA靶向治療的臨床實踐[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2012年

9 記者 閆鑓 通訊員 劉慧;多中心丙肝治療方案優(yōu)化研究啟動[N];健康報;2009年

10 大衛(wèi);丙型肝炎治療及其治療藥物的研究進展與臨床評價[N];中國高新技術產(chǎn)業(yè)導報;2001年

相關博士學位論文 前10條

1 王俊潔;宿主MDR1多態(tài)性及HCV基因組變異對慢性丙型肝炎抗病毒治療復發(fā)的影響[D];南方醫(yī)科大學;2015年

2 任萬華;HCV基因型及其基因變異在慢性丙型肝炎臨床演變中的意義[D];山東大學;2004年

3 趙平;慢性丙型肝炎并發(fā)自身免疫現(xiàn)象的相關因素分析及其與聚乙二醇干擾素α-2a治療的關系探討[D];吉林大學;2006年

4 喻榮彬（YU Rong-Bin）;HLA-DQA1、DQB1、DRB1基因多態(tài)性和慢性丙型肝炎的關系[D];南京醫(yī)科大學;2006年

5 張永貴;慢性丙型肝炎患者幽門螺桿菌感染狀況調(diào)查及不同品系小鼠不同消化道組織中肝螺桿菌16SrRNA分析[D];吉林大學;2008年

6 刁青蕊;慢性丙型肝炎中醫(yī)證候分布特點及治療方案的研究[D];南京中醫(yī)藥大學;2011年

7 陳國仁;慢性丙型肝炎中醫(yī)藥辨證論治規(guī)律研究[D];南京中醫(yī)藥大學;2010年

8 李鐘燮;延邊地區(qū)慢性丙型肝炎患者2型糖尿病并發(fā)率及其基因型特征分析[D];延邊大學;2010年

9 王盟;髓源抑制細胞與慢性丙型肝炎患者抗病毒治療預后關系研究[D];鄭州大學;2015年

10 姜天俊;慢性丙型肝炎患者Th17細胞特征及其與抗病毒療效相關性研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學院;2010年

相關碩士學位論文 前10條

1 伍菲菲;廣西地區(qū)慢性丙型肝炎患者NS5A抑制劑天然耐藥突變的研究[D];廣西醫(yī)科大學;2018年

2 周奕;慢性丙型肝炎干擾素治療后的長期療效及預后分析[D];廣西醫(yī)科大學;2018年

3 張懷東;DAAs治療慢性丙型肝炎的療效及安全性分析[D];廣西醫(yī)科大學;2019年

4 劉梅;DAA治療慢性丙型肝炎患者臨床效果的初步研究[D];南京醫(yī)科大學;2019年

5 鐘雪;慢性丙型肝炎患者合并HBV感染的血清學及病毒學特點分析[D];中國醫(yī)科大學;2018年

6 孫巖;中藥復方合劑結合PR方案治療慢性丙型肝炎的臨床研究[D];新鄉(xiāng)醫(yī)學院;2018年

7 王樂;慢性丙型肝炎合并脂肪肝的臨床特征分析[D];吉林大學;2018年

8 李召;中國西部地區(qū)1b型慢性丙型肝炎患者直接抗病毒藥物（DAAs）預存耐藥相關替代的流行情況分析[D];重慶醫(yī)科大學;2018年

9 黃紀亮;索非布韋聯(lián)合維帕他韋治療慢性丙型肝炎的療效及安全性：系統(tǒng)評價與Meta分析[D];暨南大學;2018年

10 柴寧;慢性丙型肝炎患者血清IL-6水平與病毒載量和肝功的相關性分析[D];新疆醫(yī)科大學;2017年

，

本文編號：2700132