發(fā)布時(shí)間：2020-05-23 12:30

【摘要】：研究背景目前,由慢性乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染導(dǎo)致的肝纖維化、肝硬化甚至肝細(xì)胞癌(Hepatocellar carcinoma,HCC)仍舊是嚴(yán)重威脅全球人民健康的重要疾病之一。雖然目前抗病毒治療藥物已經(jīng)可以通過(guò)口服的簡(jiǎn)單方式很好地抑制肝內(nèi)HBV的病毒復(fù)制,但現(xiàn)有的口服抗病毒治療藥物并不直接針對(duì)肝組織內(nèi)HBV的復(fù)制模版即共價(jià)閉合環(huán)狀DNA(Covalently closed circular DNA,cccDNA)起作用,因此停藥后復(fù)發(fā)率較高,各大指南均指出適當(dāng)延長(zhǎng)抗病毒治療時(shí)間以減少停藥復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。目前監(jiān)測(cè)疾病治療效果的血清學(xué)標(biāo)志物有乙肝病毒脫氧核糖核酸(Hepatitis Bvirus deoxyribonucleic acid,HBV DNA)、乙肝病毒表面抗原(Hepatitis B virus surface antigen,HBsAg)、乙肝病毒e抗原(Hepatitis B virus e antigen,HBeAg)等。而近年來(lái)受到關(guān)注的乙肝病毒核糖核酸(Hepatitis B virus ribonucleicacid,HBV RNA),因只來(lái)源于肝細(xì)胞內(nèi)的 cccDNA,是由cccDNA產(chǎn)生的病毒復(fù)制中間體,且不受口服核苷(酸)類似物抗病毒治療藥物的直接影響,對(duì)于預(yù)測(cè)治療反應(yīng)、指導(dǎo)停藥并監(jiān)測(cè)病毒突變有重要價(jià)值。研究目的動(dòng)態(tài)觀察恩替卡韋初次抗病毒治療下,慢性HBV感染者血清HBV RNA變化趨勢(shì)以及其與血清HBV DNA、HBsAg和HBeAg之間的相關(guān)關(guān)系。研究方法本研究納入自2016年10月至2018年12月就診于山東大學(xué)第二醫(yī)院應(yīng)用恩替卡韋(Entecavir,ETV)抗病毒治療并隨診6月以上的初治慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)或乙型肝炎肝硬化(乙肝肝硬化)患者,建立前瞻性慢性HBV感染者研究隊(duì)列。所有患者均在抗病毒治療的0、3、7、14、28天以及2月、3月、6月、9月及12月留取血標(biāo)本并定量檢測(cè)血清HBVRNA、HBV DNA、HBsAg、HBeAg、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(Alanine aminotransferase,ALT)等指標(biāo)并收集相關(guān)資料。采用非參數(shù)檢驗(yàn)的威爾科克森(Wilcoxon)檢驗(yàn)描述HBVRNA兩時(shí)間點(diǎn)之間的變化趨勢(shì)。采用斯皮爾曼(Spearman)等級(jí)相關(guān)分析進(jìn)行同一時(shí)間點(diǎn)兩變量之間的相關(guān)性分析。研究結(jié)果1.本研究共入組42例CHB或乙肝肝硬化患者,按照HBeAg是否陽(yáng)性分成兩組,其中HBeAg陽(yáng)性組共30人,男性20人(66.7%);HBeA陰性組共12人,男性4人(33.3%)。全部入組病人隨訪時(shí)間均到達(dá)半年以上;隨訪時(shí)間滿12月為23人,其中HBeAg陽(yáng)性組18人,HBeA陰性組5人。以上全部患者均采用恩替卡韋(Entecavir,ETV),為單藥初始抗病毒治療。2.抗病毒治療3天時(shí),血清HBVRNA水平略有升高,之后逐漸下降,在抗病毒治療的2-12周時(shí)間段內(nèi)RNA下降速度較快。在抗病毒治療12周之后,血清HBV RNA下降速度變慢。3.無(wú)論血清HBeAg是否陽(yáng)性,血清HBV RNA與血清HBV DNA在抗病毒治療初期具有顯著相關(guān)性(rs0.50),隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng),兩者的相關(guān)性逐漸減弱。4.無(wú)論血清HBeAg是否陽(yáng)性,血清HBVRNA與血清HBsAg之間的相關(guān)性在抗病毒治療12周內(nèi)具有顯著相關(guān)性(rs0.50),隨后相關(guān)性逐漸減弱。5.對(duì)于HBeAg(+)組病人,在抗病毒治療12月內(nèi),血清HBV RNA與血清HBeAg水平始終具有顯著相關(guān)性(rs0.50)。結(jié)論1.血清HBV RNA在抗病毒治療初期,先有輕度上升,隨后迅速下降,隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng),其下降速度逐漸減慢。2.血清HBV RNA水平在抗病毒治療前和治療初期均與血清HBV DNA、HBsAg水平具有顯著相關(guān)性,隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng),相關(guān)性逐漸減弱。
【圖文】：

圖１全部病例（ｎ＝４２）血清ＨＢＶＲＮＡ水平逡逑３兩時(shí)間點(diǎn)之間血清ＨＢＶ邋ＲＮＡ變化逡逑采用非參數(shù)檢驗(yàn)的Ｗｉｌｃｏｘｏｎ檢驗(yàn)進(jìn)一步比較２個(gè)時(shí)間點(diǎn)之間血清ＨＢＶ邋ＲＮＡ逡逑水平差異。隨訪滿６月的４２名患者中（見(jiàn)表３），邋０天與３天血清ＨＢＶＲＮＡ水逡逑平變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但３天與７天、７天與１４天、丨４天與３０天、３０天與２逡逑月以及２月與３月、３月與６月血清ＨＢＶ邋ＲＮＡ水平變化均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Ｐ逡逑＜０．０５）。在此４２名患者中，再進(jìn)一步分析０天與７天血清ＨＢＶＲＮＡ變化發(fā)現(xiàn)逡逑具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（尸＜0．00丨），考慮是因?yàn)橛盟帲程熳笥已澹龋拢皱澹遥危了义掀捷^基線有所上升，而基線血清ＨＢＶ邋ＲＮＡ水平與用藥７天血清ＨＢＶ邋ＲＮＡ水平逡逑相比有下降，且其下降幅度具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在此基礎(chǔ)之上，我們對(duì)隨訪滿１２逡逑月的２３名患者進(jìn)行分析（見(jiàn)表３），發(fā)現(xiàn)０天與３天、３天與７天、９月與１２月逡逑三個(gè)時(shí)間點(diǎn)血清ＨＢＶＲＮＡ水平差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ＰＸＸＯＳ），但０天與７天逡逑

逑ＨＢＶ邋ＤＮＡ、ＨＢｓＡｇ和ＨＢｅＡｇ的伴隨變化趨勢(shì)，我們用將具體數(shù)值轉(zhuǎn)換成折線逡逑圖表示（見(jiàn)圖２、圖３、圖４）。逡逑表７總體病例ＨＢｅＡｇ邋（－）組患者血清ＨＢＶＲＮＡ、ＨＢＶＤＮＡ、ＨＢｓＡｇ相關(guān)性逡逑ＨＢＶＤＮＡ邋（ｒｓ，，邋Ｐ）邐ＨＢｓＡｇ邋（ｒｓ，邋Ｐ）逡逑ＨＢＶ邋ＲＮＡＯｄ邐０．４２邐（０．１７）邐０．４４邐（０．１５）逡逑ＨＢＶ邋ＲＮＡ７ｄ邐０．０８邐（０．８３）邐０．３４邐（０．２９）逡逑ＨＢＶＲＮＡＭｄ邐０．５９邐（０．０７）邐０．６２邐（０．０３）逡逑ＨＢＶ邋ＲＮＡ３０ｄ邐０．６４邐（０．０３）邐０．３６邐（０．２５）逡逑ＨＢＶ邋ＲＮＡ２ｍ邐０．０９邐（０．８１）邐０．４０邐（０．６０）逡逑ＨＢＶ邋ＲＮＡ３ｍ邐０．４０邐（０．２９）邐０．０７邐（０．８６）逡逑ＨＢＶ邋ＲＮＡ６ｍ邐ＮＡ邐０．２４邋（０．４６）逡逑（Ｓｐｅａｒｍａｎ等級(jí)相關(guān)性分析，Ｐ＜０．邋０５具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義）逡逑？邋ＨＢＶ邋ＤＮＡ邋ｌｏｇ邋ｃｏｐｉｅｓ／ｍｌ邋■邋ＨＢＶ邋ＲＮＡ邋ｌｏｇ邋ｃｏｐｉｅｓ／ｍｌ逡逑９逡逑８邋＾逡逑２邋？逡逑
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R512.62

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1 高林;恩替卡韋初治慢性HBV感染者血清HBV RNA水平動(dòng)態(tài)變化及其臨床意義探究[D];山東大學(xué);2019年

本文編號(hào)：2677360